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利奈唑胺兒童用藥

2012-11-16 23:10 醫(yī)學教育網
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利奈唑胺用于治療兒童患者下列感染時的安全性和有效性已得到臨床研究證實:院內感染的肺炎、復雜性皮膚或皮膚軟組織感染、社區(qū)獲得性肺炎、對萬古霉素耐藥的屎腸球菌感染以及由對甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌引起的非復雜性皮膚或皮膚軟組織感染。

在經腦室腹膜分流術的兒童患者中得到的藥代動力學資料顯示,給予單劑或多劑利奈唑胺后,腦脊液中的藥物濃度差異較大,且未能持續(xù)獲得或維持腦脊液的治療濃度。因此,不推薦利奈唑胺經驗性用于兒童患者的中樞神經系統(tǒng)感染。

在有限的臨床經驗中,6例兒童患者中的5例,其感染的革蘭氏陽性病原體的最低抑菌濃度為4µg/ml,經利奈唑胺治療后臨床痊愈。然而,與成人相比,兒童患者的利奈唑胺清除率和全身藥物暴露量的變化范圍更寬。當兒童患者的臨床療效未達到最佳時,尤其是病原體的最低抑菌濃度為4µg/ml,在作療效評估時應考慮其較低的全身暴露藥量、感染部位及其嚴重程度和以及潛在的病情。

在兒童患者中,利奈唑胺的最大血藥濃度(cmax)和分布體積(vss)與年齡無關,清除率與年齡相關。排除出生不到7天的早產兒,年齡最小的兒童組(出生7天至11歲)與成人相比,清除率最快,從而導致了單劑量給藥后較低的全身藥物暴露量(auc)和較短的半衰期。隨著兒童患者年齡的增加,利奈唑胺的清除率逐漸降低,青春期的兒童患者的清除率已與成年患者的相似。與成人相比,在所有不同年齡層的兒童患者中觀察到清除率與auc存在更大的個體差異。

新生兒至11歲的兒童患者每8小時給藥一次的日平均auc值與青少年和成人患者每12小時給藥一次的日平均auc值相似。因而11歲及小于11歲兒童患者的給藥劑量應為10mg/kg,每8小時一次。12歲及其以上的兒童患者給藥劑量為600mg每12小時一次。

與足月的新生兒和較大的新生兒相比,大多數出生7天以內的早產兒(<34孕周)對利奈唑胺的系統(tǒng)清除率較低,且auc值較高。所以,早產兒的治療應從10mg/kg,每12小時一次的初始劑量開始。對未取得最佳臨床療效的新生兒可考慮采用10mg/kg,每8小時一次的治療方案。

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