米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素、美滿霉素，Minocycline、minocin)系第二代四環(huán)素，它是一種半合成四環(huán)素，化學(xué)名為7-二甲胺基-6-去甲基-6-去氧四環(huán)素。用于治療敏感病原菌所致的各種輕、中度感染，臨床療效較好。

一般藥理作用

米諾環(huán)素為廣譜抗菌素，與四環(huán)素有相似的藥理作用，但作用更強(qiáng)。

抗菌：對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌特別對(duì)四環(huán)素耐藥的菌株敏感；對(duì)需氧菌和厭氧菌也有抗菌活性；另外對(duì)支原體、衣原體亦有抑制作用。米諾環(huán)素主要為抑菌，但高濃度也具殺菌作用。

抑制淋巴細(xì)胞活動(dòng)：米諾環(huán)素能顯著抑制淋巴細(xì)胞對(duì)植物血凝素(PHA)的致有絲分裂原應(yīng)答反應(yīng)；

抗炎：米諾環(huán)素具有抑制中性白細(xì)胞趨化性和抑制參與炎癥的氧中間體作用；

抗膠原酶活性：膠原酶活性取決于鈣和鋅，米諾環(huán)素能通過(guò)其螯合作用影響鈣和鋅水平而發(fā)揮作用。

抑制皮脂分泌：米諾環(huán)素能顯著減少面部皮膚游離脂肪酸水平，隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，減低游離脂肪酸的量越多，停藥后仍能維持該作用。

對(duì)蛋白質(zhì)代謝的作用：通過(guò)阻礙氨基巰基-S-RNA與RNA核糖體復(fù)合體的結(jié)合而阻礙蛋白質(zhì)合成。

影響細(xì)胞粘附：米諾環(huán)素在劑量小于100μg/ml時(shí)能增加齒齦成纖維細(xì)胞的粘附和伸長(zhǎng)作用。

臨床應(yīng)用

2痤瘡米諾環(huán)素對(duì)中、重度炎癥性痤瘡效果較好。無(wú)論與安慰劑或四環(huán)素作雙盲研究，均證明米諾環(huán)素有較好的臨床效果，患者皮膚的痤瘡丙酸菌數(shù)和面部皮脂顯著減少，并在停藥后仍維持作用。陳人義用美滿霉素與四環(huán)素治療尋常痤瘡并加以對(duì)比，共114例，隨機(jī)分為兩組，其中美滿霉素組58例口服美滿霉素每次50mg，每日2次；四環(huán)素組54例每次口服25mg，第1周每日4次，逐周減量至第4周每日1次。均服完4周后判定療效：美滿霉素組痊愈42例，總有效率96、55%；四環(huán)素組痊愈14例，有效21例，無(wú)效19例，總有效率64、81%，兩組治愈率和總有效率均有顯著性差異（P<0、01)。國(guó)內(nèi)外的臨床治療表明，美滿霉素通過(guò)抗菌消炎和抑制細(xì)胞外脂肪酶，降低皮脂中游離脂肪酸的濃度，對(duì)痤瘡有滿意的療效，其效果明顯優(yōu)于四環(huán)素。

皮膚軟組織感染

米諾環(huán)素對(duì)表皮葡萄球菌感染和金葡菌引起的軟組織感染效果較好。海魚(yú)分枝桿菌引起的皮膚感染采用米諾環(huán)素連服2月可治愈。Sawchuk等報(bào)告1例芽生菌病樣膿皮病，對(duì)既往的療法無(wú)效，采用二氧化碳激光和長(zhǎng)期服米諾環(huán)素聯(lián)合治療效果顯著。Branger等報(bào)告1例腎移植患者伴嗜血分枝桿菌合并變形分枝桿菌感染，經(jīng)對(duì)潰瘍作外科引流術(shù)和口服米諾環(huán)素后治愈。米諾環(huán)素對(duì)原發(fā)于皮膚的放線菌病和奴卡氏菌也有顯著的效果。放線菌病患者若對(duì)青霉素過(guò)敏，選用米諾環(huán)素效佳，治愈后亦不復(fù)發(fā)。

壞疽性膿皮病

Lynch等首次報(bào)告4例用米諾環(huán)素300mg qid、的高劑量獲顯著效果。對(duì)本病的特殊類型即復(fù)發(fā)性非典型性大皰性壞疽性膿皮病和淺表性肉芽腫性膿皮病也有顯著效果。

水腫

其它皮膚病肉芽腫性酒渣鼻采用米諾環(huán)素每日100mg口服3周后癥狀迅速改善；以后減至每日50mg共4周治愈。營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松懈癥單用米諾環(huán)素或以米諾環(huán)素代替皮質(zhì)激素，可使新水皰顯著減少。Muto等報(bào)告1例毛囊性粘蛋白病以米諾環(huán)素和消炎痛治療有效，推薦用米諾環(huán)素和或消炎痛作為治療本病的首選藥物。Tanigaki等用米諾環(huán)素治療嗜酸性膿皰性毛囊炎有效。Liegner用米諾環(huán)素100mg，12h 1次治療早期的游走性紅斑，服藥7日后皮疹消退，10日后發(fā)熱及全身癥狀消失，以后定期檢查未顯示臨床或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)的復(fù)發(fā)。

性傳播疾病

由于米諾環(huán)素對(duì)淋球菌、厭氧菌、沙眼衣原體、支原體等有作用，且療效明顯優(yōu)于青霉素、氨卞青霉素，因此現(xiàn)在廣泛地用于治療淋病、非淋菌性尿道炎、沙眼衣原體宮頸炎等性傳播疾病。

青霉菌

淋病米諾環(huán)素適用由淋球菌引起的無(wú)癥狀男性尿道炎。陳林等用二甲胺四環(huán)素膠囊治療淋病6例，并與強(qiáng)力霉素對(duì)照；治療組口服二甲胺四環(huán)素膠囊100mg每天2次；對(duì)照組口服強(qiáng)力霉素片100mg每天2次，其中治療組6例痊愈，對(duì)照組5例痊愈，1例進(jìn)步，無(wú)顯著差異。李家文等用美滿霉素治療12例慢性淋病患者，口服100mg，每日2次，連服2周停藥，治愈10例，治愈率83、3%。臨床表明服用米諾環(huán)素治療淋病療效明顯。

非淋球菌尿道炎非淋球菌尿道炎(Nongonococcal Urethritis,NGU)在西方國(guó)家發(fā)病率已超過(guò)淋病，中國(guó)近年來(lái)也日益增多，主要由衣原體和支原體感染引起，對(duì)青霉素等常耐藥。李家文等給予非淋球菌尿道炎患者35例美滿霉素每日2次，一次100mg，連服2周，其中34例治愈，治愈率97、1%。夏衛(wèi)中等用美滿霉素與氟嗪酸治療非淋菌性尿道炎并作療效對(duì)照觀察：A組35例采用美滿霉素治療，每天2次，1次100mg，21天為一療程；B組34例采用氟嗪酸，每天2次，1次200mg，21天為一療程。A組35例，治愈31例，無(wú)效4例，治愈率88、57%；B組34例，治愈23例，無(wú)效11例，治愈率67、64%，兩組有顯著差異（P<0、05)。張錫寶用美滿霉素與克拉霉素作臨床對(duì)照，其中A組30例使用美滿霉素微膠囊200mg/d，B組32例使用克拉霉素500mg/d，均分兩次服，均用藥1周為一療程，一般治療1～2療程，A組病原學(xué)治愈率為90%(27/30)，有效率為10%(3/30)，總有效率為100%。

子宮

宮頸炎女性生殖道沙眼衣原體感染是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的性病，近年來(lái)其發(fā)病率在中國(guó)呈逐年上升趨勢(shì)。樊尚榮對(duì)40例無(wú)并發(fā)附件炎或盆腔炎的子宮頸沙眼衣原體感染患者用美滿霉素進(jìn)行治療：給病人及其配偶口服米諾環(huán)素100mg qn,首次加倍，病人服14d，配偶服9d，治療完成后兩周進(jìn)行復(fù)查，結(jié)果微生物治愈率為92%，口服米諾環(huán)素對(duì)無(wú)并發(fā)癥子宮頸沙眼衣原體感染療效確切。丁韶正用美滿霉素7日療法治療20例無(wú)合并癥沙眼衣原體感染患者，口服100mg，每天2次，連服7天停藥后兩周復(fù)查，1例因副作用5天后停服，其余14例患者中有13例已無(wú)明顯癥狀，11例有宮頸炎的患者，有4例仍有宮頸糜爛、質(zhì)脆或擦拭后出血，93%的患者性病癥狀消退，衣原體抗原檢查全部轉(zhuǎn)陰，療效較為滿意。泌尿科的應(yīng)用

尿路感染九永紅等用米諾環(huán)素治療尿路感染30例，結(jié)果表明：本藥對(duì)尿路感染治愈率達(dá)86、7%，對(duì)金葡菌、大腸埃希氏菌的藥物敏感度達(dá)93、3%以上，對(duì)革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌的最低抑菌濃度為0、5μg/ml～4、0μg/ml，明顯優(yōu)于慶大霉素和氨卞青霉素。

前列腺

慢性前列腺炎劉定益等應(yīng)用美滿霉素治療37例慢性前列腺炎，均口服美滿霉素100mg，每日2次，4周為一療程，用藥后37例病例治愈18例，占48、6%，好轉(zhuǎn)10例，占27%，無(wú)效9例，占24、3%，總有效率為75、6%。夏昕暉等用美滿霉素治療26例慢性淋菌性前列腺炎，口服100mg，每天2次，首次加倍，14天為一個(gè)療程。治愈16例，6例有效，4例無(wú)效，在該報(bào)告中還以氟嗪酸、利福平和交沙霉素作了比較，美滿霉素的療效均優(yōu)于其它藥物。

副作用

米諾環(huán)素有一定的副作用，除消化道刺激癥狀時(shí)間較長(zhǎng)外，即便出現(xiàn)下述副作用，當(dāng)停服米諾環(huán)素后即消失。

胃腸道反應(yīng)以上病例中，有少數(shù)病人出現(xiàn)不同程度的眩暈、惡心、嘔吐、腹痛等反應(yīng)。

過(guò)敏反應(yīng)可引起皮膚瘙癢、蕁麻疹、固定性藥疹等，如蘇玉華報(bào)道因服用美滿霉素導(dǎo)致雙肘關(guān)節(jié)伸側(cè)出現(xiàn)對(duì)稱性紅斑，其上各有一大皰，停該藥后服用抗組胺藥，外涂1%爐甘石洗劑，1周后消退。

維生素B6

色素沉著長(zhǎng)期服用美滿霉素后出現(xiàn)皮膚色素沉著，可為局限性藍(lán)灰色，下肢藍(lán)黑色或廣泛性泥褐或深藍(lán)灰色色素。雷鐵池報(bào)道兩例服用美滿霉素造成面部出現(xiàn)青灰色斑，日曬后色素加深，停用并口服維生素C、維生素E，1個(gè)月后色沉減輕，再服美滿霉素又出現(xiàn)類似情況；另一例服藥后兩周，下唇周圍皮膚、龜頭粘膜見(jiàn)錢幣大暗褐色色沉斑，治療后3個(gè)月色沉減輕。

結(jié)語(yǔ)

由于米諾環(huán)素具有高親脂性，有極好的組織滲透性，能廣泛分布于身體各組織及體液中，半衰期也長(zhǎng)于四環(huán)素，且血藥濃度高，殺菌能力強(qiáng)。同時(shí)，該藥能幾乎無(wú)變化地從尿道排除，即使分解，其分解代謝物也具抗菌活性，因此，該藥具有高效、廣譜、速效、長(zhǎng)效、口服吸收快的特點(diǎn)。它在皮膚疾病、泌尿系統(tǒng)、呼吸道感染等方面都有一定療效，雖有一定副作用，但較四環(huán)素類輕，是一種值得推廣應(yīng)用的抗感染藥。