不良反應(yīng)

青霉素是各類抗生素中毒副作用最小的，因為其作用機理在于破壞細胞壁形成過程和結(jié)構(gòu)，而人體沒有細胞壁。青霉素對人體基本沒有藥理毒性，但大劑量青霉素也可能導致神經(jīng)系統(tǒng)中毒。青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提純不足，其中的雜質(zhì)容易使人體過敏。

1.過敏反應(yīng)：青霉素過敏反應(yīng)較常見，在各種藥物中居首位。嚴重的過敏反應(yīng)為過敏性休克（Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)）發(fā)生率為0.004%～0.015%，Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等，Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)即血清病型反應(yīng)亦較常見，發(fā)生率為1%～7%。過敏性休克不及時搶救者，病死率高。因此，一旦發(fā)生必須就地搶救，立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5～1ml，必要時以5%葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋作靜脈注射，臨床表現(xiàn)無改善者，半小時后重復一次。心跳停止者，腎上腺素可作心內(nèi)注射。同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質(zhì)激素，并補充血容量；血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。亦可考慮采用抗組胺藥以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者予氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水腫明顯者應(yīng)及時作氣管切開。青霉素酶應(yīng)用意義不大。

2.毒性反應(yīng)：青霉素毒性反應(yīng)較少見，肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。鞘內(nèi)注射超過2萬單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)（青霉素腦?。嘁娪趮雰?、老年人和腎功能減退的病人。青霉素偶可致精神病發(fā)作，應(yīng)用普魯卡因青霉素后個別病人可出現(xiàn)焦慮、發(fā)熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等。此反應(yīng)發(fā)生機制不明。

3.二重感染：用青霉素治療期間可出現(xiàn)耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染，念珠菌過度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。

4.高鉀血癥（低鉀血癥）與高鈉血癥：如靜脈給予大量青霉素鉀時，可發(fā)生高鉀血癥或鉀中毒反應(yīng)。大劑量給予青霉素鈉，尤其是對腎功能減退或心功能不全病人，可造成高鈉血癥。每日給予病人1億單位青霉素鈉后，少數(shù)病人可出現(xiàn)低鉀血癥、代謝性堿中毒和高鈉血癥。

5.赫氏反應(yīng)和治療矛盾：用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病或其他感染時可有癥狀加劇現(xiàn)象，稱赫氏反應(yīng)，系大量病原體被殺滅引起的全身反應(yīng)。治療矛盾也見于梅毒病人，系由于治療后梅毒病灶消失過快，但組織修補較慢，或纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。

副作用

1 青霉素類的毒性很低，但較易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，發(fā)生率約為5%~10%。多見的為皮疹、哮喘、藥物熱、嚴重的可致過敏性休克而引起死亡。

2 大劑量應(yīng)用青霉素抗感染時，可出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，如反射亢進、知覺障礙、抽搐、昏睡等，停藥或減少劑量可恢復。

3 使用青霉素前必須作皮膚過敏試驗。如果發(fā)生過敏性休克，應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射0.1%腎上腺素0.5ml～1ml，同時給氧并使用抗組胺藥物及腎上腺皮質(zhì)激素等。 （注：由于青霉素過敏性反應(yīng)實為雜質(zhì)引起的，所以目前有部分進口高純度青霉素無需皮試，可直接使用）

4 肌注鉀鹽時局部疼痛較明顯，用苯甲醇溶液作為稀釋劑溶解，則可消除疼痛。（2005年，國家藥監(jiān)局發(fā)文禁止苯甲醇作為青霉素溶劑注射使用。）

口服后的人體反應(yīng)

口服后吸收迅速，約75%－90%可自胃腸道吸收，食物對藥物吸收的影響不顯著，它的蛋白結(jié)合率為17%－20%，血消除半衰退期（t1/2）為1到1.3小時，服藥后約24%－33%的給藥量在肝內(nèi)代謝，6小時內(nèi)46%－68%給藥量以原型藥自尿排出，尚有部分藥物經(jīng)過膽道排泄，嚴重腎功能不全患者血清半衰期可延長至7小時。血清透析可清除青霉素，腹膜透析則無清除本品的作用。

過敏急救措施

1、立即停藥，平臥，就地搶救，采用頭低足高位。

2．皮下注射 0.1% 鹽酸腎上腺素 0.5-1 毫升，兒童酌減，每隔半小時可再皮下注射 0.5 毫升，直至脫離危險期。

3．心臟停跳者，行心臟胸外按壓術(shù)或心內(nèi)注射 0.1% 鹽酸腎上腺素 1 毫升。

4．吸氧，呼吸抑制時口對口人工呼吸，并肌肉注射尼可剎米或山梗菜堿等呼吸中樞興奮劑。

喉頭水腫影響呼吸時行氣管切開術(shù)。

5．用氫化考的松 200 毫克，或地塞米松5-10 毫克加入 50%Glucose40 毫升中靜脈注射，或加入 5-10%Glucose500 毫升中靜滴。

6．根據(jù)病情需要可用血管活性藥物如多巴胺，阿拉明等。

7．糾正酸中毒及組織胺藥物的應(yīng)用。

8．注意保暖，防止感冒，要做好護理記錄，不要搬動。

9．可針刺人中，內(nèi)關(guān)，印堂，合谷，涌泉等急救穴位。

10．可用艾條灸內(nèi)關(guān)，合谷，涌泉，關(guān)元，中脘等穴位。

有關(guān)青霉素產(chǎn)生過敏的原因

青霉素不穩(wěn)定，可以分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質(zhì)結(jié)合成青霉噻唑酸蛋白，為一種速發(fā)的過敏源，是產(chǎn)生過敏反應(yīng)最主要的原因；后者還可與體內(nèi)半胱氨酸形成遲發(fā)性致敏原-青霉烯酸蛋白，與血清病樣反應(yīng)有關(guān)。有藥物過敏史或者變態(tài)反應(yīng)性患者，在局部用藥及長效制劑的時候發(fā)生率較高。

臨床使用中，應(yīng)該避免高溫、酸堿、以及重金屬離子的侵襲。盡量避免使用PH值顯酸性的葡萄糖注射液做溶媒，而在使用0.9%的氯化鈉做溶媒時，也應(yīng)該做到現(xiàn)用現(xiàn)配，否則放置時間過長，也會引起青霉素的分解，而致過敏反應(yīng)的發(fā)生。

細菌耐藥性

細菌對青霉素類產(chǎn)生耐藥性主要有三種機制：

1.細菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，使青霉素類水解滅活

2.細菌體內(nèi)青霉素作用靶位——青霉素結(jié)合蛋白發(fā)生改變

3.細胞壁對青霉素類的滲透性減低。

其中以第一種機制最為常見，也最重要。

青霉素類抗生素水溶性好，血消除半衰期大多不超過2小時，主要經(jīng)腎排出，多數(shù)品種可經(jīng)血液透析清除。

按我國衛(wèi)生部規(guī)定，使用青霉素類抗生素前均需做青霉素皮膚試驗，陽性反應(yīng)者禁用。