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泛昔洛韋片臨床研究

【功效主治】 用于治療帶狀皰疹和原發(fā)性生殖器皰疹。

【化學(xué)成分】 本品主要成分為泛昔洛韋,化學(xué)名稱為2-[2-(2-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙基]-1,3-丙二醇-二乙酯。

【藥理作用】 本品在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為有抗病毒活性的化合物噴昔洛韋,后者對Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV-1),Ⅱ型單純皰疹病毒(HSV-2)以及水痘帶狀皰疹病毒(VZV)有抑制作用。在細(xì)胞培養(yǎng)研究中,噴昔洛韋對下述病毒的抑制作用強(qiáng)弱次序排列為HSV-1、HSV-2、VZV。作用機(jī)制如下:在感染上述病毒的細(xì)胞中,病毒胸苷激酶將噴昔洛韋磷酸化成單磷酸噴昔洛韋,后者再由細(xì)胞激酶將其轉(zhuǎn)化為三磷酸噴昔洛韋。體外試驗研究顯示,三磷酸噴昔洛韋通過與三磷酸鳥苷競爭,抑制HSV-2多聚酶的活性,從而選擇性抑制皰疹病毒DNA的合成和復(fù)制。長達(dá)2年的大鼠和小鼠致癌實驗證實,雌性大鼠接受600mg/kg/天(相當(dāng)于人類推薦劑量500mg,或125mg,一天2次的1.5到9倍),乳腺癌的發(fā)生率增加。雄性大鼠、小鼠和狗服用本品后,發(fā)現(xiàn)睪丸毒性。雌性大鼠服用本品1000mg/kg/天未見生殖毒性醫(yī)學(xué)教`育網(wǎng)搜集整理。

【藥物相互作用】 1 本品與丙磺舒或其他由腎小管主動排泄的藥物合用時,可能導(dǎo)致血漿中噴昔洛韋濃度升高。2 與其他由醛類氧化酶催化代謝的藥物可能發(fā)生相互作用。

【不良反應(yīng)】 常見不良反應(yīng)是頭痛和惡心,,此外尚可見下列反應(yīng):1.神經(jīng)系統(tǒng):頭暈、失眠、嗜睡、感覺異常等。2.消化系統(tǒng):腹瀉、腹痛、消化不良、厭食、嘔吐、便秘、脹氣等。3.全身反應(yīng):疲勞、疼痛、發(fā)熱、寒顫等4.其他反應(yīng):皮疹、皮膚瘙癢、鼻竇炎、咽炎等。

【禁忌癥】 對本品及噴昔洛韋過敏者禁用。

【注意事項】

1 本品對預(yù)防生殖器皰疹的復(fù)發(fā),眼部帶狀皰疹、播散性帶狀皰疹及免疫缺陷患者皰疹的療效尚未得到確認(rèn)。

2 腎功能不全者噴昔洛韋的表觀血漿清除率、腎清除率和血漿清除速率常數(shù)均隨腎功能的降低而下降,故腎功能不全者應(yīng)注意調(diào)整用法用量。

3 肝功能代償?shù)母尾』颊邿o需調(diào)整劑量,尚未對肝功能失代償?shù)母尾』颊哌M(jìn)行藥代動力學(xué)研究。

4 食物對生物利用度無明顯影響,口服本品0.5g,一日3次,連續(xù)7天,未見噴昔洛韋的蓄積現(xiàn)象。

5 病毒胸腺嘧啶脫氧核苷激酶或DNA多聚酶的質(zhì)變可導(dǎo)致HSV或VZV對噴昔洛韋耐藥突變株的產(chǎn)生,若病人治療臨床療效不佳時,應(yīng)考慮病毒可能對噴昔洛韋耐藥。對阿昔洛韋耐藥的突變株對噴昔洛韋也耐藥。

6 必須告知患者本品不能治愈生殖器皰疹,本品是否能夠防止疾病傳播尚不清楚,但生殖器皰疹可以通過性接觸傳播,故治療期間應(yīng)避免性接觸。

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