阿比特龍的不良反應(yīng)

2012-10-18 19:24 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

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在說(shuō)明書(shū)的其它章節(jié)中更詳細(xì)討論以下：

（1）高血壓，低鉀血癥，和由于鹽皮質(zhì)激素過(guò)量液體潴留[見(jiàn)警告和注意事項(xiàng)].

（2）腎上腺皮質(zhì)功能不全[見(jiàn)警告和注意事項(xiàng)].

（3）肝毒性[見(jiàn)警告和注意事項(xiàng)].

（4）食物影響[見(jiàn)警告和注意事項(xiàng)].

臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)

因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在廣泛不同條件性進(jìn)行，在某藥臨床試驗(yàn)中觀察到不良反應(yīng)率不能直接與另一藥物臨床試驗(yàn)發(fā)生率直接比較而且可能不反映實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。

在正在用一種促性腺[激]素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑或既往用睪丸切除術(shù)治療轉(zhuǎn)移去勢(shì)難治性前列腺癌患者中的一項(xiàng)安慰劑-對(duì)照，多中心3期臨床試驗(yàn)，在陽(yáng)性治療組(N = 791)每天給予ZYTIGA劑量1,000 mg與潑尼松5 mg每天2次聯(lián)用。對(duì)照患者(N = 394)給予安慰劑加潑尼松5 mg每天2次。用ZYTIGA中位治療時(shí)間為8 個(gè)月。

臨床研究中報(bào)道的最常見(jiàn)不良藥物反應(yīng)(≥5%)是關(guān)節(jié)腫脹或不適, 低鉀血癥, 水腫, 肌肉不適, 熱潮紅, 腹瀉, 泌尿道感染, 咳嗽, 高血壓, 心律失常, 尿頻, 夜尿, 消化不良，和上呼吸道感染。

導(dǎo)致藥物終止最常見(jiàn)不良藥物反應(yīng)是天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酸增高，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酸增高，尿膿毒病和心衰(服用ZYTIGA患者各<1%)。

用ZYTIGA治療患者中比用安慰劑治療患者中更常報(bào)道與鹽皮質(zhì)激素效應(yīng)相關(guān)不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室異常分別為：低鉀血癥28%相比20%, 高血壓9%相比7%和液體潴留(水腫)27%相比18%，(見(jiàn)表1)。用ZYTIGA治療患者, 5%患者發(fā)生3至4級(jí)低鉀血癥和1%患者報(bào)道3至4級(jí)高血壓[見(jiàn)警告和注意事項(xiàng)]。

表1顯示由于用ZYTIGA發(fā)生或頻數(shù)與安慰劑比較絕對(duì)增加≥ 2%，或事件有特殊意義的不良反應(yīng)(鹽皮質(zhì)激素過(guò)量，心臟不良反應(yīng)，和肝臟毒性)。

心血管不良反應(yīng)

表1中顯示在3期試驗(yàn)中心血管不良反應(yīng)。心律失常的大多數(shù)是1或2級(jí)。兩組3-4級(jí)心律失常發(fā)生率相似。有在ZYTIGA組一例死亡伴有心律失常和一例患者驟死。安慰劑組不伴有患者驟死或心律失常。心臟缺血或心肌梗死患者導(dǎo)致死亡安慰劑組2例和ZYTIGA組1例死亡。兩組均有1例心衰導(dǎo)致死亡。

肝毒性

用ZYTIGA治療患者中藥物相關(guān)肝毒性曾報(bào)道有ALT，AST升高，和總膽紅素?？缭剿信R床試驗(yàn)，接受ZYTIGA患者的2.3%報(bào)道肝功能檢驗(yàn)升高(ALT或AST的增加> 5 × ULN)，典型地治療開(kāi)始后頭3個(gè)月期間。在3期試驗(yàn)中，患者基線ALT或AST升高更可能經(jīng)受肝功能檢驗(yàn)高于患者開(kāi)始正常值。當(dāng)觀察到ALT或AST升高> 5 × ULN，或膽紅素升高> 3 × ULN，不用或終止ZYTIGA。在兩種情況中肝功能檢驗(yàn)發(fā)生明顯增加[見(jiàn)警告和注意事項(xiàng)(5.2)]。這些兩例患者有正常基線肝功能，經(jīng)受ALT或AST升高15至40 × ULN和膽紅素升高2至6 × ULN。當(dāng)終止ZYTIGA時(shí)，兩例患者肝功能檢驗(yàn)正?；鸵焕颊哂肸YTIGA再次治療升高沒(méi)有復(fù)發(fā)。

在臨床試驗(yàn)中，以下患者被排除：有活動(dòng)性肝炎患者，缺乏肝轉(zhuǎn)移有基線ALT和/或AST ≥ 2.5 × ULN患者，和有ALT和/或AST > 5 × ULN存在肝轉(zhuǎn)移患者。參加臨床試驗(yàn)患者發(fā)生肝功能檢驗(yàn)異常通過(guò)中斷治療，劑量調(diào)整和/或終止處理[見(jiàn)劑量和給藥方法和警告和注意事項(xiàng)]。有ALT或AST升高> 20 × ULN患者不再治療。