黑色素細胞瘤可由表皮黑色素細胞，痣細胞或真皮成黑色素細胞組成。腫瘤起源于外胚葉的神經(jīng)嵴，黑色素細胞位于表皮層與基底細胞間排列，細胞產(chǎn)生色素后，通過樹狀突將黑色素顆粒輸送到基底細胞和毛發(fā)內(nèi)。大多數(shù)惡性黑色素瘤的發(fā)生，是由于黑色素痣受到反復的摩擦、抓起和損傷而引起惡變，不適當?shù)耐诔退幬锔g等，可使良性黑色素痣轉(zhuǎn)化成惡性黑色素瘤。孕期或生育年齡的婦女會使惡性黑色素瘤發(fā)展迅速，提示疾病與內(nèi)分泌有關(guān)。從年齡上看，多發(fā)生在中老年人，很少數(shù)發(fā)生在青春期前。據(jù)報道：84%惡性黑色素瘤來自良性痣。據(jù)Wieeio報告，由于痣太小的緣故，許多病人患病初期都沒有注意到。有人認為良性痣是惡性黑色素瘤的最大根源。

中醫(yī)認為：惡性黑色素瘤發(fā)生由于風邪搏于血氣，變化所生；或脈絡(luò)之血，滯于衛(wèi)分，陽氣束結(jié)而成；腎中濁氣混于陽，陽氣收束所致，和血凝氣滯等因素有關(guān)。

正常黑色素細胞瘤變的真正原因尚不清楚，與下列因素可能有關(guān)：

（1）大氣污染，氟里昂等有害物質(zhì)的大量排放破壞了臭氧層，造成紫外線濾過不充分，有害的紫外線與空氣中的有害物質(zhì)攜手共同作用于人體皮膚，造成黑素細胞異常表達，引發(fā)黑素瘤。

（2）愛美之心作怪，許多人為了追求皮膚的潔嫩而大量使用化學類化妝品，造成化學性皮膚污染，甚至有人用化學腐蝕劑去除掉皮膚上的黑痣，結(jié)果適得其反，刺激了黑素細胞的過度增殖。

（3）衛(wèi)生知識缺乏，對長在足部、會陰部等易受摩擦部位的黑痣未引起足夠重視，憑其長期受到擠壓與摩擦，終致其發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變。

（4）濫用雌激素類藥物，研究發(fā)現(xiàn)惡性黑色素瘤的細胞內(nèi)有雌激素受體，因此，人們懷疑雌激素過量會刺激黑色素瘤的發(fā)生。

（5）免疫缺陷，隨著生活水平的提高，中國人壽命明顯延長。伴隨年齡的增長，人體免疫功能逐漸衰退。研究發(fā)現(xiàn)，免疫功能低下是黑色素瘤發(fā)生的重要原因之一，所以臨床上老年人黑色素瘤的發(fā)病率很高。

（6）.良性黑色素斑塊，即黑痣，其中交界痣最易惡變，混合痣較少，而內(nèi)皮痣則極少惡變。但頭皮黑色素瘤多數(shù)并非黑痣轉(zhuǎn)變而來，故有人認為本病不完全與黑痣有關(guān)。

（7）.種族，白人比有色人種發(fā)病率高，如美國白種人的年發(fā)病率高達42/10萬，而黑人僅為0.8/10萬。