重癥肌無力的病理學(xué)形態(tài)包括肌纖維、神經(jīng)肌肉接頭及胸腺三大部分。

　　1.肌纖維變化：病程早期主要是在肌纖維間和小血管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤以小淋巴細(xì)胞為主，此現(xiàn)象稱為淋巴漏；在急性重癥病中，肌纖維有凝固性壞死，伴有多形核白細(xì)胞的巨噬細(xì)胞的滲出；晚期肌纖維可有不同程度的失神經(jīng)性改變，肌纖維細(xì)小。

　　2.神經(jīng)肌肉接頭處的改變：神經(jīng)肌肉接頭部的形態(tài)學(xué)改變是重癥肌無力病理中最特征的改變，主要表現(xiàn)在：突觸后膜皺褶消失、平坦、甚至斷裂。

　　3.胸腺的改變：重癥肌無力中約有30%左右的患者合并胸腺瘤，40%－60%的患者伴有胸腺肥大，75%以上的患者伴有胸腺組織發(fā)生中心增生。腺瘤按其細(xì)胞類型分為：淋巴細(xì)胸型，上皮細(xì)胞型，混合細(xì)胞型，后兩種常伴重癥肌無力。

　　療效判定標(biāo)準(zhǔn)

　?。?）記分標(biāo)準(zhǔn)

　　某教授首次提出臨床絕對(duì)記分和相對(duì)記分的概念，以臨床絕對(duì)記分的高低反映重癥肌無力病人受累肌群肌無力和疲勞的嚴(yán)重程度；以臨床相對(duì)計(jì)分來做病情的比較和療效的判定。臨床相對(duì)記分：（治療前臨床絕對(duì)記分總分-治療后臨床絕對(duì)記分總分）/治療前臨床絕對(duì)計(jì)分總分。

　　臨床相對(duì)記分>95%者定為痊愈，80%～95%為基本痊愈，50%～80%為顯效，25%～50%為好轉(zhuǎn)，<25%為無效。

　　（2）一般標(biāo)準(zhǔn)

　　臨床痊愈：臨床癥狀和體征消失，能正常生活、學(xué)習(xí)和工作，停用一切治療重癥肌無力的藥物，3年以上無復(fù)發(fā)。

　　臨床近期痊愈：臨床癥狀和體征消失，能正常生活、學(xué)習(xí)和工作，停用一切治療重癥肌無力的藥物或藥量減少3/4以上，1個(gè)月以上無復(fù)發(fā)。

　　顯效：臨床癥狀和體征有明顯好轉(zhuǎn)，能自理生活、堅(jiān)持學(xué)習(xí)或輕工作，治療重癥肌無力藥物的藥量減少1/2以上，歷時(shí)一個(gè)月以上無復(fù)發(fā)。

　　好轉(zhuǎn)：臨床癥狀和體征有好轉(zhuǎn)，生活自理能力有改善，治療重癥肌無力的藥物用量減少1/4以上，歷時(shí)一個(gè)月以上無復(fù)發(fā)。

　　無效：臨床癥狀和體征無好轉(zhuǎn)，甚至有惡化。

　　實(shí)驗(yàn)室檢查

　　1.血、尿及腦脊液常規(guī)檢查均正常。部x線片可見15%的MG患者，尤其是年齡大于40歲者有胸腺瘤，胸部CT可發(fā)現(xiàn)除微腺瘤以外的所有胸腺瘤。

　　2.可疑MG可進(jìn)行甲狀腺功能測定。

　　3.血清自身抗體譜檢查。

　?。?）血清AchR-Ab測定：MG患者AchR-Ab滴度明顯增加，國外報(bào)道陽性率70%～95%，是一項(xiàng)高度敏感、特異的診斷試驗(yàn)。全身型MG的AChR—Ab陽性率為85%～90%.除了Lambert—Eaton綜合征患者或是無臨床癥狀的胸腺瘤患者，或是癥狀緩解者，一般無假陽性結(jié)果。而一些眼肌型思者、胸腺瘤切除后的緩解期患者，甚至有嚴(yán)重癥狀者，可能測不出抗體。抗體滴度與臨床癥狀也不一致，臨床完全緩解的患者其抗體滴度可能很高。肌纖蛋白抗體（肌凝蛋白、肌球蛋白、肌動(dòng)蛋白抗體）也可見于85%胸腺瘤患者，也是某些胸腺瘤患者的最早表現(xiàn)。血清學(xué)異常也有一定意義?？购丝贵w、類風(fēng)濕因子、甲狀腺抗體患者比正常者多見。

　?。?）不建議將AchR結(jié)合抗體（AchR-binging Ab）作為篩選試驗(yàn)，該抗體或橫紋肌自身抗體也見于13%的Lambert-Eaton肌無力綜合征病人。

　?。?）肌纖蛋白（如肌凝蛋白、肌球蛋白、肌動(dòng)蛋白）抗體見于85%的胸腺瘤患者，是某些胸腺瘤早期表現(xiàn)。

　　輔助檢查

　　1.肌疲勞試驗(yàn)（Jolly試驗(yàn)） 受累隨意肌快速重復(fù)收縮，如連續(xù)眨眼50次，可見眼裂逐漸變??；令病人仰臥位連續(xù)抬頭30～40次，可見胸鎖乳突肌收縮力逐漸減弱出現(xiàn)抬頭無力；舉臂動(dòng)作或眼球向上凝視持續(xù)數(shù)分鐘，若出現(xiàn)暫時(shí)性癱瘓或肌無力明顯加重，休息后恢復(fù)者為陽性；如咀嚼肌力弱可令重復(fù)咀嚼動(dòng)作30次以上，如肌無力加重以至不能咀嚼為疲勞試驗(yàn)陽性。

　　2.抗膽堿酯酶藥（anticholinesterase drugs） 騰喜龍?jiān)囼?yàn)和新斯的明試驗(yàn)診斷價(jià)值相同，用于MG診斷和各類危象鑒別。

　　（1）騰喜龍（tensilon）試驗(yàn)：騰喜龍（乙基-2-甲基-3-羥基苯氨氯化物）也稱依酚氯銨（edrophonium）。試驗(yàn)前應(yīng)先對(duì)特定腦神經(jīng)支配肌如提上瞼肌和眼外肌進(jìn)行肌力評(píng)估，對(duì)肢體肌力進(jìn)行測量（用握力測定儀），重癥患者應(yīng)檢查肺活量。

　　騰喜龍10mg稀釋至1ml，先靜脈注射2mg（0.2ml），若無不良反應(yīng)且45s后肌力無提高，將剩余8mg（0.8ml）約1min緩慢注入。副反應(yīng)包括輕度毒蕈堿樣反應(yīng)（muscarinic effect），如惡心、嘔吐、腸蠕動(dòng)增強(qiáng)、多汗及多涎等，可事先用阿托品0.8mg皮下注射對(duì)抗。結(jié)果判定：多數(shù)患者注入5mg后癥狀有所緩解，若為肌無力危象，呼吸肌無力在30～60s內(nèi)好轉(zhuǎn)，癥狀緩解僅持續(xù)4～5min；若為膽堿能危象會(huì)暫時(shí)性加重并伴肌束震顫；反拗性危象無反應(yīng)。判定騰喜龍?jiān)囼?yàn)陽性應(yīng)包括客觀的肌收縮力增強(qiáng)、瞼下垂和復(fù)視等明顯減輕或消失。

　　（2）新斯的明（neostigmine）試驗(yàn)：甲基硫酸酯新斯的明（neostig mine methylsulfate）是人工合成化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒扁豆堿相似。該試驗(yàn)有時(shí)較騰喜龍?jiān)囼?yàn)更可取，因作用時(shí)間長，對(duì)結(jié)果可進(jìn)行精確和重復(fù)的評(píng)定。1～1.5mg肌內(nèi)注射，可提前數(shù)分鐘或同時(shí)肌內(nèi)注射硫酸阿托品（atropine sulfate）0.8mg（平均0.5～1.0mg），對(duì)抗毒蕈堿樣副作用及心律不齊。結(jié)果判定：通常注射后10～15min癥狀改善，20min達(dá)高峰，持續(xù)2～3h，可仔細(xì)評(píng)估改善程度。注意事項(xiàng)參照騰喜龍?jiān)囼?yàn)。

　　3.肌電圖檢查 低頻（1～5Hz）重復(fù)神經(jīng)電刺激（repetitive nerve stimulation，RNS）：是常用的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)生理檢查，是檢測NMJ疾病最常用方法。2～3Hz低頻重復(fù)電刺激周圍神經(jīng)引起支配肌肉動(dòng)作電位迅速降低，由于NMJs局部Ach消耗，導(dǎo)致EPPs降低。

　　4.病理學(xué)檢查 診斷困難的病人可作肌肉活檢，電鏡下觀察NMJ，根據(jù)突觸后膜皺褶減少、變平坦及AchR數(shù)目減少等可確診MG.

　　影像診斷

　　電診斷：肌電圖檢查：MG病人肌電圖檢查肌肉收縮力降低，振幅變小，低頻極限尺神經(jīng)重復(fù)刺激電位逐漸衰減，單纖維肌電圖檢查可見肌纖維間興奮傳遞不一致或傳導(dǎo)阻滯現(xiàn)象。

　　CT或MRI檢查：提示有胸腺增生肥大或胸腺腫瘤。