幾乎所有的藥物都可引起不良反應(yīng)，只是反應(yīng)的程度和發(fā)生率不同。隨著藥品種類日益增多，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率也逐年增加。藥物不良反應(yīng)有時也可引起藥源性疾病，除少數(shù)人自服藥物外，藥物不良反應(yīng)主要由醫(yī)生給藥所引起，所以有些藥源性疾病也屬醫(yī)源性疾病。雖然有些藥物不良反應(yīng)較難避免，但相當一部分是由于臨床用藥不合理所致，如阿司匹林是公認的比較安全的常用藥物，但久服可引起胃腸道出血，誘發(fā)胃潰瘍，使胃潰瘍惡化，導(dǎo)致潰瘍出血、穿孔，長期服用還可引起缺鐵性貧血，少數(shù)病人可引起粒細胞及血小板減少。

藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因：藥物種類繁多，用藥途徑不同，體質(zhì)又因人而異。因此， 藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因也是復(fù)雜的。

（1）藥物方面的原因：

1）藥理作用：很多藥物在應(yīng)用一段時間后，由于其藥理作用，可導(dǎo)致一些不良反應(yīng)， 例如，長期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點，瘀斑，同時出現(xiàn)類腎腺上皮質(zhì)功能亢進癥。

2）藥物的雜質(zhì)：藥物生產(chǎn)中可能混入微量高分子雜質(zhì)，亦常滲入賦形劑等，如膠囊的染料常會引起固定性皮疹。青霉素過敏反應(yīng)是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物質(zhì)引起的。

3）藥物的污染：由于生產(chǎn)或保管不當，使藥物污染，常可引起嚴重反應(yīng)。

4）藥物的劑量：用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。

5）劑型的影響：同一藥物劑型不同。由于制造工藝和用藥方法的不同，往往影響藥物的吸收與血中藥的濃度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即會引起不良反應(yīng)。

6）藥物的質(zhì)量問題：同一組成的藥物，可因廠家不同，制劑技術(shù)差別、雜質(zhì)的除去率不同，而影響其不良反應(yīng)的發(fā)生率。如冠心平中的不純物對氯苯酚則是發(fā)生皮炎的原因。氨芐青霉素中的蛋白質(zhì)則是發(fā)生藥疹的原因等。

（2）機體方面的原因：

1）種族差別：在人類白色與有色人種之間對藥的感受也有相當?shù)牟顒e。甲基多巴所誘發(fā)的溶血性貧血在不同種族間的發(fā)生率是不同的。如進行直接抗球蛋白試驗時，服用此藥的高加索人則15%出現(xiàn)陽性，而服用此藥的印第安人和非洲人以及中國人都未發(fā)生陽性。解熱消炎劑異丁苯酸在英國則多出現(xiàn)損傷，而在日本則比較少見等。

2）性別：在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性，其比率約為3：2。西咪替丁可引起男性乳房發(fā)育。保泰松和氯霉素導(dǎo)致的粒細胞缺乏癥，婦婦女比男性高3倍，氯霉素引起的再生障礙性貧血則為2倍。據(jù)Hurtwity報告：不良反應(yīng)男性發(fā)生率占7.3%(50/682)，女性則為14.2%(68/478)。

3）年齡：老年人、少年、兒童對藥物反應(yīng)與成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期為0.55小時，而老年人則為1小時，老年人由于血漿蛋白濃度減少，與藥物結(jié)合能力也降低，如苯妥英鈉與血漿蛋白的結(jié)合率較45歲以下的人低26%，小兒對中樞抑制藥，影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說，乳幼兒較成人易發(fā)生不良反應(yīng)的原因有：藥物代謝速度較成人慢，腎排泄較差，作用點上藥物作用的感受性較高，且易進入人腦內(nèi)等。據(jù)統(tǒng)計，不良反應(yīng)發(fā)生率，60歲以下者為6.3%1（42/667），而60歲以上者為5.4%（76/493），老年人使用洋地黃及利血平等尤應(yīng)注意。

4）個體差異：不同個體對同一劑量的相同藥物有不同反應(yīng)，這是正常的“生物學差異”現(xiàn)象。例如，對水楊酸鈉的不良反應(yīng)就是個體差異。300例男性病人用水楊酸鈉治療，約有2/3的病人在總量為6.5~13.0g時發(fā)生不良反應(yīng)，但在總量僅為3.25g時，已有不數(shù)病人出現(xiàn)反應(yīng)，也有個別病人在總量達30.0g左右時才出現(xiàn)反應(yīng)，引起反應(yīng)的劑量在不同個體中相差可達10倍。有時，個體差異也影響到藥物作用的性質(zhì)，例如巴比妥類藥物在一般催眠劑量時，對大多數(shù)人可產(chǎn)生催眠作用，但對個別人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。嗎啡也有類似情況，對個別人不表現(xiàn)抑制作用，而是興奮作用。前述之過敏反應(yīng)和特異質(zhì)即是個體差異的表現(xiàn)。

5）病理狀態(tài)：病理狀態(tài)能影響機體各種功能，因而也能影響藥物作用。例如腹瀉時，口服藥的吸收差，作用小。肝腎功能減退時，可以顯著延或加強許多藥物的作用，甚至引起中毒。

6）血型：據(jù)報告，女性口服避孕藥引起血栓癥，A型較O型者多。

7）營養(yǎng)狀態(tài)：飲食的不平衡亦可影響藥物的作用，如異煙肼引起的神經(jīng)損傷，當處于維生素B6缺乏狀態(tài)時則較正常情況更嚴重。對缺乏煙酸飼養(yǎng)的動物，當用硫噴妥鈉麻酔時，作用增強。

（3）給藥方法的影響：

1）誤用、濫用、醫(yī)護藥人員處方配伍不當，病人濫用藥物等均可發(fā)生不良反應(yīng)。

2）用藥途徑：給藥途徑不同，關(guān)系到藥的吸收、分布，也影響藥物發(fā)揮作用的快慢強弱及持續(xù)時間，例如靜脈直接進入血液循環(huán)，立即發(fā)生效應(yīng)，較易發(fā)生不良反應(yīng)，口服刺激性藥物可引起惡心、嘔吐等。

（4）用藥持續(xù)時間長期用藥易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。

（5）藥物相互作用聯(lián)合用藥不當，由于藥物的相互作用，不良反應(yīng)的發(fā)生率亦隨之增高，據(jù)報告5種藥并用的發(fā)生率為4.2%，6~10種為7.4%，11~15種為24.2%，16~20種為40%，21種以上達45%。

（6）減藥或停藥：減藥或停藥也可引起不良反應(yīng)，例如治療嚴重皮疹，漢停用糖皮質(zhì)激素或減藥過速時，會產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。

許多因素可增加不良反應(yīng)的發(fā)生，如聯(lián)合用藥、年齡、懷孕、某些疾病、遺傳因素。

. 多藥聯(lián)合應(yīng)用

多藥并用易引起不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的嚴重性與藥品種類數(shù)無比例關(guān)系，飲酒同時服藥可增加不良反應(yīng)的發(fā)生。醫(yī)生或藥劑師應(yīng)了解病人正在服用的所有藥物可減少藥物不良反應(yīng)的危險。

. 年齡

嬰幼兒由于代謝功能不健全更易出現(xiàn)不良反應(yīng)。例如，新生兒不能代謝和排除氯霉素而引起致命的灰嬰綜合征；四環(huán)素給嬰兒應(yīng)用時可沉積在牙齒造成永久性四環(huán)素牙；15歲以下兒童用阿司匹林易引起Reye綜合征。

老年人用藥較多也易出現(xiàn)不良反應(yīng)，腎功能隨年齡增大而減弱，加之營養(yǎng)不良和脫水，老年人用藥易出現(xiàn)頭痛、頭昏、共濟失調(diào)、易摔倒而骨折，許多抗組胺藥、催眠藥、抗焦慮藥和抗抑郁藥易引起這些癥狀。

. 懷孕

許多藥物可影響胎兒的正常發(fā)育，因而孕婦應(yīng)盡量不用藥，特別是妊娠頭三個月，用藥時應(yīng)監(jiān)護，酒精、尼古丁、可卡因、海洛因等對孕婦及胎兒也有很大的影響。

. 其他因素

疾病可以改變藥物吸收、代謝、排泄和機體對藥物的反應(yīng)。不同種族對藥物的利用度不同，藥效各異；遺傳也可使某些人對一些藥物特別敏感而致不良反應(yīng)，精神-軀體相互作用也可能有影響，但很多方面目前還不甚明了。