摘要： 近日來(lái)自日本大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)研究所、九州大學(xué)、日本國(guó)立放射學(xué)研究所的研究人員再度利用這一技術(shù)途徑，成功地將miRNA導(dǎo)入小鼠及人類脂肪基質(zhì)細(xì)胞（adipose stromal cells ，mASCs）快速誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)變?yōu)閕PS細(xì)胞，從而消除了注射病毒和致癌基因造成的風(fēng)險(xiǎn)。

　　去年來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院，波士頓兒童醫(yī)院等處的研究人員創(chuàng)建了一種新的技術(shù)途徑，利用mRNA替代DNA，生產(chǎn)重新編碼細(xì)胞所需的四種蛋白質(zhì)。把普通的人體皮膚細(xì)胞經(jīng)過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)快速地誘導(dǎo)轉(zhuǎn)變成iPS細(xì)胞，從而消除因注射病毒和致癌基因造成的風(fēng)險(xiǎn)，而且這一技術(shù)的效率大約是其他傳統(tǒng)方式的100倍。這一成果具有里程碑式的意義，因此入選了2010年Science十大科學(xué)突破。

　　近日來(lái)自日本大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)研究所、九州大學(xué)、日本國(guó)立放射學(xué)研究所的研究人員再度利用這一技術(shù)途徑，成功地將miRNA導(dǎo)入小鼠及人類脂肪基質(zhì)細(xì)胞（adipose stromal cells ，mASCs）快速誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)變?yōu)閕PS細(xì)胞，從而消除了注射病毒和致癌基因造成的風(fēng)險(xiǎn)。這一研究成果在線發(fā)表在5月26日《細(xì)胞干細(xì)胞》（Cell stem cell）雜志上。

　　為了篩選到具有重編程活性的候選miRNAs，研究人員首先針對(duì)小鼠胚胎干細(xì)胞（ESCs），誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）及小鼠成體mASCs中的miRNAs進(jìn)行了表達(dá)圖譜分析。發(fā)現(xiàn)相對(duì)于mASCs，mir-200c， mir-302 s及 mir-369 s 三個(gè)家族 miRNAs在小鼠ESCs和iPSCs呈高水平表達(dá)。隨后研究人員將這三種miRNAs導(dǎo)入到小鼠mASCs中，研究結(jié)果表明僅需mir-200c， mir-302 s及 mir-369 s即可改變小鼠脂肪基質(zhì)細(xì)胞的原有程序?qū)⑵滢D(zhuǎn)變?yōu)閕PS細(xì)胞（mi-iPSCs）。這些mi-iPSCs能夠表達(dá)未分化ESCs的特征性基因。傳代培養(yǎng)20天后，貼壁生長(zhǎng)的細(xì)胞（post-mi-iPSCs）開(kāi)始顯示形態(tài)學(xué)改變，并表達(dá)向3個(gè)胚層分化的特征性基因。在進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，研究人員將小鼠mi-iPSCs移植至糖尿病/免疫缺陷模型小鼠中，12天后小鼠移植部位有畸胎瘤形成，組織學(xué)分析證實(shí)這些畸胎瘤中包含了向3個(gè)胚層分化的組織。當(dāng)研究人員將相同的一組miRNAs導(dǎo)入到人類脂肪基質(zhì)細(xì)胞及皮膚纖維細(xì)胞中，再度證實(shí)這些miRNAs能夠誘導(dǎo)人類成體細(xì)胞回復(fù)到多能干細(xì)胞狀態(tài)。

　　除此之外，來(lái)自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們利用miRNA介導(dǎo)的新技術(shù)成功地提高了體細(xì)胞的重編程效率，促使10萬(wàn)個(gè)人類成體細(xì)胞生成了大約1萬(wàn)多個(gè)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。此外他們證明生成的iPS細(xì)胞能夠分化生成小鼠的大部分組織，包括生殖細(xì)胞、卵子和精子。相關(guān)研究成果以特寫(xiě)文章（Featured Article）發(fā)布在近期的《Cell Stem Cell》雜志上。