1.停止治療后的病情加重：

當慢性乙肝病人停止抗乙肝治療后，包括恩替卡韋在內，已經發(fā)現(xiàn)有重度急性肝炎發(fā)作的報道。對那些停止抗乙肝治療的病人的肝功能情況應從臨床和實驗室檢查等方面嚴密監(jiān)察，并且至少隨訪數月。如必要，可重新恢復抗乙肝病毒的治療。

在Ⅲ期臨床試驗中，有一組病人在第52周達到方案所規(guī)定的應答后，被允許停藥。肝炎急性發(fā)作或ALT暴發(fā)被定義為：ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍的基線水平。如表8所示：核柑類藥物初治病人在停藥后發(fā)生ALT暴發(fā)的比例。由于拉米夫定失效病人的達到停藥標準面停藥的比例較小，故其在停藥后發(fā)生ATL暴發(fā)的比例尚未確定。如果本品在未達到停藥標準而予停藥時,則發(fā)生停藥后ALT暴發(fā)的概率增加。

2.核苷類藥物在單獨或與其他抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)合使用時，已經有乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝腫大，包括死亡病例的報道。

表8：在AI463022和AI463027研究中，核苷類藥物初治病人在停藥后隨訪期發(fā)生的急性肝炎發(fā)作ALT增高大于10倍正常值上限和大于2倍基線水平急性的病人

恩替卡韋 拉米夫定

核苷類藥物初治病人 25/431(6%) 38/392(10%)

HBeAg陽性a 2/134(1%) 9/129(7%)

HBeAg陰性b 23/297(8%) 29/263(11%)

a使用本品病人發(fā)生停藥后ALT暴發(fā)的中位時間是23周；而使用拉米夫定則中位

時間是12周。

b使用本品病人發(fā)生停藥后ALT暴發(fā)的中位時間是24周；而使用拉米夫定則中位

時間是9周。

3.應空腹服用（餐前或者餐后至少兩個小時）

進食標準高脂餐或低脂餐的同時口服0.5mg，本品會輕微延遲藥物吸收（從原來的0.75小時變?yōu)?.0～1.5小時），cmax降低44%～46%，藥時曲線下面積（AUC）降低18%～20%。

在國外進行的研究中，本品常見的不良反應有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心，但是發(fā)生率較低，該藥使用期間尚無引發(fā)其他嚴重不良反應的報道。

注意事項：患者應在醫(yī)師的指導下服用恩替卡韋，并告知醫(yī)師任何新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。醫(yī)師應在告知患者如果停藥有時會出現(xiàn)肝臟病情加重，應在醫(yī)師指導下改變治療方法。使用恩替卡韋治療并不能降低經常接觸或污 染血源傳播HBV的危險性，因此恩替卡韋不是用于預防乙肝的藥物。

孕婦及哺乳期婦女用藥：恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當對胎兒潛在的風險利益做出充分的權衡后，方可使用本品。目前尚無資料提示本品能影響乙肝病毒的母嬰傳播，因此，應采用適當的干預措施以防止新生 兒感染乙肝病毒。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以哺乳期不推薦服用本品。

老年患者用藥：由于參加本品臨床研究的65歲以上老年患者人數不足，尚不清楚老年患者與年輕患者對本品的反應有何不同。其他的臨床試驗報告也未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者之間的不同。恩替卡韋主要由腎臟排泄，在腎功能損 傷的患者中，可能發(fā)生毒性反應的危險性更高。因為老年患者多數腎功能有所下降，因此應注意藥物劑量的選擇，并且監(jiān)測腎功能。