一）發(fā)病原因其發(fā)生可能與酒精對(duì)腦組織的直接毒性作用，以及酒精中毒導(dǎo)致的痙攣、低血糖、B族維生素缺乏等對(duì)大腦的綜合性損害有關(guān)。酒精對(duì)大腦損害的影響因素很多，如飲酒方式和時(shí)間、酒質(zhì)量、飲食方式、頭外傷史，伴發(fā)肝病、營(yíng)養(yǎng)不良和藥物濫用等。

（二）發(fā)病機(jī)制慢性酒中毒引起酒中毒性癡呆的機(jī)制還不清楚，多數(shù)認(rèn)為酒精的神經(jīng)毒性作用使腦皮質(zhì)神經(jīng)元變性、壞死和缺失，神經(jīng)細(xì)胞胞體萎縮、腦細(xì)胞脫水和突觸減少。

1.遺傳因素酒中毒的發(fā)生率在一級(jí)親屬中較一般人群高7倍。酒精對(duì)大腦損害的敏感性也受遺傳因素的影響，CT檢查和神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)表明，某些酒中毒病人有明顯腦萎縮和腦功能異常，另一些酒中毒者盡管飲酒時(shí)間和量相近，卻無明顯腦萎縮和腦功能異常。酒精的神經(jīng)毒性和硫胺缺乏對(duì)不同部位腦損害的差異與遺傳易感性有關(guān)，酒精的神經(jīng)毒性通常損害皮層和基底核，硫胺缺乏對(duì)基底核、間腦、腦干上端和乳頭體等損害較重。酒精神經(jīng)毒性高度易感個(gè)體，易出現(xiàn)腦萎縮和認(rèn)知功能障礙，硫胺缺乏易感性個(gè)體，易發(fā)展為Wernicke-Korsakoff綜合征，少數(shù)人對(duì)酒精的神經(jīng)毒性和硫胺缺乏有雙重易感性。

2.神經(jīng)生化及代謝

（1）毒性產(chǎn)物：乙醇的代謝產(chǎn)物乙醛是毒物，能與各種蛋白質(zhì)結(jié)合，酒精能激活某些特殊的外源酶，產(chǎn)生異常毒物如磷脂酰乙醇和脂肪酸乙酯，可引起腦細(xì)胞中毒和死亡。

（2）代謝異常：酒精抑制蛋白質(zhì)合成，影響細(xì)胞膜類脂和蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，改變神經(jīng)細(xì)胞膜流動(dòng)性、三磷腺苷活性和阻礙鈣運(yùn)輸，引起神經(jīng)細(xì)胞功能障礙，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡；酒中毒導(dǎo)致硫胺缺乏，使轉(zhuǎn)酮酶活性降低，類脂和蛋白質(zhì)合成減少，影響細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)節(jié)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡。

（3）遞質(zhì)合成障礙：酒精的神經(jīng)毒性和硫胺缺乏可干擾神經(jīng)遞質(zhì)的合成、攝取和釋放，導(dǎo)致基底核神經(jīng)核損傷，使乙酰膽堿和去甲腎上腺素合成減少，Korsakoff綜合征記憶障礙和癡呆可能與乙酰膽堿顯著減少有關(guān)。

3.神經(jīng)影像學(xué)和神經(jīng)病理學(xué)研究表明，慢性酒中毒病人大腦結(jié)構(gòu)異常是神經(jīng)心理?yè)p害的基礎(chǔ)。額葉皮質(zhì)對(duì)酒精損害最敏感，慢性酒中毒病人出現(xiàn)認(rèn)知功能和記憶障礙，與額葉有關(guān)的操作較差。慢性酒中毒病人常有視覺運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)、視空間定位、視覺調(diào)整和記憶等損害，與右側(cè)半球功能障礙有關(guān)。慢性酒中毒多為彌漫性腦損害，酒精抑制海馬N-甲基-D-天門冬氨酸受體，后者對(duì)學(xué)習(xí)記憶起重要作用。

慢性酒中毒的病理改變可見腦萎縮、腦室擴(kuò)大、腦重量減輕，皮質(zhì)神經(jīng)元變性、缺失，醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目減少、胞體萎縮，軸突和樹突減少，腦白質(zhì)水含量增加、類脂和磷脂含量減少。

但有關(guān)原發(fā)性酒精性癡呆的病理報(bào)道尚不一致。大多數(shù)報(bào)道認(rèn)為，酒精性癡呆或衰退狀態(tài)患者的病理，證明具有Wernicke-Korsakoff綜合征的病理改變，常有程度不同的創(chuàng)傷性損傷；另有一些病例則表現(xiàn)為缺氧或肝性腦病、交通性腦積水、Alzheimer病、缺血性壞死，以及其他一些與酒精中毒無關(guān)的病理改變。根據(jù)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，這種病理狀態(tài)可能是其中某一種疾病，或多種疾病相互結(jié)合的結(jié)果，不能由此推論酒精對(duì)腦毒性作用的假說。除個(gè)別情況如酒精中毒與Alzheimer病巧合外，他們認(rèn)為所有酒精性癡呆的病理，僅證實(shí)了具有慢性病變特點(diǎn)。

簡(jiǎn)而言之，原發(fā)性酒精性癡呆概念最嚴(yán)重的缺憾，是沒有明確規(guī)定的、特征性病理學(xué)定義。在形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)明確以前，酒精性癡呆的臨床病理實(shí)體，仍然是概念不清的。