[提要]  該所專(zhuān)家將小鼠尾部的皮膚成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化為成熟的肝細(xì)胞類(lèi)似細(xì)胞，這是上�？茖W(xué)家在國(guó)際上首次獲得轉(zhuǎn)化型肝臟細(xì)胞。中科院上海生科院生化與細(xì)胞所的惠利健研究員帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，嘗試用轉(zhuǎn)分化的方法獲得肝臟細(xì)胞。

    對(duì)終末期肝病患者來(lái)說(shuō)，如醫(yī)生能將他體內(nèi)的其他細(xì)胞轉(zhuǎn)化為新的肝臟細(xì)胞，替代已失去功能的肝臟細(xì)胞，無(wú)疑是個(gè)很有效的治療方案，上�？茖W(xué)家的最新研究成果有望使這一構(gòu)想變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。昨天，國(guó)際權(quán)威科學(xué)雜志《自然》在線發(fā)表中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所的成果。該所專(zhuān)家將小鼠尾部的皮膚成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化為成熟的肝細(xì)胞類(lèi)似細(xì)胞，這是上海科學(xué)家在國(guó)際上首次獲得轉(zhuǎn)化型肝臟細(xì)胞。

    如今，病毒性肝炎、肝硬化和肝癌對(duì)很多人的健康和生命構(gòu)成了威脅。許多終末期肝病患者需接受肝臟器官移植，由于供體緊缺、免疫排斥等問(wèn)題，大量肝病患者無(wú)法獲得及時(shí)有效的移植。因此，繞開(kāi)供體肝移植，生成患者自身的功能性肝細(xì)胞已成為再生醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)�？茖W(xué)家們?cè)噲D將病人體內(nèi)的其他細(xì)胞轉(zhuǎn)化為新的肝臟細(xì)胞，并直接移植到病人的肝臟內(nèi)，以替代失去功能的肝臟細(xì)胞。

    中科院上海生科院生化與細(xì)胞所的惠利健研究員帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，嘗試用轉(zhuǎn)分化的方法獲得肝臟細(xì)胞。轉(zhuǎn)分化是指在一定條件下，將某一種成體終末分化細(xì)胞特定地轉(zhuǎn)化為其他種類(lèi)的終末分化細(xì)胞，在這個(gè)過(guò)程中，細(xì)胞的狀態(tài)和功能也會(huì)發(fā)生改變�；堇�健打了個(gè)比方：“不同的成體干細(xì)胞就像不同職業(yè)的人，轉(zhuǎn)分化好比讓一個(gè)人轉(zhuǎn)行一樣。一個(gè)農(nóng)民可以轉(zhuǎn)行成為工人，也有可能轉(zhuǎn)行成為其他人。”在研究轉(zhuǎn)分化的過(guò)程中，惠利健研究小組在抑制細(xì)胞衰老機(jī)制的前提下，轉(zhuǎn)入3個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，最終成功地將實(shí)驗(yàn)小鼠尾巴上的皮膚成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化成成熟的肝細(xì)胞類(lèi)似細(xì)胞（iHep細(xì)胞）。這種細(xì)胞和肝臟細(xì)胞擁有類(lèi)似的上皮細(xì)胞形態(tài)和基因表達(dá)譜，也具有肝臟細(xì)胞功能。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，iHep細(xì)胞在移植入患有肝衰竭小鼠后，可像正常肝細(xì)胞那樣，在被移植的肝臟中增殖，重建受體小鼠的肝臟。

    據(jù)悉，這是科學(xué)家首次將終末分化體細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為肝臟細(xì)胞，首次證明了這種轉(zhuǎn)分化的iHep細(xì)胞具有體內(nèi)功能，為未來(lái)將肝病患者的體細(xì)胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化為肝臟細(xì)胞、并移植到肝臟的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)�；堇�健及其合作者王欣表示，他們已申請(qǐng)專(zhuān)利，力爭(zhēng)將實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)研究成果早日應(yīng)用到臨床醫(yī)學(xué)。

    除了在細(xì)胞移植的臨床應(yīng)用前景外，轉(zhuǎn)化型肝臟細(xì)胞在制藥工業(yè)有關(guān)的藥物代謝和藥物毒理研究中，在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)中對(duì)肝臟疾病機(jī)理研究也具有廣泛的應(yīng)用前景。目前已申請(qǐng)了相關(guān)專(zhuān)利，并有意投入開(kāi)發(fā)利用，爭(zhēng)取將實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化為真正的科研生產(chǎn)力，回報(bào)社會(huì)，造福人類(lèi)。這一工作得到了科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院的經(jīng)費(fèi)支持。