作者：中科院新聞稿上海生科院記者 劉暢 通訊員 李旭芬新聞 來源：醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng) 日期：2011-05-13

    2011年5月12日，《自然》（Nature）在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所惠利健研究小組關(guān)于轉(zhuǎn)化型肝臟細胞的研究成果。該成果首次證明了肝臟以外的體細胞可以經(jīng)誘導(dǎo)直接轉(zhuǎn)化為肝臟細胞，為將來從患者自體細胞誘導(dǎo)獲得肝臟細胞進行移植應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。這一發(fā)現(xiàn)在國際上尚屬首次。

    肝臟器官移植是目前治療終末期肝病最理想的治療手段。但由于供體嚴重不足，許多患者在等待中失去了治愈機會。即使是成功接受了移植手術(shù)的患者，也因為獲得的是異體器官而不得不終生服用抗免疫排斥藥物。利用患者自體細胞誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化為新的肝臟細胞以替代病變肝組織是未來救治終末期肝病患者的方向之一。

    在誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化過程中，研究人員在抑制細胞衰老機制的前提條件下，轉(zhuǎn)入3個轉(zhuǎn)錄因子，成功將小鼠尾部的成纖維細胞轉(zhuǎn)化成肝臟細胞。這種細胞具有和體內(nèi)肝臟細胞類似的上皮細胞形態(tài)、基因表達譜，且具備了肝臟細胞的基本功能，如肝糖原合成、乙�；�低密度脂蛋白轉(zhuǎn)運、藥物代謝等。進一步研究在王欣研究組的協(xié)助下完成。轉(zhuǎn)化型肝臟細胞在移植入模擬人類酪氨酸代謝缺陷疾病的小鼠后，可像正常肝細胞一樣，在肝臟中增殖，重建受體小鼠的肝臟組織。同時研究者觀察到，受體小鼠的總膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、酪氨酸等肝功能指標(biāo)均出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，瀕臨死亡的小鼠得以存活�！蹲匀弧冯s志的編委和評審專家認為，該研究所建立的技術(shù)體系作為一項科學(xué)重大突破，對同領(lǐng)域的研究工作具有指導(dǎo)意義。

    除在細胞移植方面外，轉(zhuǎn)化型肝臟細胞在藥物代謝、毒理研究以及在肝臟疾病機理研究領(lǐng)域中也具有廣泛的應(yīng)用前景。該項目目前已申請了相關(guān)專利，研究人員爭取將實驗室的基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化為真正的科研生產(chǎn)力。據(jù)悉，此項研究工作得到了國家科技部、國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院的經(jīng)費支持。第二軍醫(yī)大學(xué)細胞生物學(xué)教研室參與了部分工作。