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2011年6月12日到15日,第四期《基因?qū)蛐蛡(gè)體化藥物治療》暨第一期《個(gè)體化用藥基因檢測(cè)》全國(guó)培訓(xùn)班即將在長(zhǎng)沙開(kāi)班。這次學(xué)術(shù)活動(dòng)是由中南大學(xué)臨床藥理研究所、中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所、上海百傲科技有限公司、北京百傲芯科技有限公司、中南大學(xué)臨床藥理國(guó)家培訓(xùn)中心共同主辦的。
藥物不合理使用以及藥物不良反應(yīng)在這些年越來(lái)越成為社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)。而作為臨床藥學(xué)工作者,主要目標(biāo)就是要做到藥盡其用,合理用藥,以及監(jiān)測(cè)可能出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。藥物與基因的關(guān)系,或者說(shuō)藥物遺傳學(xué)很早就被科學(xué)家關(guān)注,并開(kāi)展研究。其中,中南大學(xué)臨床藥理研究所的周宏灝院士很早進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域,并做出了許多卓越的貢獻(xiàn)。然而,藥物使用的個(gè)體差異與基因多態(tài)性的關(guān)系真正得到重視與應(yīng)用,是在人類(lèi)基因組計(jì)劃之后,而且新近完成的千人基因組計(jì)劃又為藥物遺傳學(xué)的實(shí)踐提供了更多的資源,也讓更多的研究者和醫(yī)藥企業(yè)矚目這個(gè)蒸蒸日上的領(lǐng)域。
藥物進(jìn)入人體后,從作用靶點(diǎn)到代謝過(guò)程,很多基因都會(huì)涉及藥物的個(gè)體差異。目前,研究的較多且相對(duì)清楚是藥物代謝過(guò)程涉及的基因,一些基因位點(diǎn)的突變直接會(huì)影響藥物的血藥濃度,從而決定藥效和毒性。比如,CYP2C19基因的突變就大大影響抗酸藥奧美拉唑的代謝?齑x者往往"藥量不夠用",而慢代謝者又"相對(duì)過(guò)量產(chǎn)生毒性".基因檢測(cè)可以協(xié)助臨床藥學(xué)工作者優(yōu)化藥物劑量。
另外,藥物代謝過(guò)程的差異更涉及一些"前藥" .比如非常暢銷(xiāo)的抗凝藥——波利維,它本身就是一個(gè)前藥,需要CYP2C19代謝激活,發(fā)揮藥效。這個(gè)基因突變的攜帶者往往不能獲得足夠的代謝活化物而導(dǎo)致更高的預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于這一點(diǎn),已經(jīng)得到了大量臨床實(shí)驗(yàn)的證據(jù);驒z測(cè),可以提前預(yù)測(cè)藥物的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
基因?qū)虻膫(gè)體用藥還在抗癌藥物的研發(fā)與臨床使用上大顯身手。某些特定突變的攜帶者會(huì)對(duì)某一類(lèi)抗癌藥特別敏感,或者特別耐受。我們可以通過(guò)基因的檢測(cè),選擇合適的抗癌藥,讓癌癥患者盡可能多得獲得收益,盡可能少的減少毒副作用。比如,最近輝瑞開(kāi)發(fā)的Crizotinib,對(duì)間變性淋巴瘤酶(ALK)基因型非小細(xì)胞肺癌患非常有用,盡管這種特定基因型的非小細(xì)胞肺癌僅占3%~5% .通過(guò)檢測(cè)基因型,可以更方便的幫助患者找到最優(yōu)的抗癌藥物。
當(dāng)然,在心血管疾病、糖尿病等藥物治療領(lǐng)域,基因檢測(cè)都體現(xiàn)了它對(duì)個(gè)體化用藥的價(jià)值。另外,基因檢測(cè)在臨床實(shí)踐上有沒(méi)有很方便的檢測(cè)工具,如何操作;基因檢測(cè)和個(gè)體化用藥也會(huì)涉及大量的倫理和社會(huì)問(wèn)題;還有國(guó)家的政策導(dǎo)向又是怎樣。等等這些都會(huì)在6月的"基因檢測(cè)與個(gè)體化用藥"培訓(xùn)班上有所收獲。
本次學(xué)術(shù)活動(dòng)的主題是:與時(shí)俱進(jìn),全心為民,開(kāi)創(chuàng)個(gè)體化藥物治療新時(shí)代。在培訓(xùn)過(guò)程中,報(bào)名參加的學(xué)員可現(xiàn)場(chǎng)觀(guān)看相關(guān)個(gè)體化用藥基因檢測(cè)設(shè)備使用的全過(guò)程,加深對(duì)培訓(xùn)內(nèi)容的理解。另外,學(xué)員還有機(jī)會(huì)親自體驗(yàn)對(duì)ALDH2基因有關(guān)突變的檢測(cè)的全過(guò)程,檢測(cè)出的基因信息可以讓你了解自己對(duì)酒精的耐受程度,指導(dǎo)你如何正確評(píng)價(jià)、如何避免過(guò)度飲酒帶來(lái)的身體傷害。
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