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利福平膠囊的注意事項(xiàng)

1.酒精中毒、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個(gè)月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。2.對(duì)診斷的干擾:可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))陽(yáng)性;干擾血清葉酸濃度測(cè)定和血清維生素B12濃度測(cè)定結(jié)果;可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽(yáng)性;可干擾利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果;可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測(cè)定結(jié)果增高。

3.利福平可致肝功能不全,在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時(shí)有伴發(fā)黃疸死亡病例的報(bào)道,因此原有肝病患者,僅在有明確指征情況下方可慎用,治療開始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化,肝損害一旦出現(xiàn),立即停藥。

4.高膽紅素血癥 系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型,輕癥患者用藥中自行消退,重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)排泄的結(jié)果。治療初期2~3個(gè)月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能變化。

5.單用利福平治療結(jié)核病或其他細(xì)菌性感染時(shí)病原菌可迅速產(chǎn)生耐藥性,因此本品必須與其他藥物合用。治療可能需持續(xù)6個(gè)月~2年,甚至數(shù)年。

6.利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少,并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時(shí)應(yīng)避免拔牙等手術(shù)、并注意口腔衛(wèi)生、刷牙及剔牙均需慎重,直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象。

7.利福平應(yīng)于餐前l(fā)小時(shí)或餐后2小時(shí)服用,清晨空腹一次服用吸收最好,因進(jìn)食影響本品吸收。

8.肝功能減退的患者常需減少劑量,每日劑量≤8mg/kg。

9.腎功能減退者不需減量。在腎小球?yàn)V過率減低或無(wú)尿患者中利福平的血藥濃度無(wú)顯著改變。

10.服藥后尿、唾液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。有發(fā)生間質(zhì)性腎炎的可能。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1.利福平可透過胎盤,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)曾引起畸胎。人類雖尚無(wú)致畸報(bào)道,但目前無(wú)足夠資料表明可在妊娠期安全應(yīng)用。3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用。3個(gè)月以上孕婦慎用。

2.利福平可由乳汁排泄,哺乳期婦女用藥應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否用藥。

【兒童用藥】

本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確立。嬰兒慎用。

【老年患者用藥】

老年患者肝功能有所減退,用藥量應(yīng)酌減。

【藥物相互作用】

1.飲酒可致利福平性肝毒性發(fā)生率增加,并增加利福平的代謝,需調(diào)整利福平劑量,并密切觀察患者有無(wú)肝毒性出現(xiàn)。

2.對(duì)氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收,導(dǎo)致其血藥濃度減低;如必須聯(lián)合應(yīng)用時(shí),兩者服用間隔至少6小時(shí)。

3.本品與異煙肼合用肝毒性發(fā)生危險(xiǎn)增加,尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙?;颊摺?/p>

4.利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應(yīng)。

5.氯苯酚嗪可減少利福平的吸收,達(dá)峰時(shí)間延遲且半衰期延長(zhǎng)。

6.利福平與咪康唑或酮康唑合用,可使后兩者血藥濃度減低,故本品不宜與咪唑類合用。

7.腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素)、抗凝藥、氨茶堿、茶堿、氯霉素、氯貝丁酯、環(huán)胞素、維拉帕米(異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與利福平合用時(shí),由于后者誘導(dǎo)肝微粒體酶活性,可使上述藥物的藥效減弱,因此除地高辛和氨苯砜外,在用利福平前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量。本品與香豆素或茚滿二酮類合用時(shí)應(yīng)每日或定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間,據(jù)以調(diào)整劑量。

8.本品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán),降低口服避孕藥的作用,導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則,月經(jīng)間期出血和計(jì)劃外妊娠。所以,患者服用利福平時(shí),應(yīng)改用其他避孕方法。

9.本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶,增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)、環(huán)磷酰胺的代謝,形成烷化代謝物,促使白細(xì)胞減低,因此需調(diào)整劑量。

10.本品與地西泮(安定)合用可增加后者的消除,使其血藥濃度減低,故需調(diào)整劑量。

11.本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝,故兩者合用時(shí)應(yīng)測(cè)定苯妥因血藥濃度并調(diào)整用量。

12.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解,因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。

13.本品亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝,引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低,故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量。

14.丙磺舒可與本品競(jìng)爭(zhēng)被肝細(xì)胞的攝入,使本品血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定,故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。

【藥物過量】

1.逾量的表現(xiàn)

精神遲鈍;眼周或面部水腫;全身瘙癢;紅人綜合征(皮膚粘膜及鞏膜呈紅色或橙色)。有原發(fā)肝病,酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。

2.處理

(1)停藥。

(2)洗胃,因患者往往出現(xiàn)惡心、嘔吐,不宜再催吐;洗胃后給予活性炭糊,以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平;有嚴(yán)重惡心嘔吐者給予止吐劑。

(3)靜脈輸液并給予利尿劑,促進(jìn)藥物的排泄。

(4)對(duì)癥和支持療法。

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