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氨基苷類抗生素不良反應

2012-09-17 14:28 醫(yī)學教育網(wǎng)
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耳毒性

包括前庭功能障礙和聽神經(jīng)損傷。其中,前庭功能損害表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙,其發(fā)生率依次為新霉素>卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星。對聽神經(jīng)損傷表現(xiàn)為聽力減退或耳聾,其發(fā)生率依次為新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>鏈霉素。需注意只能經(jīng)儀器監(jiān)測顯示的“亞臨床耳毒性”反應。耳毒性發(fā)生機制與高濃度的藥物阻礙了內(nèi)耳柯蒂氏器內(nèi)、外毛細胞的糖代謝和能量利用,導致細胞膜Na+-K+-ATP酶功能障礙,使毛細胞受損有關(guān)。

為防止和減少耳毒性的發(fā)生,應用本類抗生素時應經(jīng)常詢問患者是否有耳鳴、眩暈等早期癥狀,并進行聽力監(jiān)測。應避免同時使用有耳毒性的藥物(呋塞米、依他尼酸、紅霉素、甘露醇、鎮(zhèn)吐藥、順鉑等),也應避免與能掩蓋其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等抗組胺藥合用,并注意給藥劑量,最好監(jiān)測治療劑量的血藥濃度,使血藥峰濃度不超過12mg/L,谷濃度不高于2mg/L。

腎毒性

腎毒性的發(fā)生是由于本類藥物主要經(jīng)腎排泄和在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積的關(guān)系,主要損害近曲小管上皮細胞,中毒初期表現(xiàn)為尿濃縮困難,隨后出現(xiàn)蛋白尿、管型尿,嚴重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無尿等,其發(fā)生率依次為新霉素>妥布霉素>慶大霉素、奈替米星、阿米卡星>鏈霉素腎毒性很低。

應避免同時應用能增加腎毒性的藥物(頭孢菌素類、右旋糖酐、環(huán)絲氨酸、萬古霉素、多黏菌素、桿菌肽、兩性霉素B等),并注意給藥劑量,監(jiān)測血藥濃度。

神經(jīng)肌肉阻滯作用

可引起心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓和呼吸衰竭,與劑量及給藥途徑有關(guān),常見于大劑量腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)應用后,偶見于肌內(nèi)或靜脈注射后。其發(fā)生率依次為妥布霉素>慶大霉素>阿米卡星、卡那霉素>鏈霉素>新霉素>奈替米星。原因可能是藥物與鈣離子絡(luò)合,或與鈣離子競爭,抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿并降低突觸后膜對乙酰膽堿的敏感性,使神經(jīng)肌肉接頭處傳遞阻斷。腎功能減退、血鈣過低、同時使用肌松劑、全身麻醉藥時易發(fā)生,重癥肌無力患者尤易發(fā)生。

葡萄糖酸鈣和新斯的明能翻轉(zhuǎn)這種阻斷。氨基苷類抗生素不主張靜脈給藥,以免因血藥濃度驟然升高,引起呼吸驟停而死亡。

其它不良反應

變態(tài)反應,偶可見嚴重的過敏性休克,尤其是鏈霉素。

其他反應,偶見中性粒細胞、血小板下降,貧血、血清轉(zhuǎn)氨酶升高,面部、口腔周圍發(fā)麻及周圍神經(jīng)炎等反應。

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