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楷萊藥理作用

概述

多柔比星抗腫瘤的確切機(jī)理尚不清楚。一般認(rèn)為它具有抑制DNA、RNA和蛋白合成的細(xì)胞毒作用。這是由于這種蒽環(huán)類抗生素能嵌入DNA雙螺旋的相鄰堿基對(duì)之間,從而抑制其解鏈后再?gòu)?fù)制。

用該品對(duì)動(dòng)物進(jìn)行多劑量給藥的研究中所顯示的毒性與人體長(zhǎng)期滴注鹽酸多柔比星的結(jié)果相近。該品是將鹽酸多柔比星包封并隱匿于脂質(zhì)體中,因而其毒性反應(yīng)的程度有所不同。

心臟毒性

兔的研究表明,合用該品的心臟毒性低于使用一般鹽酸多柔比星制劑。

皮膚毒性

在大鼠和狗進(jìn)行的重復(fù)給藥試驗(yàn)中,用相當(dāng)于臨床應(yīng)用的劑量可見(jiàn)嚴(yán)重的皮膚炎癥和潰瘍形成。在狗的研究中,降低給藥劑量或者延長(zhǎng)給藥間隔可減少這些損傷的發(fā)生率和減輕嚴(yán)重程度。在長(zhǎng)期靜脈滴注用藥的病人中也可見(jiàn)近似的皮膚損害,如手掌-足底紅斑性感覺(jué)遲鈍。

過(guò)敏反應(yīng)

在狗的重復(fù)給藥毒理研究中,給予脂質(zhì)體(安慰劑)可見(jiàn)以下急性反應(yīng) :低血壓、粘膜蒼白、流涎、嘔吐和活動(dòng)過(guò)多而后活動(dòng)減少及嗜睡。狗使用該品和多柔比星可見(jiàn)相似但不很嚴(yán)重的反應(yīng),預(yù)給抗組胺藥可以減輕低血壓反應(yīng)。然而這一反應(yīng)并無(wú)生命危險(xiǎn),狗在停藥后可迅速恢復(fù)正常。

局部毒性

皮下耐受性試驗(yàn)顯示該品與鹽酸多柔比星相比,在發(fā)生藥液外滲下所產(chǎn)生的局部刺激或損害較輕。

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