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靈草甘草的藥理研究

  簡介

  與功效主治相關(guān)的藥理作用

  甘草具有補(bǔ)脾益氣,清熱解毒,祛痰止咳,緩急止痛,調(diào)和諸藥的功效。用于脾胃虛弱,倦怠乏力,心悸氣短,咳嗽痰多,脘腹、四肢攣急疼痛,癰腫瘡毒,緩解藥物毒性、烈性?!秳e錄》記載:“溫中下氣,傷臟咳嗽,溫經(jīng)脈,利血?dú)?,解百藥毒?rdquo;《日華子本草》記載:“安魂定魄。補(bǔ)五勞七傷,一切虛損、驚悸、煩悶、健忘。通九竅,利百脈,益精養(yǎng)氣,壯筋骨,解冷熱。”

  (l)腎上腺皮質(zhì)激素樣作用

  甘草浸膏、甘草甜素、甘草次酸對多種動(dòng)物均具有去氧皮質(zhì)酮樣作用,能促進(jìn)鈉、水潴留,排鉀增加,顯示鹽皮質(zhì)激素樣作用;甘草浸膏、甘草甜素能使大鼠胸腺萎縮、腎上腺重量增加、血中嗜酸性白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞減少、尿中游離型17-羥皮質(zhì)酮增加,顯示糖皮質(zhì)激素樣作用。

  甘草皮質(zhì)激素樣作用的機(jī)制:

 ?、俅龠M(jìn)皮質(zhì)激素的合成;

 ?、诟什荽嗡嵩诮Y(jié)構(gòu)上與皮質(zhì)激素相似,能競爭性地抑制皮質(zhì)激素在肝內(nèi)的代謝失活,從而間接提高皮質(zhì)激素的血藥濃度;

 ?、蹆烧叩幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)相似,有直接皮質(zhì)激素樣作用。

 ?。?)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能

  甘草具有增強(qiáng)和抑制機(jī)體免疫功能的不同成分。甘草葡聚糖能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,對小鼠脾臟淋巴細(xì)胞有激活增殖作用,表現(xiàn)出致分裂原特性,與ConA合用有協(xié)同作用。

  甘草酸類主要表現(xiàn)為增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能和增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能的作用,但對體液免疫功能有抑制作用。20例高血脂癥病人應(yīng)用甘草甜素后,血漿免疫球蛋白IgGIgA及補(bǔ)體C3含量均顯著降低。甘草酸單銨和LX也有免疫抑制作用。甘草酸單銨對3H-TdR摻入大鼠淋巴細(xì)胞DNA有抑制作用。LX腹腔注射能明顯抑制免疫小鼠IgG的生成。

 ?。?)抗菌、抗病毒、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)

  甘草黃酮類化合物對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、酵母菌、真菌、鏈球菌等有抑制作用。甘草甜素對人體免疫性缺陷病毒(艾滋病病毒,HIV)、肝炎病毒、水皰性口腔病毒、腺病毒Ⅲ型、單純皰疹病毒Ⅰ型、牛痘病毒等均有明顯的抑制作用。甘草具有皮質(zhì)激素樣抗炎作用,對小鼠化學(xué)性耳廓腫脹、腹腔毛細(xì)血管通透性增高、大鼠棉球肉芽腫、甲醛性大鼠足腫脹、角叉菜膠性大鼠關(guān)節(jié)炎等都有抑制作用。

  抗炎有效成分是甘草酸單銨鹽、甘草次酸與芍藥苷合并應(yīng)用對大鼠足腫脹有協(xié)同抑制作用。甘草酸單銨鹽對豚鼠腹腔注射給藥,可明顯抑制豚鼠支氣管哮喘的發(fā)生,表現(xiàn)為引喘時(shí)間明顯延長。甘草甜素能顯著抑制雞蛋清引起的豚鼠皮膚反應(yīng),并減輕過敏性休克癥狀。甘草水煎液能抑制大鼠被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng),降低小鼠血清IgE抗體水平。異甘草素等成分能抑制透明質(zhì)酸酶的活性,并對由免疫刺激所誘導(dǎo)的肥大細(xì)胞組胺釋放有抑制作用。

  (4)鎮(zhèn)咳、祛痰

  甘草浸膏片口內(nèi)含化后能覆蓋在發(fā)炎的咽部黏膜上,緩和炎癥對它的刺激,達(dá)到鎮(zhèn)咳作用。甘草還能通過促進(jìn)咽喉和支氣管黏膜的分泌,使痰易于咳出,呈現(xiàn)祛痰鎮(zhèn)咳作用。甘草次酸、甘草黃酮、甘草流浸膏灌胃給藥,對氨水和二氧化硫引起的小鼠咳嗽均有鎮(zhèn)咳作用,并均有祛痰作用。甘草次酸膽堿鹽皮下注射,對豚鼠吸入氨水和電刺激貓喉上神經(jīng)引起的咳嗽,均有明顯的鎮(zhèn)咳作用。

  (5)對消化系統(tǒng)的影響

  抗?jié)?甘草粉、甘草浸膏、甘草次酸、甘草素、甘草苷、異甘草苷和地FM100對動(dòng)物多種實(shí)驗(yàn)性潰瘍模型均有抑制作用,能促進(jìn)潰瘍愈合。生胃酮(即甘草次酸的琥珀酸半酯二鈉鹽)能加速胃潰瘍面愈合、改善胃黏膜抵抗力。FM100灌服給藥,能完全抑制結(jié)扎幽門引起的大鼠胃潰瘍形成,對乙酰膽堿和組胺引起的胃酸分泌有抑制作用。

  甘草抗?jié)冏饔玫臋C(jī)制: ①抑制胃液、胃酸分泌;

 ?、谠谖竷?nèi)直接吸著胃酸而降低胃液酸度;

 ?、墼黾游葛つぜ?xì)胞的己精胺成分,保護(hù)胃黏膜,使之不受損害;

 ?、艽龠M(jìn)消化道上皮細(xì)胞再生(如甘草鋅);

  ⑤刺激胃黏膜上皮細(xì)胞合成和釋放有黏膜保護(hù)作用的內(nèi)源性前列腺素。

  解痙 FM100對離體豚鼠腸管有明顯抑制作用。FM100和異甘草素等黃酮化合物對乙酰膽堿、氯化鋇、組胺引起的腸管痙攣性收縮有顯著解痙作用。家兔灌胃甘草液后胃平滑肌運(yùn)動(dòng)逐漸減弱,30分鐘后胃運(yùn)動(dòng)幾乎完全停止。甘草的解痙作用的有效成分主要是黃酮類化合物,其中以甘草素的作用為最強(qiáng)。FM100與芍藥苷的解痙作用有協(xié)同作用。

  保肝 甘草制劑和甘草甜素對動(dòng)物多種實(shí)驗(yàn)性肝損傷具有明顯的保護(hù)作用。甘草黃酮組分灌胃給藥,能顯著降低CCI4所致急性肝損傷小鼠血清ALT和乳酸脫氫酶活性升高及肝內(nèi)丙二醛含量增加,也可抑制乙醇引起的小鼠肝臟丙二醛含量的增加和還原性谷胱甘肽的耗竭。

  甘草甜素或甘草次酸肌內(nèi)注射,對CCI4引起的實(shí)驗(yàn)性肝硬化有抑制作用,可使肝膠原蛋白和血清γ-球蛋白含量降低,并使血清ALT水平降低,即可抑制肝纖維組織增生和減輕間質(zhì)炎癥反應(yīng),病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)也可使肝壞死和氣球樣變性明顯減輕。

  甘草酸二銨具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜和改善肝功能的作用。

  甘草酸對HBV有直接抑制作用,在體外對乙型肝炎病毒感染細(xì)胞表面抗原(HBsAg)向細(xì)胞外分泌有抑制作用。

 ?。?)解毒

  甘草對誤食毒物(毒蕈),藥物中毒(敵敵畏、喜樹堿、順鉑、咖啡因、巴比妥)均有一定的解毒作用,能緩解中毒癥狀,降低中毒動(dòng)物的死亡率。甘草解毒作用的有效成分主要為甘草甜素。

  甘草解毒作用的機(jī)制為:

 ?、傥蕉疚?,甘草甜素水解后釋放出的葡萄糖醛酸可與含羧基、羥基的毒物結(jié)合,減少毒物的吸收;

 ?、谕ㄟ^物理、化學(xué)沉淀毒物以減少吸收,如甘草可沉淀生物堿;

 ?、勰I上腺皮質(zhì)激素樣作用,并改善垂體-腎上腺系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用,提高機(jī)體對毒物的耐受能力;

 ?、芴岣咝∈蟾渭?xì)胞色素P-450的含量,增強(qiáng)肝臟的解毒功能。

  其他藥理作用

 ?。╨)抗心律失常 炙甘草提取液腹腔注射對氯仿誘發(fā)的小鼠心室纖顫、腎上腺素誘發(fā)的家兔心律失常、烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常、氯化鋇和毒毛花苷K誘發(fā)的豚鼠心律失常均有抑制作用,并能減慢心率、延長麻醉大鼠心電圖的 P- R和 Q-T間期。甘草總黃酮可延長烏頭堿誘發(fā)的小鼠心律失常的潛伏期,減少氯仿誘發(fā)的小鼠心室纖顫發(fā)生率,增加哇巴因誘發(fā)的豚鼠室性早搏、室性心動(dòng)過速、心室纖顫和心搏停止所用的劑量。

 ?。?)降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化

  降脂作用和抗動(dòng)脈粥樣?;饔茫焊什萏鹚貙ν脤?shí)驗(yàn)性高膽固醇癥及膽固醇升高的高血壓病人均有一定的降低血中膽固醇的作用。甘草甜素每天10mg/kg肌肉注射,連續(xù)5天,對實(shí)驗(yàn)性家兔高脂血癥有明顯的降脂作用:血漿膽固醇對照組為89±4mg%,給藥組為43±4mg%;血漿甘油三酯對照組為168±10mg%,給藥組為90±4mg%.小劑量的甘草甜素(2mg/天)在一定時(shí)間內(nèi)能使實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化家兔的膽固醇降低,粥樣硬化程度減輕,20mg/天能阻止大動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展,但劑量更大時(shí)(40mg/天)反而無效。甘草次酸鹽(10mg/kg,口服)對高血脂大鼠和實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的家兔有降血膽固醇、脂蛋白和β-脂蛋白甘油三酯的作用;家兔主動(dòng)脈內(nèi)的和大鼠肝臟內(nèi)的膽固醇和β-脂蛋白含量下降,甘草次酸鹽的降血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用較之聚合皂甙更強(qiáng)。體外實(shí)驗(yàn)觀察到甘草甜素1mM對CP50和AP50均能抑制50%溶血。其抑制部位,用同樣劑量在Cis的A-Tee水解能系統(tǒng)中可見有35%的抑制效果,因而結(jié)論是由于抑制了Cis從而影響了補(bǔ)體效價(jià)CH50.在AP中的作用是C3的降低,由于補(bǔ)體反應(yīng)被甘草甜素所抑制,相關(guān)的炎癥的過程反應(yīng)趨向緩解和靜止,脂質(zhì)系統(tǒng)和肝功能改善,動(dòng)脈癥的病理進(jìn)程被阻斷。

 ?。?)抑制血小板聚集 甘草中的異甘草素具有抗血小板聚集作用,在體外的作用強(qiáng)度相當(dāng)于阿司匹林。甘草葉中富含黃酮的組分對膠原蛋白或ADP誘導(dǎo)的血小板聚集具有較強(qiáng)的抑制作用,對后者的抑制作用比阿司匹林強(qiáng)大17.7倍。

 ?。?)抗腫瘤 甘草酸對黃曲霉素和二乙基亞硝胺誘發(fā)的大鼠肝癌前病變的發(fā)生有明顯的抑制作用。從脹果甘草中提取的黃酮類混合物可有效地預(yù)防巴豆油對小鼠皮膚的促癌作用。

  綜上所述,與甘草補(bǔ)脾益氣功效相關(guān)的藥理作用為腎上腺皮質(zhì)激素樣作用和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能;與其清熱解毒功效相關(guān)的藥理作用為抗菌、抗病毒、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)等作用;與其緩急止痛功效相關(guān)的作用為抗?jié)儭⒔獐d和保肝作用;而祛痰止咳、調(diào)和諸藥的功效與其鎮(zhèn)咳、祛痰、解毒作用有關(guān)。甘草還具有抗心律失常、降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抑制血小板聚集、抗腫瘤等作用。甘草的主要有效成分是甘草甜素、甘草素及異黃酮類等。

  在祖國醫(yī)學(xué)寶庫中,甘草是一味普通而又重要的藥物。說它普通,是因?yàn)樗幵簇S富、藥價(jià)低廉,說它重要,是因?yàn)樗诒姸嗟闹兴幏絼├?,起著諸多方面的微妙作用。從遠(yuǎn)古開始,甘草就被醫(yī)家所重視,我國現(xiàn)存的古代第一部中藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》把甘草列為“上品”。公元五世紀(jì)的名醫(yī)陶弘景所輯的《名醫(yī)別錄》,稱她為美草、蜜草,還有“國老”樣的尊稱。陶弘景說:“國老即帝師之稱,雖非君而為君所宗,是以能安和草石,而解諸毒也”。又說:甘草“最為眾藥之主,經(jīng)方少有不用者”。七世紀(jì)甄權(quán)也說它“調(diào)和眾藥有功,故有國老之號”。

  然而,甘草決不只是擔(dān)負(fù)調(diào)和諸藥的重任,也不僅限于能解諸毒,它確實(shí)有著多方面的功效。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載,甘草有堅(jiān)筋骨,長肌肉,倍氣力及解毒之功,能治五臟六腑寒熱邪氣與金瘡腫。《名醫(yī)別錄》說甘草能溫中、下氣、止咳止渴,解百藥毒。杰出的醫(yī)藥學(xué)家李時(shí)珍的《本草綱目》則說它能協(xié)合群品,有元老之功,普治百邪,得王道之化。贊帝力而人不知,斂神功而己不與,可謂藥中之良相也。甘草有生用與炙用之別。中醫(yī)臨床上早已總結(jié)出,甘草生用則通,灸用則補(bǔ)的經(jīng)驗(yàn)。因其性味甘平,以清熱降火解毒為長,用治瘡瘍腫毒、濕疹、發(fā)熱等須用生甘草。如經(jīng)蜜炙后性味變?yōu)楦蕼?,而作用也發(fā)生了變化,有溫中散寒,除邪熱,補(bǔ)脾胃,潤肺益氣之功效。甘草的根和莖入藥,其成分含有甘草甜素,甘草酸,甘草次酸,甘草甙元,還原糖,淀粉,膠質(zhì)及礦物質(zhì)等。甘草之所以有甜味,主要是甘草甜素所致。

  甘草對胃酸過多的胃腸道潰瘍病,能抑制其胃酸分泌,從而產(chǎn)生一定的治療作用。甘草浸膏口服后能覆蓋發(fā)炎的咽部粘膜,緩和炎癥對它的刺激,起到鎮(zhèn)咳作用。 甘草的解毒功能,主要是甘草酸分解的葡萄糖醛酸與毒素發(fā)生反應(yīng)的結(jié)果。實(shí)驗(yàn)證明,甘草及各種制劑能消除或降低氯化銨、組織胺、水合氯醛、苯砷、升汞的毒性;對河豚毒、蛇毒、白喉毒素、破傷風(fēng)毒素也有一定的解毒作用。其解毒作用的有效成甘草甜素。甘草經(jīng)水解后可釋出葡萄糖醛酸與含有羥基或羧基的毒物結(jié)合解毒。此外,甘草甜素對毒物有吸附作用,其解毒作用與吸附率成正比關(guān)系。與藥用炭一樣,在胃內(nèi)吸附毒物,減少毒物吸收而解毒。甘草醇提取物及甘草次酸在體外對金葡菌、結(jié)核桿菌、大腸桿菌、阿米巴原蟲及滴蟲均有抑制作用。甘草次酸在試管內(nèi)能增強(qiáng)小檗堿抑制金葡菌的作用。甘草制劑對多種皮膚炎癥及皮膚過敏性疾患均有一定療效,如接觸性皮炎、過敏性皮炎、濕疹、皮炎皮疹等。用于眼科治療皰疹性結(jié)膜炎、鞏膜炎、急性虹膜睫狀體炎等亦取得較好療效。對治療原發(fā)性血小板減少性紫癜有一定效果。此外,甘草還具有降低高血壓的膽固醇以及鎮(zhèn)痛,解痙等功效。

  近期報(bào)道,對甘草中的甘草甜素進(jìn)行研究,其可以抑制艾滋病毒斑的形成和感染細(xì)胞的變化,從而抑制艾滋病的繁殖,其抑制率達(dá)98%,原蘇聯(lián)土庫曼尼亞艾滋病防治中心等單位,從甘草中分離并配制成有效抑制HIV繁衍的藥物尼格利津,專家認(rèn)為其結(jié)構(gòu)與美國研制的疊氮脫氧胸苷相似,但它并無副作用,且臨床證明是極有效的一種治療艾滋病藥物。連云港天晴制藥廠生產(chǎn)的克艾可系中藥甘草等提取物制成的口服片劑,用于60例艾滋病患者的治療,取得了改善癥狀,體癥及提高患者免疫功能的作用,同時(shí)該制劑的作用得到藥理實(shí)驗(yàn)的證明。甘草的毒副作用較小,但若較長時(shí)間大量服用,可引起水腫,血壓升高及血鉀減少等癥狀并有脘腹脹滿,納呆等消 化障礙,如能適當(dāng)掌握用藥劑量,上述情況是完全可以避免的。綜上所述,甘草的作用相當(dāng)廣泛,從古至今,在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出各種不同的防治作用,隨著現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展,運(yùn)用生物學(xué)、化學(xué)、藥理學(xué)等學(xué)科技術(shù),深入研究甘草的藥用價(jià)值和作用機(jī)理,這樣有利于甘草的開發(fā)和臨床上的廣泛應(yīng)用。使甘草這一“國老”在傳統(tǒng)藥學(xué)寶庫中發(fā)出更加燦爛的光輝。

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