抗腫瘤作用

　　喜樹果的醇提取物對動物移植性腫瘤，均有一定抑制作用。喜樹果中所含喜樹堿及其衍生物，具有較強的抗癌活性。喜樹堿體外對白血病L1210有明顯的抑制作用，ID50為1.36 ×l0（-4）μm/ml；對HeLa細(xì)胞和多種腫瘤細(xì)胞均有抑制作用。喜樹堿0.25-25mg/kg腹腔注射，連續(xù)7-10天，可延長白血病L1210、L5178Y、K1946、P388小鼠的生存時間1倍以上。對白血病L615和腹水型肝癌小鼠也可延長其生存時間。對小鼠Lewis肺癌、黑色素瘤B16、腦瘤B22、艾氏腹水癌及大鼠W256癌肉瘤及吉田肉瘤等多種實體瘤，均有明顯抑制作用。

　　喜樹堿對小鼠白血病L1210和P388的各種耐藥瘤株，也有抑制作用。10-羥基喜樹堿1-2mg/kg，腹腔注射，連續(xù)7-9天，可明顯延長白血病L1210、P388、艾氏腹水癌、腹水肝癌、網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤腹水型小鼠和吉田肉瘤腹水型大鼠等的生存時間119%-280%.對小鼠肉瘤180、肉瘤37、宮頸癌U14、大鼠W256癌肉瘤等實體瘤生長均能抑制。 喜樹堿主要肢壞瘤細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)，又抑制DNA聚合酶而影響DNA的復(fù)制。對細(xì)胞周期中S期有明顯抑制作用，對G1期和G2期細(xì)胞亦有影響，對G0期細(xì)胞沒有作用。喜樹堿1mg/ml體外培養(yǎng)，能抑制HeLa細(xì)胞和L5178Y等細(xì)胞的DNA和RNA的合成，但在相同的濃度作用下，對大鼠肝、腦細(xì)胞的線粒體并不抑制，表明喜樹堿對腫瘤細(xì)胞的作用大于對正常細(xì)胞的作用。喜樹堿多相脂質(zhì)體腹腔注射對小鼠肝癌細(xì)胞具有抑制增殖的效應(yīng)，其對肝癌細(xì)胞DNA合成的最高抑制率為73.7%，作用時間約4小時，對癌細(xì)胞RNA合成抑制率達(dá)82.9%.對肉瘤S180及肝癌腹水型細(xì)胞（Heps）的抑制率可達(dá)74%及82%.可使艾氏腹水癌（EAC）小鼠的生命延長126%；喜樹堿鈉鹽對S180及Heps的抑制率可達(dá)52%及53%，可使荷EAC小鼠的生命延長54%.

　　免疫抑制作用

　　喜樹堿小鼠小劑量（1mg/kg）腹腔注射，連續(xù)9次，對腫瘤相伴免疫性有明顯的抑制作用；大劑量40mg/kg 1次沖擊，對免疫抑制較小。喜樹堿引起的免疫抑制是暫時的，停藥9天免疫功能得以恢復(fù)。但也有報道，每日腹腔注射喜樹堿前體多相脂質(zhì)體0.5mg/kg，連續(xù)9天，對小鼠腫瘤相伴免疫沒有明顯影響。用兔眼球結(jié)膜體外細(xì)胞培養(yǎng)和活體兔結(jié)膜下埋線并用喜樹堿對埋線周圍成纖維細(xì)胞的增殖進(jìn)行抑制實驗，結(jié)果證明，喜樹堿無論在體內(nèi)還是體外，均有顯著的抑制成纖維細(xì)胞增生的作用。

　　其他作用

　　喜樹堿和10-甲氧基喜樹堿體外對皰疹病毒均有明顯抑制作用。喜樹堿5mg/kg，每日1次，連續(xù)1-3次灌胃或皮下注射，對交配后7-9天的大鼠和交配后7天的家兔均可100%抗早孕。

　　體內(nèi)過程

　　小鼠1次腹腔注射喜樹堿后，可迅速自血漿、肝和腎廓清，半衰期為30分鐘，自胃腸道廓清的半衰期為210分鐘。大鼠1次腹腔注射喜樹堿，15分鐘血中濃度可達(dá)最高峰，半衰期為27分鐘。喜樹堿與小鼠血漿蛋白結(jié)合率為70%，多與α-球蛋白和β-脂蛋白結(jié)合。小鼠和大鼠腹腔注射喜樹堿后，迅速分布于消化道、肝、腎、骨髓和脾臟中，在胃腸中藥物濃度下降緩慢，可能存在藥物的腸一肝循環(huán)；喜樹堿在體內(nèi)組織中多以原藥形式存在。喜樹堿主要從膽汁排泄，也可從尿中排出。3H-羥基喜樹堿10mg/kg靜脈注射，血中呈雙相曲線下降，其分布相半衰期為4.5分鐘，消除相半衰期為29分鐘。腹水肝癌小鼠以相同劑量靜脈注射，1小時以膽汁和小腸內(nèi)容物的放射性最高，其次是大腸、心、腦、肌肉、胰腺和脾臟4小時膽汁的放射性明顯上升，骨髓、肝臟和腸內(nèi)容物放射性明顯下降。主要經(jīng)糞便排出，48小時內(nèi)總排出47.8%，而從尿中排出總量為12.8%.

　　性味歸經(jīng)：江西《中草藥學(xué)》：苦澀。上?！吨胁菟帉W(xué)》： 苦，寒，有毒。肺、脾、肝三經(jīng)。

　　功能主治：抗癌，散結(jié)，破血化瘀用于多種腫瘤，如胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌、淋巴肉瘤等。

　　用藥忌宜：上?！吨胁菟帉W(xué)》：一般認(rèn)為果的作用較根皮佳，但毒性較大。