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三七花藥理作用

三七具有散瘀止血,消腫定痛之功效。主治咯血,吐血,衄血,便血,崩漏,外傷出血,胸腹刺痛,跌仆腫痛。《本草綱目》云:“三七止血,散血,定痛。”《玉揪藥解》云:“三七和營止血,通脈行瘀,行瘀血而斂新血。”

(1)止血

三七有“止血神藥”之稱,散瘀血,止血而不留瘀,對出血兼有瘀滯者更為適宜。三七具有較強(qiáng)的止血作用,對不同動物,不同給藥途徑,不同制劑,均顯示明顯止血作用。麻醉大灌胃三七粉后,頸動脈血體外凝血時間和凝血酶原時間縮短。如事先結(jié)扎門靜脈,則止血作用消失,推測三七口服后,必需經(jīng)肝臟代謝才能產(chǎn)生止血作用。三七注射液給家兔靜脈注射,可縮短凝血時間,凝血酶原時間和凝血酶時間,同時增加血小板數(shù),提高血小板的粘附性。三七注射液腹腔注射,或三七溶液灌胃,均能使小鼠出血時間和凝血時間縮短。三七止血活性成分為三七氨酸。利用尾靜脈切斷法測定出血時間,三七氨酸溶液給小鼠腹腔注射,能使出血時間縮短,并可增加血小板數(shù)。用高分子右旋糖酐與凝血活酶聯(lián)合給家兔靜脈注射,可引起家兔肺間質(zhì)及肺泡內(nèi)有不同程度的出血,同時又有小血管及毛細(xì)血管內(nèi)小血栓形成,造成出血與瘀血并存的病理模型。該模型動物用三七注射液治療后,肺出血顯著減輕,血栓也顯著減少,與三七止血而不留瘀的中藥理論極其相符。三七止血作用主要通過增加血小板數(shù)量、增強(qiáng)血小板功能實現(xiàn)。電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn),三七注射液能使體外實驗豚鼠的血小板伸展偽足,變形,聚集,并使血小板膜破壞和部分溶解,產(chǎn)生血小板脫顆粒等分泌反應(yīng),從而誘導(dǎo)血小板釋放ADP、血小板凝血因子Ⅲ和Ca++等止血活性物質(zhì),發(fā)揮止血作用。三七的止血作用還與收縮局部血管、增加血液中凝血酶含量有關(guān)。三七氨酸加熱易被破壞,故三七止血宜生用。

(2)抗血栓

三七具有活血散瘀功效,能抗血小板聚集,抗血栓形成。有效成分是三七皂苷,主要是人參三醇苷Rg1。三七總皂苷(PNS)于大鼠體外或家兔體內(nèi),均能顯著抑制膠原、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。大鼠靜脈給藥能抑制實驗性血栓的形成。在凝血酶誘發(fā)的大鼠彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)模型,靜脈注射Rg1能顯著抑制血小板的減少和纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)的增加,表明具有抗DIC,減少凝血因子消耗的作用。高黏血癥或(和)高脂血癥的病人服用生三七粉可顯著降低血漿纖維蛋白原的含量。三七抑制凝血酶誘導(dǎo)的從纖維蛋白原至纖維蛋白的轉(zhuǎn)化,并能激活尿激酶,促進(jìn)纖維蛋白的溶解。

以上作用表明,三七抗血栓形成作用環(huán)節(jié)包括了抗血小板聚集、抗凝血酶和促進(jìn)纖維蛋白溶解過程。

三七能提高血小板內(nèi)cAMP的含量,減少血栓素A2的合成,抑制Ca++、5-HT等促血小板聚集的活性物質(zhì)釋放,發(fā)揮抗血小板聚集作用。有資料表明,家兔靜脈注射或喂飼PNS每日200mg/kg,需連續(xù)20天才出現(xiàn)明顯的抗血小板聚集作用,提示臨床用三七治療血栓性疾病起效較緩慢。

(3)促進(jìn)造血

三七“祛瘀生新”,現(xiàn)代研究證實三七具有補(bǔ)血作用。經(jīng)60CO-γ射線照射小鼠,PNS腹腔連續(xù)注射6天,對多能造血干細(xì)胞的增殖具有明顯的促進(jìn)作用,脾結(jié)節(jié)中,粒、紅二系細(xì)胞有絲分裂活躍,脾臟重量增加。對環(huán)磷酰胺引起的小鼠白細(xì)胞減少,PNS也有促進(jìn)恢復(fù)作用。在大鼠急性失血性貧血,三七注射液可顯著促進(jìn)紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞、血紅蛋白的恢復(fù)。

(4)對心血管系統(tǒng)的作用

三七散瘀,消腫定痛,PNS及其他活性成分對心血管系統(tǒng)具有廣泛的藥理活性。對心臟的影響PNS給麻醉貓或大靜脈注射,使左心室內(nèi)壓(LVP)、左心室內(nèi)壓最大上升速率(dp/dtmax)顯著降低,達(dá)峰值所用時間(t-dp/dtmax)顯著延長,心率減慢,外周血管總阻力及血壓顯著下降,但心輸出量(CO)、心臟指數(shù)、心搏指數(shù)不下降或有增加。

以上顯示PNS具有降低心肌收縮力,減慢心率,擴(kuò)張外用血管,降低外周阻力的作用。從PNS中去掉Rg1.Rb1,剩余的部分(RX)大鼠靜脈注射,對血流動力學(xué)的影響與上述相似。PNS能拮抗 CaC12 引起的豚鼠離體心肌收縮力和收縮頻率的增加,縮短動作電位平臺期,表明具有鈣通道阻滯作用。

對血管血壓的影響三七及PNS對犬、貓、家兔、自發(fā)性高血壓大鼠等多種動物具有降血壓作用,尤以降低舒張壓作用明顯。PNS對不同部位血管具有選擇性擴(kuò)張作用,對犬動脈,如胸主動脈、肺動脈擴(kuò)張作用弱,而對腎動脈、腸系膜動脈、門靜脈、下腔靜脈等小動脈和靜脈擴(kuò)張作用強(qiáng),并能顯著降低冠脈阻力(CR),增加冠脈血流量(CBF)。PNS作用比單體強(qiáng),Rbl的作用大于Rg1。三七擴(kuò)血管、降血壓作用主要與阻Ca++內(nèi)流有關(guān)。PNS能特異性地阻斷血管平滑肌上受體依賴性鈣通道(ROC),減少Ca++的內(nèi)流,也能明顯減少去甲腎上腺素引起的Ca++內(nèi)流。

抗心肌缺血三七、三七總黃酮及三七絨根提取物能對抗腦垂體后葉素引起的家兔急性心肌缺血所致的T波升高。對實驗性急性心肌梗死犬,三七注射液可顯著減輕心電圖ST段的偏移和病理性 Q波的出現(xiàn)。在家兔冠脈結(jié)扎致急性心肌缺血實驗中,PNS于結(jié)扎前與再灌注5分鐘靜脈注射,可顯著改善缺血ECG,縮小心肌梗死面積。對大鼠冠脈結(jié)扎后再灌注引起的心肌缺血,PNS能劑量依賴性地縮小梗死范圍,抑制血清中磷酸肌酸激酶(CPK)的進(jìn)一步升高。

PNS抗心肌缺血作用機(jī)理為: ①擴(kuò)張冠脈,促進(jìn)實驗性心肌梗死區(qū)側(cè)支循環(huán)的形成,增加冠脈血流量,改善心肌血氧供應(yīng); ②抑制心肌收縮力,減慢心率,降低外周血管阻力,降低心肌耗氧量; ③抗脂質(zhì)過氧化,提高超氧化物歧化酶(SOD)活力,減少丙二醛(MDA)的生成; ④提高耐缺氧能力,明顯延長小鼠在常壓缺氧條件下的存活

三七

三七時間。

抗腦缺血 PNS靜脈注射可明顯擴(kuò)張麻醉小鼠軟腦膜微血管,加快血流速度,增加局部血流量。對家兔雙側(cè)頸總動脈及股動脈快速放血后造成不完全性腦缺血,PNS靜脈注射,能顯著緩解因缺血所致的腦電波低平,顯著降低大腦皮層組織水、鈉、鈣含量及腦靜脈血中CPK和LDH的活性,減輕大腦皮層組織結(jié)構(gòu)損傷。三七抗腦缺血作用,除與擴(kuò)張腦血管,增加局部血流量有關(guān)外,尚與延緩缺血組織ATP的分解,改善能量代謝,以及抑制脂質(zhì)過氧化,提高腦組織中SOD活性,清除氧自由基等作用有關(guān)。

抗心律失常 PNS對哇巴因、毒毛花苷K所致的犬心律失常,可顯著提高竇性心律恢復(fù)率,縮短恢復(fù)竇性心律所需的時間,延長竇性心律持續(xù)的時間;對烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常,能顯著延長出現(xiàn)心律失常的潛伏期,縮短心律失常持續(xù)的時間;對BaC12誘發(fā)的大鼠心動過速,可使其恢復(fù)竇性心律;對氯仿誘發(fā)的小鼠室顫,可顯著降低其發(fā)生率。三七二醇苷(PDS)、三七三醇苷(PTS)對烏頭堿、BaC12誘發(fā)的大鼠心律失常,對結(jié)扎大鼠冠脈誘發(fā)的心律失常,均有明顯的對抗作用。IqS也能縮短腎上腺素誘發(fā)的家兔心律失常的持續(xù)時間,減輕大鼠心肌缺血再灌注誘發(fā)的心律失常。

PNS、PTS、PDS抗心律失常作用機(jī)理包括

降低自律性;減慢傳導(dǎo);延長動作電位時程(APD)和有效不應(yīng)期(ERP),消除折返激動;阻滯慢鈣通道,使慢內(nèi)向電流(Isi)峰值顯著降低。

PTS 與乙胺碘呋酮的電生理特點相似,主要是通過延長APD及ERP,阻斷早搏的沖動傳導(dǎo)而抗心律失常。

抗動脈粥樣硬化 PNS腹腔注射8周,能顯著抑制實驗性動脈粥樣硬化兔動脈內(nèi)膜斑塊的形成,其機(jī)制可能是PNS升高動脈壁前列腺素I2含量,降低血小板血栓素A2含量,從而糾正前列腺素I2-血栓素A2之間的失衡,穩(wěn)定血管內(nèi)環(huán)境。三七甲醇提取物對喂飼高膽固醇食物的雄性大鼠,能抑制β-脂蛋白、總脂、磷脂及游離脂肪酸的升高,且呈量效關(guān)系。

(5)抗炎

PNS對組胺、醋酸、二甲苯、5-羥色胺,緩激肽等引起的毛細(xì)血管通透性升高具有明顯的抑制作用。對蛋清、甲醛、右旋糖酐、5-羥色胺、角叉萊膠引起的大鼠足跖腫脹,巴豆油和二甲苯所致的小鼠耳腫脹均有顯著的抑制作用。對大鼠棉球肉芽腫的形成也有明顯的抑制作用。

抗炎的主要有效成分為皂苷,以人參二醇皂苷為主。

抗炎作用與垂體-腎上腺系統(tǒng)有一定的關(guān)系,PNS能使大鼠腎上腺中維生素C含量下降,豚鼠腹腔注射 PNS,血漿中皮質(zhì)類固醇濃度升高。但對摘除腎上腺的大鼠仍有明顯的抗炎作用,說明PNS的抗炎作用不完全依賴于垂體-腎上腺系統(tǒng)。

(6)保肝

三七具有抗肝損傷作用。PNS可顯著降低CCl4肝損傷小鼠血清ALT活性。甲醇提取物對CCl4.D一半乳糖胺引起的大鼠肝損傷,能顯著降低大鼠血清中AST及乳酸脫氫酶(LDH)活性,使肝細(xì)胞變性壞死減輕。三七也具有抗肝纖維化作用,對二甲基亞硝胺中毒大鼠肝損傷,以三七粉治療4周,使肝細(xì)胞變性壞死減輕,肝細(xì)胞間膠原纖維減少。對CCl4中毒肝纖維化大鼠,在給CCl4造型的同時,口服三七粉進(jìn)行防治9周,可減輕肝臟脂肪變性、炎癥細(xì)胞浸潤、肝細(xì)胞變性壞死。減少成纖維細(xì)胞和膠原的增生。三七具有一定的利膽作用,三七注射液對a-異硫氰酸萘酯引起的家兔肝內(nèi)阻塞性黃疸具有顯著降低 血清膽紅素,促進(jìn)膽汁分泌作用。三七促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)合成,增加3H-TdR對受損肝臟DNA的摻入速率,增加3H-亮氨酸對肝臟蛋白質(zhì)的摻入速率。

(7)抗腫瘤

人參皂苷Rh1對離體肝癌細(xì)胞有抑制作用。人參皂苷Rh可抑制小鼠黑色素瘤(B16)的生長,作用呈濃度依賴關(guān)系。三七皂苷在與刀豆蛋白(ConA)或植物血凝素(PHA)同時存在時,其誘導(dǎo)的小鼠脾細(xì)胞具有較強(qiáng)的抗瘤活性,可能是PNS增強(qiáng)了被激活的免疫細(xì)胞的殺傷能力。

(8)鎮(zhèn)痛

三七為治療跌打損傷的常用藥,有確切的鎮(zhèn)痛作用。對小鼠扭體法、熱板法及大鼠光輻射甩尾法等多種疼痛模型有鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛有效成分為人參二醇皂苷。

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