呋喃妥因不良反應(yīng)

2012-08-02 14:00 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

（1）較常見(jiàn)者有：胸痛、寒戰(zhàn)、咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難（肺炎）。

（2）較少見(jiàn)者有：眩暈、嗜睡、頭痛（神經(jīng)毒性）、面或口腔麻木、麻刺或燒灼感、皮膚蒼白（溶血性貧血）、異常疲倦或軟弱（神經(jīng)毒性、多神經(jīng)病、溶血性貧血）；皮膚、鞏膜黃染（肝炎）。

白細(xì)胞減少。可引起胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉。餐后服用可減輕反應(yīng)。也可發(fā)生過(guò)敏性皮疹，藥熱，胸悶，氣喘，休克。周圍神經(jīng)炎，幻聽(tīng)幻覺(jué)等。個(gè)別病例可引起肝腎損害。肝功能不全者慎用?？芍卵蟾淖兗叭苎载氀ａt(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

心血管系統(tǒng)

在藥熱或急性肺部反應(yīng)時(shí)，心電圖上偶爾出現(xiàn)復(fù)極異常。

呼吸系統(tǒng)

在芬蘭及瑞典這種反應(yīng)占整個(gè)呋喃妥因的不良反應(yīng)的40～85%。它主要見(jiàn)于婦女，特別是40～50歲的人，在兒童很罕見(jiàn)。這種反應(yīng)與劑量無(wú)關(guān)。當(dāng)首次用藥治療1～2周致敏后，再用藥2～10小時(shí)內(nèi)即產(chǎn)生癥狀，如急性嚴(yán)重的呼吸困難、心動(dòng)過(guò)速、干咳、高熱（常伴有寒戰(zhàn)）、紫紺、胸痛，偶爾關(guān)節(jié)痛、背痛或頭痛，嘔吐、皮疹、虛脫，并可能發(fā)生過(guò)敏性休克。肺部所見(jiàn)為肺底部有粗糙的捻發(fā)音或細(xì)小的濕性羅音。哮鳴音很少見(jiàn)。X線檢查，在80～90%病人中常見(jiàn)肺底部有淡的條索狀或小結(jié)節(jié)狀陰影，罕見(jiàn)有融合的致密陰影。偶爾兩側(cè)胸腔有積液。白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蛑行约傲馨图?xì)胞增多。晚期常見(jiàn)有嗜酸細(xì)胞增多。停藥后，發(fā)熱與臨床癥狀常在幾小時(shí)內(nèi)迅速消退。急性肺反應(yīng)常伴有皮疹，罕見(jiàn)伴有肉芽腫性肝炎的肝臟反應(yīng)，有的僅出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高。延緩型急性肺反應(yīng)常伴有慢性活動(dòng)性肝炎的肝反應(yīng)。這些病常伴有廣譜的血清自家免疫反應(yīng)（狼瘡樣綜合征）。

急性肺反應(yīng)的發(fā)病原因，無(wú)疑是過(guò)敏機(jī)理，它可能是Coombs及Gell分類法的Ⅲ型。皮膚試驗(yàn)有時(shí)陽(yáng)性，但大多數(shù)為陰性。淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移試驗(yàn)常為陽(yáng)性。

慢性肺反應(yīng)比急性反應(yīng)少10～20倍，在長(zhǎng)期用藥中，呼吸困難加重并常有干咳，不發(fā)熱也無(wú)急性癥狀。在肺底部常可聽(tīng)到羅音。常見(jiàn)有輕度肺功能不全。X線可見(jiàn)肺中葉及基底部間質(zhì)浸潤(rùn)，偶有纖維化性增生及肺泡滲出。停藥后臨床癥狀迅速恢復(fù)，但X線所見(jiàn)恢復(fù)較慢，差不多有半數(shù)病人恢復(fù)不完全。由于明顯纖維增生而不能恢復(fù)者是罕見(jiàn)的。個(gè)別病例因心肺功能衰竭死亡。

該品所致之支氣管哮喘，僅有少數(shù)病例報(bào)告。有哮喘史的病人，發(fā)生急性肺反應(yīng)時(shí)，可伴有支氣管哮喘。

神經(jīng)系統(tǒng)

泌尿系統(tǒng) 60年代以來(lái)，報(bào)告了數(shù)百例多發(fā)性神經(jīng)病變的病例，其機(jī)理是中毒性的，與劑量、組織濃度及腎功能有關(guān)。長(zhǎng)期用藥及老年人也可發(fā)生。癥狀出現(xiàn)最早是在用藥后3天（一般為9～45天）。神經(jīng)病變主要侵及四肢，從未梢開(kāi)始，最嚴(yán)重的是遠(yuǎn)側(cè)。最初表現(xiàn)為感覺(jué)喪失，常伴有嚴(yán)重的肌萎縮。停藥后可完全或部份恢復(fù)。但嚴(yán)重病變是不可逆的。運(yùn)動(dòng)喪失的恢復(fù)，比感覺(jué)為慢，也不太完全。有些病人的癥狀，是發(fā)生在一個(gè)療程結(jié)束之后，這與有些報(bào)告提出停藥后癥狀不再進(jìn)展是不一致的。還可發(fā)生球后視神經(jīng)炎。同時(shí)出現(xiàn)煩躁不安、欣決或甚至精神癥狀，但很罕見(jiàn)。兒童也可出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)病變。神經(jīng)損害為神經(jīng)及神經(jīng)根的髓鞘退行性變，相應(yīng)的前角細(xì)胞及肌纖維退行性變。病因尚不明，考慮是谷胱甘肽還原酶功能不全之故。即使是健康人，每天用該品，2周亦可引起運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)時(shí)間的明顯延長(zhǎng)。如果注意到腎功能不全，而慎用該品，則發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎的危險(xiǎn)性可減少。早期發(fā)現(xiàn)感覺(jué)異常癥狀，及時(shí)停藥和處理，則基本上可防止嚴(yán)重病變的產(chǎn)生。

消化系統(tǒng)

胃腸道癥狀是此藥最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，但常常是無(wú)大害，與劑量有關(guān)。在737例應(yīng)用此藥治療的病人中，惡心及食欲不振者38例、嘔吐28例。病人每天用量在4mg/kg以下，不良反應(yīng)的發(fā)生率為1.6%，如在7mg/kg以上則為23.6%。最近報(bào)告的8917例急性及1555例慢性泌尿道感染的病人，應(yīng)用該品治療后，因腸胃道不良反應(yīng)而需停止用藥者占3.8%。腹痛及腹瀉罕見(jiàn)，胃出血更罕見(jiàn)。

該品所致的肝毒性反應(yīng)是罕見(jiàn)的，膽汁蓄積性肝炎常發(fā)生黃疸，在出現(xiàn)黃疸的前幾天，常有發(fā)熱及皮疹，并見(jiàn)有嗜酸細(xì)胞增多，有些病人再用此藥時(shí)，可再度出現(xiàn)黃疸。停藥后臨床癥狀改善，而組織學(xué)變化持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。引起黃疸（或無(wú)黃疸）慢性活動(dòng)性肝炎者，約有30例報(bào)告，他們的氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶以及無(wú)性系丙種球蛋白增多。

造血系統(tǒng)

個(gè)別病例甚至是兒童，均可發(fā)生巨成紅細(xì)胞性貧血，這是由于葉酸鹽代謝紊亂所致，個(gè)別病例有血紅蛋白血癥，而無(wú)溶血性貧血，其中1例為新生兒。曾報(bào)告1例發(fā)生嚴(yán)重的出血性疾病，伴有凝血因子Ⅱ及Ⅶ缺乏，可能由于此藥引起肝損害所致。少數(shù)病例證明為過(guò)敏性粒細(xì)胞減少。

過(guò)敏反應(yīng)

過(guò)敏性皮膚反應(yīng)不太常見(jiàn)，有報(bào)告約為1.9%，并常與其他反應(yīng)如藥熱、肺或肝反應(yīng)同時(shí)出現(xiàn)。它們的表現(xiàn)為瘙癢、丘疹、斑丘疹、蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫。而滲出性多形性紅斑或Lyell氏綜合征是罕見(jiàn)的。少數(shù)病例曾發(fā)生一過(guò)性脫發(fā)。