藥物相互作用導(dǎo)致性激素清除率增加的藥物相互作用，可引起突破性出血和口服避孕失敗。已確定的藥物有乙內(nèi)酰脲、巴比土酸鹽、撲米酮、卡馬西平和利福平；懷疑的藥物有奧卡西平、托吡酯、非爾氨酯和灰黃霉素。這種相互作用的機(jī)制是根據(jù)這些藥物的肝酶誘導(dǎo)性能。最大的酶誘導(dǎo)作用一般在2－3周后見(jiàn)到，但停藥后可能持續(xù)至少4周。也曾報(bào)道抗生素使避孕失敗，如氨芐西林和四環(huán)素。作用機(jī)制還沒(méi)有被闡明。婦女短期使用上述各類(lèi)藥物或個(gè)別藥物治療，應(yīng)該在合并使用藥物期間和停藥后7天內(nèi)，除使用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片外，暫時(shí)加用屏障避孕方法。使用利福平的婦女，在服用利福平期間和停藥后28天內(nèi)，除使用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片外，應(yīng)加用屏障避孕方法。如果合并用藥超過(guò)復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片包裝的最后一片，則應(yīng)該繼續(xù)服用下一盒復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片而沒(méi)有停藥期。接受肝酶誘導(dǎo)藥物長(zhǎng)期治療的婦女，專(zhuān)家們推薦增加避孕甾體激素的劑量。如果一種高劑量避孕藥不能合乎要求，或表現(xiàn)不滿意或不可信，例如出現(xiàn)不規(guī)則出血，則應(yīng)建議使用另外的避孕方法。實(shí)驗(yàn)室檢查使用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片類(lèi)制劑，可能影響某些實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括肝臟、甲狀腺、腎上腺和腎功能的生化指標(biāo)，蛋白血漿（載體）水平，如皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白和脂質(zhì)/脂蛋白部分，碳水化合物代謝指標(biāo)，以及凝血和纖溶指標(biāo)。變化通常保持在正常的實(shí)驗(yàn)室檢查范圍內(nèi)。