治療量的異煙肼不良反應少，毒性小，可有頭痛、眩暈等輕微反應。較大劑量（每日超過6mg/kg）常見外周神經炎、四肢感覺異 常、反射消失、肌肉輕癱和精神失常等，因而有癲癇、嗜酒、精神病史者慎用。這些癥狀與維生素B6缺乏有關。其發(fā)生機制可能是異煙肼與維生素B6結構相似， 而競爭同一酶系或結合成腙，由尿排泄，降低了維生素B6的利用，引起氨基酸代謝障礙，而產生周圍神經炎。而維生素B6缺乏時谷氨酸生成GABA出現障礙， 使中樞抑制性遞質GABA減少，產生中樞興奮、失眠、煩躁不安，甚至驚厥、誘發(fā)精神分裂癥和癲癇發(fā)作。同服維生素B6可治療或預防之。大劑量異煙肼可損害 肝，引起轉氨酶暫時性升高?？煲阴；?、35歲以上及嗜酒者較易發(fā)生。因此，用藥期間，應定期檢查肝功能，肝病患者慎用，一旦發(fā)現肝炎，嚴禁繼續(xù)使用。

其他不良反應

心血管系統

曾有報告可引起結節(jié)性脈管炎，并轉變?yōu)榻Y節(jié)性紅斑，同時伴有關節(jié)痛、發(fā)熱及紫癜、胃腸出血以及腎功能衰竭。

呼吸系統

由于脈管炎而引起哮喘或肺損害是罕見的。中國報告過一例每日用該品300mg于第3天出現哮喘，停藥后2天哮喘消失。又1例報在用藥第13天后發(fā)生呂弗琉氏綜合征。[神經系統]周圍神經炎較多見于慢乙?；撸⑴c劑量有明顯的關系。發(fā)生率占1%～2%，最常發(fā)生于治療后的第3周。癥狀常自腳及下肢開始，先有感覺異常，肌力減退、麻木、反射減退、繼則發(fā)生疼痛，嚴重者有肌肉萎縮及共濟失調，中樞神經系統受侵害的癥狀為眩暈、頭痛、不安、欣快感、失眠、球后視神經炎、紅綠色覺障礙、大腦功能失常及抽搐。還可發(fā)生暫時性的易激動、喜怒無常、焦慮、欣快、抑郁、概念與現實分離，酒精中毒病人較為常見。

消化系統

除了厭食、惡心及輕度上腹痛外，未見嚴重反應。加用維生素B6后，口腔粘膜反應是罕見的。有時病人由于臥床而發(fā)生便秘。該品引起的肝臟不良反應并非少見，且與年齡、劑量、乙?；愋汀⒑喜⒂盟幍纫蛩赜嘘P。長期服藥者可發(fā)生脂肪肝。

泌尿系統可致有結節(jié)性脈管炎而侵及腎臟，也可出現腎小球腎炎。腎功能不全的病人需要很好控制劑量及檢查腎功能。

造血系統 有少數報告由于缺乏5-磷酸維生素B6而發(fā)生鐵利用障礙性（Sidero-acrestic)貧血。多年來中國曾報告過個別病例。也有個別出現抗核抗體反應陽性的報告。

內分泌、代謝

糖尿病人應用該品治療，特別同時應用腎上腺皮質激素時，應密切觀察與控制。否則糖尿病加重。偶有報告由于該品使促性腺激素的形成增多，而致有早熟，類似柯興綜合征，并伴有食欲增進、超重及紫紋。也有在該品治療幾個月后，男性發(fā)生女型乳房、女性發(fā)生月經紊亂及無月經。

過敏反應皮疹(2%)、發(fā)熱（1～2%)、黃疸(0.6%)等均有發(fā)生。異煙肼可引起風濕性綜合征，表現為關節(jié)疼痛及強直，常始自近側指關節(jié)，以后侵及掌指關節(jié)、腕、肘及其他大關節(jié)以及脊柱。異煙肼所引起的紅斑狼瘡樣綜合征的嚴重癥狀是關節(jié)炎、風濕痛或伴有發(fā)熱、胸膜炎及白細胞減少，而需停藥。