刺五加注射液是臨床廣泛應(yīng)用的中藥制劑，用于治療短暫性腦缺血發(fā)作、腦動(dòng)脈硬化、腦血栓形成、腦栓塞等，亦用于冠心病、心絞痛合并神經(jīng)衰弱或更年期綜合征等，收到較好效果，在臨床上的應(yīng)用日益廣泛，僅我院在1998～1999年一年間就有170余例使用了5000余支。據(jù)臨床反映，部分患者輸液過(guò)程中有胸悶等輕度不適，其中1例有哮喘史的患者誘發(fā)哮喘。為進(jìn)一步調(diào)查了解刺五加注射液的不良反應(yīng)，以提請(qǐng)臨床醫(yī)生注意，作者特檢索了1990年1月～1999年5月的《中國(guó)藥學(xué)文摘》，結(jié)合本院所遇病例，將近年來(lái)所報(bào)道的刺五加注射液的不良反應(yīng)綜述如下。

過(guò)敏性反應(yīng)

1.1 過(guò)敏性休克 王義德等[1]報(bào)道1例，男，43歲。因神經(jīng)衰弱1年入院，給0.9%氯化鈉注射液500ml加刺五加注射液40ml靜脈滴注，滴至15分鐘時(shí)，患者出現(xiàn)皮膚潮紅、瘙癢、胸悶、心悸，繼之呼吸困難、四肢濕冷、面色蒼白。測(cè)血壓8/6kPa，立即停止輸液，給予腎上腺素0.5mg、地塞米松5mg肌內(nèi)注射，10%葡萄糖酸鈣10ml加入25%葡萄糖注射液20ml靜脈注射，70分鐘后逐漸好轉(zhuǎn)，血壓回升至12/8kPa，呼吸、脈搏正常。司富彬等[2]報(bào)道3例靜脈滴注刺五加后引起過(guò)敏性休克，其共同點(diǎn)為眼瞼與口周紅腫、周身風(fēng)團(tuán)樣丘疹、胸悶、呼吸困難、血壓下降等過(guò)敏性休克的表現(xiàn)，而且均無(wú)發(fā)熱，故排除輸液反應(yīng)，可認(rèn)為是刺五加注射液引起的變態(tài)反應(yīng)。此外，康建華等[3]、張悅柯[4]、楊俊珍等[5]與白鳳英[6]分別報(bào)道了刺五加注射液在臨床使用時(shí)發(fā)生過(guò)敏性休克的病例，共計(jì)4例。

1.2 支氣管哮喘 一例62歲女性患者，因冠心病心絞痛住我院老年病房。既往有哮喘史。醫(yī)囑予5%葡萄糖液250ml加刺五加注射液40ml靜脈滴注。首次用藥后5分鐘，即出現(xiàn)心悸，吸氣性呼吸困難，大汗，發(fā)紺，聽(tīng)診雙肺布滿哮鳴音，心率102/min，呼吸30/min，血壓正常。當(dāng)即中止輸液，并吸氧，10分鐘后癥狀自行緩解。追述病史，患者既往曾口服刺五加片劑，無(wú)不良反應(yīng)。分析此例靜脈應(yīng)用刺五加注射液誘發(fā)哮喘的原因，與患者的過(guò)敏體質(zhì)及哮喘史有關(guān)。

1.3 重癥大皰型多形性紅斑樣藥疹 裘雨林等[7]報(bào)道1例，男，67歲。因慢性腎炎在縣醫(yī)院給予刺五加注射液40ml加入10%葡萄糖液500ml靜脈滴注，每日1次；口服潑尼松片5mg，每日3次。至第9天時(shí)患者突感全身皮膚瘙癢，繼而出現(xiàn)泛發(fā)性皮疹及寒戰(zhàn)、高熱、咽痛，轉(zhuǎn)入市醫(yī)院。既往無(wú)藥物過(guò)敏史。查體：體溫39.8℃，脈搏100/min，呼吸23/min，血壓19/10kPa?？谇火つっ訝€，球結(jié)膜充血水腫，有多量膿性分泌物，全身皮膚滿布紫癜及紅斑性皮疹，上有水皰及大皰。實(shí)驗(yàn)室檢查：白細(xì)胞11.8×109/L，中性粒細(xì)胞0.81，淋巴細(xì)胞0.08，嗜酸粒細(xì)胞0.11。臨床診斷：大皰型多形性紅斑樣藥疹。入院后立即停用刺五加注射液，加用抗生素、地塞米松、大劑量維生素C、西替利嗪等治療，10余天后皮疹消退，雙足背皮膚出現(xiàn)片狀脫屑。

1.4 蕁麻疹 由飛等[8]報(bào)道1例，男，50歲。既往無(wú)藥物過(guò)敏史。因患冠心病、腦供血不足，給予刺五加注射液40ml溶于0.9%氯化鈉注射液200ml中靜脈滴注。進(jìn)液數(shù)滴后感覺(jué)注射部位有刺激、發(fā)癢感，即將滴速減慢。約10分鐘左右，患者突然出現(xiàn)面熱、口干、嗓音嘶啞、說(shuō)話困難、眼澀、紅腫，心悸、出汗、全身瘙癢，并顯現(xiàn)大面積蕁麻疹。血壓20/14～14/10kPa，脈搏128/min，呼吸20/min。心電圖示：竇性心律，偶發(fā)竇性心動(dòng)過(guò)速。即刻停止輸液，肌內(nèi)注射異丙嗪25mg、地塞米松5mg，靜脈滴注10%葡萄糖酸鈣20ml、地塞米松5mg、維生素C 2.0g等。2小時(shí)后，血壓恢復(fù)正常，皮疹逐漸消退，仍有竇性心動(dòng)過(guò)速。給予1個(gè)療程復(fù)方丹參注射液后，竇性心動(dòng)過(guò)速糾正。龔家斌[9]亦報(bào)道3例應(yīng)用刺五加注射液后出現(xiàn)蕁麻疹。

1.5 皮膚瘙癢 朱文光等[10]報(bào)道2例應(yīng)用刺五加注射液后出現(xiàn)皮膚瘙癢癥狀，頭部脹痛，球結(jié)膜充血。立即停輸刺五加注射液，給予地塞米松10mg加入10%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，約2～3小時(shí)后癥狀均消失。1例次日再次給予刺五加注射液60ml靜脈滴注，減慢滴速。約輸入液體20ml后，患者又出現(xiàn)上述癥狀及體征，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀完全緩解。

其他不良反應(yīng)

2.1 育齡婦女泌乳 武桂梅[11]報(bào)道2例。例1為36歲患者，因間斷發(fā)作頭部鈍痛兩月入院。給予刺五加注射液60ml加入10%葡萄糖液250ml，每日1次靜脈滴注。用藥1周后患者睡眠改善，頭痛明顯減輕。用至第11天出現(xiàn)雙側(cè)乳房脹滿，自認(rèn)為月經(jīng)將至，未予注意。次日見(jiàn)有淡黃色乳汁分泌，后轉(zhuǎn)為乳白色，量多，不擠自溢。堅(jiān)持用藥1個(gè)療程(15天)，停藥1周后泌乳現(xiàn)象消失，頭痛緩解，出院。例2為40歲患者，因陣發(fā)性胸悶半年入院。給予刺五加注射液40ml加入10%葡萄糖液250ml中每日1次靜脈滴注。于用藥第8天出現(xiàn)泌乳，量少，擠之可出。仍持續(xù)用上述藥物至治療結(jié)束，未經(jīng)調(diào)治，5天后泌乳自行消失。

2.2 過(guò)敏性休克伴視盲 上述王義德等[1]報(bào)道的1例過(guò)敏性休克患者在癥狀緩解后，自述視物不清，測(cè)兩眼視力眼前兩米指數(shù)，檢查眼外肌正常，兩眼瞳孔等大等圓，對(duì)光反射正常，兩眼視網(wǎng)膜呈彌漫性水腫，黃斑區(qū)反射不清。給予視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)劑、細(xì)胞活性劑等治療。15天后，兩眼視力恢復(fù)正常出院。

2.3 呼吸心跳驟停 宇傲霜[12]報(bào)道1例，男，60歲。以反復(fù)咳嗽、咳痰、氣喘5年，伴胸悶、氣短，加重近兩月而住院。給予5%葡萄糖250ml加刺五加注射液40ml，靜脈滴注至2分鐘時(shí)，突然出現(xiàn)呼吸困難，顏面及口唇發(fā)紺，立即停止輸液，給予高流量氧吸入。繼之患者出現(xiàn)呼吸心跳驟停，立即進(jìn)行胸外心臟按壓，并給面罩吸氧，2分鐘后，患者呼吸心跳恢復(fù)，心率60/min，呼吸14/min。龍家衡[13]亦報(bào)道1例應(yīng)用刺五加注射液后出現(xiàn)呼吸心跳驟停。

3 討論

刺五加注射液是由五加科植物刺五加莖葉中提取的純中藥制劑，含有異嗪皮定、β-谷甾醇丁香甙、葡萄糖甙、金絲桃甙、齊墩果酸甙原等多種皂甙和黃酮化合物等活性成分。本品可擴(kuò)張血管，增加冠狀動(dòng)脈血流量，減少心肌耗氧量，改善血液循環(huán)，并有良好的鎮(zhèn)靜、改善睡眠、增加食欲等作用。

本品在使用說(shuō)明書(shū)中未注明任何毒副作用及過(guò)敏反應(yīng)?？紤]部分患者為特異性過(guò)敏體質(zhì)，有可能以前口服過(guò)刺五加類藥物，其機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生了特異性抗體，當(dāng)本次靜脈滴注刺五加時(shí)，作為致敏原激活了細(xì)胞內(nèi)的酶，釋放出組織胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等活性物質(zhì)，引起了強(qiáng)烈的和速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)所致，即類同于青霉素所致的過(guò)敏性休克。另一方面，目前中藥制劑提取工藝也有待進(jìn)一步提高，分子鏈過(guò)大，純度不高，可能也是導(dǎo)致過(guò)敏性休克的一個(gè)原因。本文所報(bào)道及檢索的資料顯示，刺五加注射液的不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)為主，尤其在既往有過(guò)敏史的患者更易發(fā)生，故對(duì)過(guò)敏體質(zhì)患者，應(yīng)審慎應(yīng)用刺五加注射液，以免不測(cè)。

至于靜脈滴注刺五加注射液致育齡婦女泌乳這一現(xiàn)象的產(chǎn)生，是否與刺五加注射液化學(xué)成分中某些物質(zhì)作用于內(nèi)分泌腺有關(guān)，尚需藥理研究進(jìn)一步證實(shí)。

近年隨著中藥功能的開(kāi)發(fā)和加工工藝的改進(jìn)，中成藥越來(lái)越多地進(jìn)入臨床。盡管中藥及中成藥相對(duì)安全，副作用較小，但隨著其應(yīng)用的普及和新劑型的開(kāi)發(fā)，其不良反應(yīng)也必將增多。本文通過(guò)對(duì)刺五加注射液不良反應(yīng)的綜合報(bào)道，提請(qǐng)臨床醫(yī)生亦不能忽視對(duì)中成藥不良反應(yīng)的觀察。