頭孢曲松鈉的臨床不合理使用被警示

國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)顯示，抗感染藥不良事件報(bào)告比例接近總體報(bào)告的50%；頭孢曲松鈉不良事件報(bào)告總數(shù)、嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量在抗感染藥中均占較高比例，死亡病例報(bào)告數(shù)量位居抗感染藥首位。為此，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局日前召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，專門(mén)對(duì)頭孢曲松鈉的臨床不合理使用提出警示。

頭孢曲松鈉的不合理使用在臨床上主要體現(xiàn)于哪些方面呢？從2007年下半年，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心開(kāi)始對(duì)此品種進(jìn)行全面評(píng)價(jià)，整個(gè)評(píng)價(jià)工作歷時(shí)半年之久，經(jīng)過(guò)全面系統(tǒng)的評(píng)價(jià)，頭孢曲松鈉合理使用下，利益明顯大于風(fēng)險(xiǎn)；在藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中不合理用藥現(xiàn)象廣泛存在，不合理用藥使得用藥的風(fēng)險(xiǎn)明顯擴(kuò)大，不良事件數(shù)量明顯增加。記者約請(qǐng)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心有關(guān)專家對(duì)頭孢曲松鈉的臨床不合理使用主要問(wèn)題進(jìn)行了總結(jié)，并提出相應(yīng)建議。

用藥不對(duì)癥 不合理使用問(wèn)題一：超出適應(yīng)癥用藥（用藥不對(duì)癥）

典型病例：患者，女性，17歲，因胃腸型感冒來(lái)院就診，使用頭孢曲松鈉后意識(shí)模糊。立即停用頭孢曲松鈉，10分鐘后自覺(jué)癥狀好轉(zhuǎn)。

專家分析：頭孢曲松鈉并不適用于胃腸型感冒，一般適用于嚴(yán)重感染，如呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，嚴(yán)重病例中超適應(yīng)癥用藥約占嚴(yán)重病例報(bào)告總數(shù)的10%。

超劑量用藥 不合理使用問(wèn)題二：兒童超劑量用藥

典型病例：患兒，男性，4歲，體重11kg,因支氣管炎給予頭孢曲松鈉2g。1分鐘后，患兒出現(xiàn)流涕、口吐白痰，立即關(guān)閉輸液，進(jìn)行搶救，30分鐘后，搶救無(wú)效死亡。

專家分析：頭孢曲松鈉藥品說(shuō)明書(shū)中明確提示，兒童靜脈給藥每日劑量為體重20-80mg/kg。國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，部分兒童患者存在超劑量使用的情況。

藥物混合使用 不合理使用問(wèn)題三：配伍禁忌用藥（與其他藥物混合使用）

典型病例：患者，女性，60歲，因上呼吸道感染，去當(dāng)?shù)卮逍l(wèi)生所就診，給予頭孢曲松鈉、地塞米松、利巴韋林混合用藥。約20分鐘后突感呼吸困難，繼而心跳停止，搶救八小時(shí)無(wú)效死亡。

專家分析：頭孢曲松鈉藥品說(shuō)明書(shū)中明確提示，由于可能會(huì)產(chǎn)生藥物間的不相容性，不能將該品與其他藥物混合使用，需聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)分開(kāi)使用。國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，嚴(yán)重病例中存在頭孢曲松鈉與其他藥品混合靜脈使用的問(wèn)題。其中以頭孢曲松鈉與地塞米松混合靜脈使用占大多數(shù)，其次是與利巴韋林等抗病毒藥物和/或中藥注射劑混合靜脈使用。少數(shù)病例一次混合使用藥品多達(dá)4種。

藥物過(guò)敏者用藥 不合理使用問(wèn)題四：禁忌癥用藥（藥物過(guò)敏者用藥）

典型病例：患者，女性，35歲，既往青霉素過(guò)敏史。因“蚊蟲(chóng)叮傷繼發(fā)感染”給予頭孢曲松鈉治療。大約2分鐘后，病人全身不適，立即停止輸液，15分鐘后患者突然心跳停止，繼續(xù)搶救無(wú)效死亡。

專家分析：頭孢曲松鈉說(shuō)明書(shū)【禁忌】和【注意事項(xiàng)】項(xiàng)中，已明確注明“該品禁用于對(duì)頭孢菌素過(guò)敏的病人。”“使用該品前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者過(guò)敏史，對(duì)于任何過(guò)敏體質(zhì)患者均應(yīng)慎用該品。對(duì)青霉素過(guò)敏者可能會(huì)對(duì)該品產(chǎn)生交叉過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)慎用。”國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示，存在過(guò)敏體質(zhì)或?qū)︻^孢曲松鈉、青霉素過(guò)敏者的用藥情況，并導(dǎo)致患者死亡的嚴(yán)重后果。

用藥期間飲酒 不合理使用問(wèn)題五：用藥期間飲酒

典型病例：患者，男性，60歲，因上呼吸道感染給予頭孢曲松鈉治療，每天一次。第三天上午患者飲酒后，突然出現(xiàn)呼吸困難，立即給予搶救，癥狀逐漸減輕。

專家分析：頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，表現(xiàn)為面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺(jué)等。故用藥期間及停藥后1周內(nèi)應(yīng)避免飲酒，也應(yīng)避免口服含乙醇類的藥物、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。

手術(shù)期不合理用藥 不合理使用問(wèn)題六：手術(shù)期不合理用藥

典型病例：患者，男性，34歲，腎結(jié)石手術(shù)后，給予頭孢曲松鈉治療。滴注至10ml時(shí)，患者惡心、嘔吐，立即停止輸液。10分鐘后，患者出現(xiàn)呼吸困難、牙關(guān)緊閉，轉(zhuǎn)送重癥監(jiān)護(hù)室。

專家分析：圍手術(shù)期用藥應(yīng)遵守《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》 、《圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用抗菌藥物指南》 等相關(guān)要求。國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，頭孢曲松鈉嚴(yán)重病例報(bào)告中圍手術(shù)期用藥的有46例，主要存在用藥時(shí)機(jī)選擇不當(dāng)、高起點(diǎn)用藥或無(wú)適應(yīng)癥用藥、長(zhǎng)療程用藥等問(wèn)題，并由此可能造成嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。

新生兒高膽紅素血癥用藥

不合理使用問(wèn)題七：新生兒高膽紅素血癥用藥

典型病例：患兒，男性，9天，因新生兒高膽紅素血癥給予頭孢曲松鈉等藥治療，每天一次。第三天上午8∶30，患兒出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸急促，12∶55患兒呼吸停止，搶救無(wú)效，于14∶10分宣告臨床死亡。

專家分析：頭孢曲松鈉說(shuō)明書(shū)中明確提示，頭孢曲松鈉可將膽紅素從血清白蛋白上置換下來(lái)，患有高膽紅素血癥的新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）可能發(fā)展成核黃疸，應(yīng)慎用或避免使用該品。但國(guó)家中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)資料顯示，臨床上存在新生兒高膽紅素血癥使用頭孢曲松鈉的情況。