強(qiáng)直性脊柱炎患者的安全用藥

1、建議餐后服用。柳氮磺胺吡啶口服還會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹部不適或食欲不振，故建議強(qiáng)直性脊柱炎患者餐后服用，可減輕癥狀，或是同服碳酸氫鈉也可減輕癥狀。胃內(nèi)食物從攝入到排空為4個(gè)小時(shí)，所以建議這段時(shí)間內(nèi)服用藥物。

2、需增加喝水量。源于柳氮磺胺吡啶對(duì)泌尿系統(tǒng)有損害、尿液中的磺胺藥一旦結(jié)晶析出，可產(chǎn)生結(jié)晶尿、血尿、尿痛和尿閉等癥狀，患者服用該藥完畢后，應(yīng)增加喝水量，可減少此現(xiàn)象的發(fā)生。

3、不可與甲氨蝶呤同時(shí)間服用。這是源于磺胺類藥競(jìng)爭(zhēng)甲氨蝶呤與血漿蛋白結(jié)合，使得游離血藥濃度升高，嚴(yán)重者出現(xiàn)低血糖、出血傾向或甲氨蝶呤中毒，所以兩者服藥時(shí)間不可一起同服。根據(jù)柳氮磺胺吡啶吸收性的個(gè)體差異較大，一般約10%～20%。被吸收的藥物95%以上與血漿蛋白結(jié)合。兩藥是協(xié)同作用，建議間隔半小時(shí)。

4、按時(shí)吃藥。西醫(yī)治療疾病服用藥物的時(shí)候，通常需要維持體內(nèi)該藥血藥濃度在一個(gè)平穩(wěn)穩(wěn)定的階段，否則影響治療效果，而柳氮磺胺吡啶在服藥后3～5小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值，此藥半衰期為6～17小時(shí)。為了讓血藥濃度在一個(gè)恒定的范圍，需按時(shí)吃藥。

5、對(duì)生育系統(tǒng)的影響。柳氮磺胺吡啶會(huì)長期服用影響精子活力，會(huì)導(dǎo)致可逆性不育，停藥后可恢復(fù)。

6、定期檢查尿液。還是源于對(duì)泌尿系統(tǒng)的損害，該藥服藥超過一周的患者，建議定期去醫(yī)院檢查尿液。

7、服用超過一周可能有過敏反應(yīng)。服用柳氮磺胺吡啶會(huì)出現(xiàn)過敏反應(yīng)，藥熱和皮疹多發(fā)生于用藥后的5~10天或是7~9天，可能會(huì)有多形性紅斑或是剝脫性皮炎，后者嚴(yán)重者可致死。建議服用一周的患者需到醫(yī)院隨訪。

8、定期檢查血常規(guī)。強(qiáng)直性脊柱炎患者需長期使用柳氮磺胺吡啶來控制病情，而長期用藥會(huì)出現(xiàn)血液系統(tǒng)反應(yīng)，長期用藥會(huì)抑制骨髓造血細(xì)胞，導(dǎo)致白細(xì)胞減少癥，血小板減少癥甚至再生障礙性貧血，雖然發(fā)生率極低，但可致死。

9、服用該藥的一部分強(qiáng)直性脊柱炎患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，比如說頭痛、頭暈、或失眠現(xiàn)象。都是用藥的不良反應(yīng)。

10、個(gè)人療效問題。一般來說柳氮磺胺吡啶受人體乙酰化速度影響，乙酰化作用快的個(gè)體療效差，但在治療強(qiáng)直性脊柱炎的時(shí)候很難明確有這樣的差別。

11、此藥可致肝損害甚至急性肝壞死，肝功能受損者避免使用。

12、孕婦和哺乳婦女慎用或禁用，以免藥物競(jìng)爭(zhēng)血漿白蛋白而置換出膽紅素，使新生兒或早產(chǎn)兒血中游離膽紅素增加導(dǎo)致黃痘，或者游離膽紅素進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致核黃痘。

13、對(duì)磺胺類、水楊酸類過敏者禁用，源于此藥在腸道中腸微生物的作用下分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸（50%由大便中排出，33%被吸收經(jīng)乙酰化后由尿中排出），從而發(fā)揮藥效，磺胺吡啶發(fā)揮微弱的抗菌效用，5-氨基水楊酸發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用，因此對(duì)于磺胺類和水楊酸類過敏的患者此藥需禁用。

柳氮磺吡啶片

英文名SulfasalazineTablets

類別西醫(yī)藥物

藥理作用該品為磺胺類抗菌藥。屬口服不易吸收的磺胺藥，吸收部分在腸微生物作用下分解成5-氨基水楊酸和磺胺吡啶。5-氨基水楊酸與腸壁結(jié)締組織絡(luò)合后較長時(shí)間停留在腸壁組織中起到抗菌消炎和免疫抑制作用，如減少大腸埃希菌和梭狀芽孢桿菌，同時(shí)抑制前列腺素的合成以及其他炎癥介質(zhì)白三烯的合成。因此，目前認(rèn)為該品對(duì)炎癥性腸病產(chǎn)生療效的主要成分是5-氨基水楊酸。由該品分解產(chǎn)生的磺胺吡啶對(duì)腸道菌群顯示微弱的抗菌作用。該品為腸溶糖衣片，除去包衣后顯棕色。

動(dòng)力學(xué)口服后少部分在胃腸道吸收，通過膽汁可重新進(jìn)入腸道（腸-肝循環(huán)）。末被吸收的部分被回腸末段和結(jié)腸的細(xì)菌分解為5-氨基水楊酸與磺胺吡啶，殘留部分自糞便排出。5-氨基水楊酸幾乎不被吸收，大部分以原形自糞便排出，但5-氨基水楊酸的N-乙酰衍生物可見于尿內(nèi)?；前愤拎た杀晃詹⑴判?，尿中可測(cè)知其乙?；x產(chǎn)物?；前愤拎ぜ捌浯x產(chǎn)物也可出現(xiàn)于母乳中。

適應(yīng)癥主要用于炎癥性腸病，即Crohn病和潰瘍性結(jié)腸炎。

用法用量口服成人常用量：初劑量為一日2～3g，分3～4次口服，無明顯不適量，可漸增至一日4～6g，待腸病癥狀緩解后逐漸減量至維持量，一日1.5～2g。小兒初劑量為一日40～60mg/kg，分3～6次口服，病情緩解后改為維持量一日30mg/kg，分3～4次口服。

不良反應(yīng)血清磺胺吡啶及其代謝產(chǎn)物的濃度（20～40μg/ml）與毒性有關(guān)。濃度超過50μg/ml時(shí)具毒性，故應(yīng)減少劑量，避免毒性反應(yīng)。1.過敏反應(yīng)較為常見，可表現(xiàn)為藥疹，嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。2.中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血?；颊呖杀憩F(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、蒼白和出血傾向。3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者使用后易發(fā)生，在新生兒和小兒中較成人為多見。4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位，致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸。偶可發(fā)生核黃疸。5.肝臟損害，可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。6.腎臟損害，可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎管壞死的嚴(yán)重不良反應(yīng)。7.惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般癥狀輕微，不影響繼續(xù)用藥。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時(shí)需停藥。8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。9.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)偶可發(fā)生，表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。一旦出現(xiàn)均需立即停藥。10.罕見有胰腺炎、男性精子減少或不育癥。

禁忌對(duì)磺胺類藥物過敏者、孕婦、哺乳期婦女、2歲以下小兒禁用。

注意事項(xiàng)1.缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、肝功能損害、腎功能損害患者、血卟啉癥、血小板、粒細(xì)胞減少、血紫質(zhì)癥、腸道或尿路阻塞患者應(yīng)慎用。2.應(yīng)用磺胺藥期間多飲水，保持高尿流量，以防結(jié)晶尿的發(fā)生，必要時(shí)亦可服堿化尿液的藥物。如應(yīng)用該品療程長，劑量大時(shí)宜同服碳酸氫鈉并多飲水．以防止此不良反應(yīng)。治療中至少每周檢查尿常規(guī)2～3次，如發(fā)現(xiàn)結(jié)晶尿或血尿時(shí)給予碳酸氫鈉及飲用大量水，直至結(jié)晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者應(yīng)用該品易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用該品。3.對(duì)呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥及其他磺胺類藥物呈現(xiàn)過敏的患者，對(duì)該品亦會(huì)過敏。4.治療中須注意檢查：（1)全血象檢查，對(duì)接受較長療程的患者尤為重要。（2)直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查，觀察用藥效果及調(diào)整劑量。（3)治療中定期尿液檢查（每2～3日查尿常規(guī)一次）以發(fā)現(xiàn)長療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結(jié)晶尿。（4)肝、腎功能檢查。5.遇有胃腸道刺激癥狀，除強(qiáng)調(diào)餐后服藥外，也可分成小量多次服用，甚至每小時(shí)一次，使癥狀減輕。6.根據(jù)患者的反應(yīng)與耐藥性，隨時(shí)調(diào)整劑量，部分患者可采用間歇治療（用藥二周，停藥一周）。7.腹瀉癥狀無改善時(shí)，可加大劑量。8.夜間停藥間隔不得超過8小時(shí)。9.腎功能損害者應(yīng)減小劑量。由于磺胺藥可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類藥物在新生兒及2歲以下小兒應(yīng)禁用。1.磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，因此孕婦應(yīng)禁用。2.磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對(duì)乳兒產(chǎn)生影響；磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。因此哺乳期婦女應(yīng)禁用。老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見者。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。

過量處理當(dāng)每天用量達(dá)到或超過4g或血清藥物濃度超過50mg/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增多。

相互作用1.與尿堿化藥合用可增強(qiáng)磺胺藥在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。2.對(duì)氨基苯甲酸可代替磺胺被細(xì)菌攝取，對(duì)磺胺藥的抑菌作用發(fā)生拮抗，因而兩者不宜合用。3.下列藥物與磺胺藥合用時(shí)，后者可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時(shí)間延長或毒性發(fā)生，因此當(dāng)這些藥物與磺胺藥合用，或在應(yīng)用磺胺藥之后使用時(shí)需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。4.骨髓抑制藥與磺胺藥合用時(shí)可能增強(qiáng)此類藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如有指征需兩類藥物合用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。5.避孕藥（雌激素類），長時(shí)間與磺胺藥合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減少，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。6.溶栓藥物與磺胺藥合用時(shí)，可能增大其潛在的毒性作用。7.肝毒性藥物與磺胺藥合用，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對(duì)此類患者尤其是用藥時(shí)間較長及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。8.光敏藥物與磺胺藥合用可能發(fā)生光敏的相加作用。9.接受磺胺藥治療者對(duì)維生素K的需要量增加。10.烏洛托品在酸性尿中可分解產(chǎn)生甲醛，后者可與磺胺形成不溶性沉淀物。使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加，因此不宜兩藥合用。11.磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者合用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。12.磺吡酮（sulfinpyrazone）與磺胺類藥物同用時(shí)可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產(chǎn)生毒性，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或在應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整磺胺藥的劑量。當(dāng)磺吡酮療程較長時(shí)，對(duì)磺胺藥的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有助于劑量的調(diào)整，保證安全用藥。13.與洋地黃類或葉酸合用時(shí)，后者吸收減少，血藥濃度降低，因此須隨時(shí)觀察洋地黃類的作用和療效。14.與丙磺舒合用，會(huì)降低腎小管磺胺排泌量，致磺胺的血藥濃度上升，作用延長，容易中毒。15.與新霉素合用，新霉素抑制腸道菌群，影響該品在腸道內(nèi)分解，使作用降低。

制劑0.25g

儲(chǔ)藏遮光，密封保存。