引起繼發(fā)性免疫缺陷的原因有很多,現(xiàn)將主要原因概述如下:
(一)感染
許多病毒、細(xì)菌、真菌、原蟲(chóng)等急慢性感染常引起機(jī)體防御功能低下,使病情遷延及易并發(fā)其它病原體的感染,造成病情嚴(yán)重和疾病復(fù)雜化。近年來(lái)報(bào)告的獲得性免疫缺陷綜合征就是與病毒感染有關(guān)。
先天性風(fēng)疹綜合征的患兒,伴有T細(xì)胞、B細(xì)胞免疫缺陷,血中IgG、IgA明顯降低。雖有抗風(fēng)疹病毒抗體存在,但患兒仍繼續(xù)排泄病毒,一旦風(fēng)疹病毒被清除后,免疫功能才得到改善。麻疹病毒、肝炎病毒等急性感染時(shí),常有T細(xì)胞免疫抑制,可引起結(jié)核桿菌、真菌等感染。
嚴(yán)重細(xì)菌感染,尤其是胞內(nèi)菌感染,除細(xì)菌毒素直接對(duì)免疫活性細(xì)胞抑制外,巨噬細(xì)胞也受到抑制,這也是細(xì)胞免疫低下的一個(gè)重要原因。
(二)惡性腫瘤
腫瘤病人免疫功能低下,至少有五種情況:①免疫系統(tǒng)本身腫瘤如何杰金氏病、淋巴肉瘤、各類(lèi)急性白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病以及骨髓瘤等,在腫瘤早期就可有免疫功能低下的現(xiàn)象,這不僅是腫瘤細(xì)胞“排擠”了免疫活性細(xì)胞,同時(shí)因抑制性細(xì)胞增加,血中出現(xiàn)抑制因子之故。②不少腫瘤細(xì)胞能分泌免疫抑制因子,尤其是腫瘤晚期分泌量增多。③多數(shù)晚期腫瘤患者血清中具有免疫抑制作用的α球蛋白增高。④抗腫瘤治療導(dǎo)致免疫功能低下。⑤惡病質(zhì)造成的嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良。
(三)免疫抑制劑和抗生素等藥物
常用的免疫抑制劑有皮質(zhì)類(lèi)固醇、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、硫基嘌呤、氨甲蝶嶺、環(huán)孢霉素A、抗T淋巴細(xì)胞免疫球蛋白(ATG)以及γ射線(xiàn)等。上述制劑大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)易導(dǎo)致嚴(yán)重感染,尤其是條件致病菌的感染以及腫瘤發(fā)生率顯著增高。
皮質(zhì)類(lèi)固醇在低劑量時(shí)能使周?chē)袉魏思?xì)胞減少,抑制中性粒細(xì)胞粘附在血管床上,穩(wěn)定溶酶體膜,抑制吞噬細(xì)胞的吞噬和脫顆粒作用,因而有消炎的作用。在中等劑量時(shí)還能妨礙巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞之間相互作用,阻止淋巴細(xì)胞釋放淋巴因子,阻礙淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用,還能加速I(mǎi)gG的分解,故能抑制原發(fā)性免疫反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。一次大劑量應(yīng)用時(shí),周?chē)馨图?xì)胞(主要是T細(xì)胞)顯著減少,但24小時(shí)內(nèi)又可恢復(fù)正常,因而不是淋巴細(xì)胞溶解作用,而是分布改變。皮質(zhì)類(lèi)固醇不僅能誘發(fā)細(xì)菌感染,而且也能誘發(fā)病毒、真菌、原蟲(chóng)等的感染。
環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤和氨甲蝶呤是常用的細(xì)胞毒藥物。前者抗炎作用不強(qiáng),但對(duì)淋巴細(xì)胞尤其是B細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用;后兩者有較強(qiáng)的抗炎作用,對(duì)粒細(xì)胞抑制較強(qiáng),對(duì)T、B也有抑制作用。
環(huán)孢霉素A(cyclosporin A)是環(huán)狀多肽,近年來(lái)應(yīng)用在抗排斥反應(yīng)、抑制移植物抗宿主反應(yīng)和治療自身免疫病方面,均取得良好效果。它不是細(xì)胞毒藥物,而是選擇性抑制輔助細(xì)胞(TH),因而能抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)和對(duì)胸腺依賴(lài)抗原的抗體生成。體外研究表明,環(huán)孢霉素A低劑量時(shí)能封閉T細(xì)胞上的白細(xì)胞介素2(IL-2)受體,高劑量時(shí)能損害T細(xì)胞釋放IL-2.由于它是選擇性免疫抑制劑,故感染的發(fā)生率要比其它抑制劑要少得多,但長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)感染的發(fā)生率與其它抑制劑一樣,仍然很高。
大多數(shù)淋巴細(xì)胞對(duì)γ射線(xiàn)十分敏感,全身主要淋巴組織經(jīng)X線(xiàn)照射后,出現(xiàn)淋巴組織萎縮,周?chē)馨图?xì)胞數(shù)減少,T細(xì)胞功能受到強(qiáng)烈抑制,這種免疫低下?tīng)顟B(tài)可持續(xù)數(shù)年之久。
抗生素類(lèi)藥物也能抑制免疫功能。氯霉素類(lèi)能抑制初次和再次免疫的抗體生成,在體外能抑制T細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的增生反應(yīng)。四環(huán)素類(lèi)能抑制脾細(xì)胞的抗體生成和白細(xì)胞趨化功能。氨基糖甙類(lèi)抗生素,如鏈霉素、卡那霉素、新霉素等,對(duì)T、B淋巴細(xì)胞也有抑制作用。臨床上長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素后常誘發(fā)白念珠菌、各種低致病力病原體感染,除菌群失調(diào)外,還與免疫力低下有關(guān)。
有一些藥物,如苯妥英鈉、普魯卡因胺、膠體金,能引起選擇性IgA的缺乏,停藥后逐步恢復(fù)。
(四)營(yíng)養(yǎng)不良與營(yíng)養(yǎng)過(guò)多
1.蛋白質(zhì)熱卡不足 蛋白質(zhì)熱卡長(zhǎng)期供給不足,尤其是在兒童和老年人易發(fā)生分支桿菌、病毒和真菌的感染,反映了細(xì)胞免疫功能低下。患者淋巴器官萎縮、周?chē)馨图?xì)胞減少,對(duì)某些抗原遲發(fā)型皮試反應(yīng)陰性。體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)患者淋巴細(xì)胞對(duì)絲裂原的增生反應(yīng)和分泌淋巴因子(如干擾素)能力降低。病人有低白蛋白血癥,多數(shù)人免疫球蛋白含量正常,部分有SIgA缺乏(易罹患革蘭陰性菌感染和食物過(guò)敏癥)。患者中性粒細(xì)胞、單核和巨噬細(xì)胞的氧化還原能力降低,因而殺菌力減弱,這也是易感染的原因。
蛋白質(zhì)熱卡不足時(shí),常伴有維生素和礦物質(zhì)的缺乏,尤其是鋅、鐵的缺乏。這與病人免疫功能低下也有一定關(guān)系。
2.蛋白質(zhì)耗失 腎病綜合征、肥厚性胃炎、節(jié)段性腸炎以及小腸原發(fā)性和繼發(fā)性淋巴管擴(kuò)張等常伴有大量蛋白質(zhì)丟失和吸收不良,造成繼發(fā)性低γ球蛋白血癥。它與原發(fā)性低γ球蛋白血癥的區(qū)別之一是伴有低白蛋白血癥。
3.維生素、礦物質(zhì)的缺乏 維生素和礦物質(zhì)的缺乏對(duì)免疫功能有不同程度的影響。維生素A、B6、葉酸、B12缺乏時(shí),T細(xì)胞和B細(xì)胞功能皆明顯低下;維生素B1、B2、H(生物素)、P(泛酸)的缺乏對(duì)B細(xì)胞功能有明顯影響;鋅、鐵及硒的缺乏、對(duì)T細(xì)胞功能影響較大;維生素B12、B6、鐵、銅的缺乏對(duì)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能有抑制作用。鐵是許多氧化酶的輔基,鐵缺乏時(shí),吞噬細(xì)胞過(guò)氧化酶的活性降低,因而吞噬病原體后不能殺死它們。在補(bǔ)充鐵劑時(shí)不要操之過(guò)急,要防止血清游離鐵上升過(guò)高,反而有利細(xì)菌生長(zhǎng),加重感染。
4.脂質(zhì)過(guò)多
肥胖者易感染,這與肥胖者淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞功能降低有關(guān)。高膽固醇血癥患者T細(xì)胞、B細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能均低下。飽和脂肪酸或不飽和脂肪酸過(guò)多均能抑制細(xì)胞免疫反應(yīng),抑制中性粒細(xì)胞趨化性和吞噬功能,以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)廓清能力。極低密度脂蛋白能抑制淋巴細(xì)胞及其它細(xì)胞的蛋白合成和DNA合成的啟動(dòng)。一些脂蛋白能干擾補(bǔ)體附著在細(xì)胞表面上,因而影響免疫功能。在病毒性肝炎和何杰金病時(shí),血清中有一種β脂蛋白能抑制T細(xì)胞花環(huán)形成和T細(xì)胞發(fā)育成熟。
(五)肝、腎功能不全
各種原因引起的肝實(shí)質(zhì)性損害所造成的急性或慢性肝功能不全,常伴有高γ球蛋白血癥,細(xì)胞免疫和體液免疫以及吞噬細(xì)胞功能缺陷?;颊哐暹€有多種免疫抑制因子存在,如甲胎蛋白,α球蛋白以及與病毒性肝炎感染有關(guān)的能抑制T、B細(xì)胞增生反應(yīng)的多肽和抑制花環(huán)形成的β脂蛋白。肝功能不全時(shí),枯否氏細(xì)胞清除從腸道侵入的微生物和毒素以及從肝動(dòng)脈來(lái)的病原體和免疫復(fù)合物的能力明顯降低,中性粒細(xì)胞趨化能力也發(fā)生障礙。上述免疫缺陷是造成肝病時(shí)易感染的原因。
尿毒癥患者的細(xì)胞免疫功能明顯低下,遲發(fā)型皮試反應(yīng)常陰性,有人認(rèn)為,細(xì)胞免疫被抑制乃與細(xì)胞酸中毒有關(guān)。也有人認(rèn)為,尿毒癥時(shí)血清中還有免疫抑制因子存在。
(六)其他
1.糖尿病患者易發(fā)生各種化膿性感染,曾認(rèn)為是由于血糖過(guò)高引起的,現(xiàn)認(rèn)為與中性粒細(xì)胞趨化作用障礙有關(guān)。
2.柯興綜合征易發(fā)生感染,是與皮質(zhì)類(lèi)固醇過(guò)高抑制淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞功能有關(guān)。
3.大面積燒傷好發(fā)感染是與皮膚屏障受損、白細(xì)胞趨化和吞噬功能減弱、血中淋巴細(xì)胞數(shù)減少,血清調(diào)理作用降低以及應(yīng)激引起皮質(zhì)類(lèi)固醇升高等因素有關(guān)。
4.胸導(dǎo)管引流術(shù)是延長(zhǎng)移植腎存活的有效措施之一。引流后的細(xì)胞中80~90%是T細(xì)胞。因此患者周?chē)馨图?xì)胞銳減,細(xì)胞免疫反應(yīng)低下和血清IgG下降。
5.麻醉及較大外科手術(shù)(如膽囊切除)均可引起免疫功能一時(shí)性下降,易發(fā)生感染。全身麻醉劑能抑制白細(xì)胞吞噬功能并使周?chē)准?xì)胞減少(可能是抑制白細(xì)胞有絲分裂),以及抑制淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答反應(yīng)。較大手術(shù)后病人周?chē)馨图?xì)胞絕對(duì)減少,對(duì)特異性抗原和非特異性有絲分裂原的增生反應(yīng)均降低,這可能與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān);此種狀態(tài)可持續(xù)7~10天,在此期間病人對(duì)微生物的易感性增高。
6.早產(chǎn)兒、新生兒和1歲以?xún)?nèi)的嬰兒,因B細(xì)胞尚未發(fā)育成熟,且T輔助較弱,血清補(bǔ)體少以及吞噬細(xì)胞功能低下,因此易于感染。60歲以上老人,因T細(xì)胞功能低下,尤以T抑制細(xì)胞更為明顯,易發(fā)生病毒感染,自身免疫性疾病和腫瘤。
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