| 單元 |
細(xì)目 |
要點 |
| 一、衛(wèi)生毒理學(xué)基本概念 |
1.毒理學(xué)、毒性和毒作用 |
（1）毒理學(xué)、衛(wèi)生毒理學(xué)
（2）概念：外源化學(xué)物、毒性、毒物、中毒
（3）毒理學(xué)研究方法
（4）損害作用與非損害作用
（5）毒作用分類
（6）選擇毒性和靶器官
（7）生物學(xué)標(biāo)志 |
| 2.劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系 |
（1）概念：劑量、效應(yīng)、反應(yīng)、劑量-效應(yīng)關(guān)系、劑量-反應(yīng)關(guān)系
（2）劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系曲線的形式及其轉(zhuǎn)換 |
| 3.表示毒性常用參數(shù) |
（1）致死劑量，LD50和LD0
（2）觀察到損害作用的最低劑量（LOAEL）和未觀察到損害作用的劑量（NOAEL）
（3）觀察到作用的最低劑量（LOEL）和未觀察到作用的劑量（NOEL）
（4）閾值
（5）安全限值和實際安全劑量 |
| 4.劑量-反應(yīng)關(guān)系比較 |
（1）安全范圍（MOS）和暴露范圍（MOE）
（2）毒作用帶（范圍） |
| 二、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運 |
1.生物轉(zhuǎn)運 |
生物轉(zhuǎn)運的概念和膜轉(zhuǎn)運機制：被動轉(zhuǎn)運、主動轉(zhuǎn)運、膜動轉(zhuǎn)運 |
| 2.吸收、分布和排泄 |
（1）吸收途徑和影響因素
（2）分布和影響因素
（3）排泄途徑和影響因素 |
| 3.毒物動力學(xué) |
（1）概念：毒物動力學(xué)、消除、時-量曲線、一室開放模型、二室開放模型、非線性動力學(xué)
（2）毒物動力學(xué)主要參數(shù) |
| 三、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化 |
1.生物轉(zhuǎn)化及其反應(yīng)類型 |
（1）生物轉(zhuǎn)化的概念和意義
（2）Ⅰ相反應(yīng)及相關(guān)酶
（3）Ⅱ相反應(yīng)及相關(guān)酶 |
| 2.代謝活化 |
（1）概念：代謝活化、終毒物
（2）代謝活化過程 |
| 3.毒物代謝的影響因素 |
（1）毒物代謝酶的多態(tài)性
（2）酶的誘導(dǎo)和誘導(dǎo)劑
（3）酶的抑制及其類型 |
| 四、影響毒作用的因素 |
1.毒物因素 |
（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)
（2）理化性質(zhì)
（3）雜質(zhì) |
| 2.機體因素 |
（1）物種、品系
（2）個體：遺傳差異、性別、年齡、生理狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)和病理狀態(tài) |
| 3.暴露條件 |
（1）暴露途徑、期限和頻率
（2）溶劑和助溶劑
（3）交叉暴露 |
| 4.環(huán)境因素 |
（1）氣溫、氣濕、氣壓
（2）季節(jié)和晝夜節(jié)律 |
| 5.化學(xué)毒物聯(lián)合作用 |
（1）聯(lián)合毒作用的概念和類型
（2）聯(lián)合毒作用的評價方法 |
| 五、化學(xué)毒物一般毒作用 |
1.毒性評價試驗 |
（1）實驗毒理學(xué)試驗的基本原則
（2）毒性評價試驗的基本目的 |
| 2.急性毒作用及其評價 |
（1）急性毒性的概念
（2）急性毒性試驗?zāi)康?br />
（3）經(jīng)典急性毒性試驗設(shè)計
（4）急性毒性替代試驗：固定劑量法、急性毒性分級法、上-下移動法、限量試驗
（5）急性毒性評價 |
| 3.局部毒作用及其評價 |
（1）皮膚刺激試驗
（2）皮膚致敏試驗
（3）眼刺激試驗
（4）黏膜刺激試驗 |
| 4.亞慢性、慢性毒作用及其評價 |
（1）蓄積作用概念，亞慢性、慢性毒性概念
（2）重復(fù)劑毒性試驗
（3）亞慢性、慢性毒性試驗?zāi)康?br />
（4）亞慢性、慢性毒性試驗設(shè)計
（5）亞慢性、慢性毒性評價 |
| 六、化學(xué)致癌作用 |
1.化學(xué)致癌作用概念 |
化學(xué)致癌和化學(xué)致癌物 |
| 2.化學(xué)致癌機制 |
（1）化學(xué)致癌物的代謝活化，直接和間接致癌物
（2）體細(xì)胞突變，癌基因和腫瘤抑制基因
（3）化學(xué)致癌多階段過程：引發(fā)、促長、進(jìn)展
（4）細(xì)胞周期改變，細(xì)胞增殖／凋亡改變 |
| 3.化學(xué)致癌物分類 |
（1）IARC分類
（2）機制分類：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性
（表觀遺傳）致癌物、未分類致癌物 |
| 4.化學(xué)毒物致癌性的檢測 |
（1）遺傳毒理學(xué)試驗和細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗
（2）短期致癌試驗
（3）動物致癌試驗
（4）人群流行病學(xué)觀察 |
| 七、化學(xué)致突變作用 |
1.化學(xué)致突變作用概念 |
（1）突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變
（2）致突變作用與致突變物 |
| 2.DNA損傷和修復(fù) |
DNA損傷和修復(fù)、突變固定 |
| 3.化學(xué)毒物致突變類型 |
（1）基因突變
（2）染色體畸變
（3）基因組突變 |
| 4.化學(xué)毒物致突變機制 |
（1）直接以DNA為靶的突變
（2）不以DNA為靶的突變 |
| 5.突變的不良后果 |
（1）體細(xì)胞突變的不良后果
（2）生殖細(xì)胞突變的不良后果 |
| 6.化學(xué)致突變物的檢測及其評價 |
（1）致突變試驗的遺傳學(xué)終點和試驗組合的選擇
（2）遺傳毒理學(xué)試驗：細(xì)菌回復(fù)突變試驗、哺乳動物細(xì)胞正向突變試驗、微核試驗、染色體畸變分析、顯性致死試驗、姐妹染色單體交換試驗、果蠅伴性隱性致死試驗、程序外DNA合成試驗、彗星試驗、轉(zhuǎn)基因動物致突變試驗 |
| 八、化學(xué)毒物生殖和發(fā)育毒作用 |
1.生殖和發(fā)育毒性概念 |
（1）生殖毒性
（2）發(fā)育毒性 |
| 2.發(fā)育毒性及其評價 |
（1）致畸作用的毒理學(xué)特點
（2）傳統(tǒng)致畸試驗的設(shè)計和評價
（3）致畸物和發(fā)育毒物的評價
（4）發(fā)育毒性體外試驗 |
| 3.生殖毒性及其評價 |
（1）生殖毒性的表現(xiàn)
（2）三段生殖毒性試驗
（3）繁殖毒性試驗：兩代繁殖試驗設(shè)計和評價 |
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