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下肢深靜脈血栓形成的病因

2010-08-12 16:47 醫(yī)學教育網(wǎng)
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  為了使您更好的了解臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試的相關內(nèi)容,醫(yī)學教育網(wǎng)特搜集相關資料供大家參考。

  經(jīng)典的Virchow理論認為:血管壁損傷、血流異常和血液成分改變是引起靜脈血栓的3個主要因素。目前,分子水平的研究成果對這一理論有了新的認識。靜脈正常的內(nèi)皮細胞能分泌一系列抗凝物質(zhì),如前列腺素I2(PGI2,前列腺環(huán)素)、抗凝血酶輔助因子、血栓調(diào)節(jié)素和組織型纖溶酶原活化劑(t-PA)等。但在某些情況下,靜脈內(nèi)皮層可從抗凝狀態(tài)轉化為前凝血狀態(tài),內(nèi)皮細胞產(chǎn)生組織因子、vonWillebrand因子和纖維連結蛋白等,內(nèi)皮層通透性增加,并可見到白細胞黏附于內(nèi)皮細胞表面,而內(nèi)皮細胞原有的抗凝功能受到抑制。炎性細胞對血栓形成起著觸發(fā)和增強作用,其分泌的白介素-1(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)能促使纖維蛋白原沉積,并抑制纖溶;TNF可抑制內(nèi)皮細胞血栓調(diào)節(jié)素的表達,使內(nèi)皮細胞從抗凝狀態(tài)轉化為前凝血狀態(tài)。

  許多靜脈血栓起源于血流緩慢的部位,如小腿腓腸肌靜脈叢、靜脈瓣袋等,臨床上發(fā)現(xiàn)肢體制動或長期臥床的患者容易形成靜脈血栓,這些都提示血流緩慢是血栓形成的因素之一。與脈沖型血流相比,靜態(tài)的流線型血流容易在靜脈瓣袋底部造成嚴重的低氧狀態(tài),缺氧使內(nèi)皮細胞吸引白細胞黏附并釋放細胞因子,繼而損傷靜脈內(nèi)皮層。血流淤滯造成活化的凝血因子積聚,并不斷消耗抗凝物質(zhì),凝血-抗凝平衡被打破,從而導致靜脈血栓形成。因此血流淤滯是血栓形成的又一因素。

  血液中活化的凝血因子在血栓形成過程中起著重要的作用,被激活的凝血因子沿內(nèi)源性和外源性凝血途徑激活凝血酶原,使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白,最終形成血栓。如沒有活化的凝血因子,即使存在血流淤滯和血管損傷,血栓仍不會形成。同樣單有活化的凝血因子,也無法形成血栓,活化的凝血因子很快會被機體清除。因此靜脈血栓是在多因素作用下形成的,而血液成分的改變是血栓形成的最重要因素。體內(nèi)凝血-抗凝-纖溶3個系統(tǒng)在正常情況下處于平衡狀態(tài),任何使凝血功能增強、抗凝-纖溶作用抑制的因素都將促使血栓形成。

  1.年齡 深靜脈血栓(DVT)可見于任何年齡層者,但統(tǒng)計顯示,隨年齡增大,發(fā)病率逐步增高,80歲人群的發(fā)病率是30歲人群的30余倍。年齡對深靜脈血栓發(fā)病的影響是多方面的,年齡增加,DVT的易患因素也隨之增加。實驗表明,老年人血液中的凝血因子活性較高,小腿肌肉的泵作用減弱使血液在比目魚肌靜脈叢和靜脈瓣袋內(nèi)淤滯較重,因此DVT的發(fā)病率較年輕人高。

  2.制動 臨床上常能見到長期臥床的病人容易患DVT,尸體解剖發(fā)現(xiàn)臥床0~7天的病人DVT的發(fā)病率為15%,而臥床2~12周者,DVT的發(fā)病率達79%~94%.卒中病人中,下肢麻痹者,DVT發(fā)病率為53%,無下肢麻痹者,DVT發(fā)病率只有7%.在長途坐車或坐飛機旅行的人群中,DVT的發(fā)病率也較高。小腿肌肉的泵作用對下肢靜脈的回流起著重要的作用,制動后靜脈血回流明顯減慢,從而增加了DVT發(fā)病的風險。

  3.靜脈血栓史 有23%~26%的急性DVT病人既往有過靜脈血栓病史,且這些新形成的血栓往往來自原來病變的靜脈。研究發(fā)現(xiàn),復發(fā)的DVT病人血液常呈高凝狀態(tài)。

  4.惡性腫瘤 統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),19%~30%的DVT病人合并有惡性腫瘤,肺癌是最易引發(fā)DVT的一種惡性腫瘤,其他如泌尿生殖系統(tǒng)和胃腸道系統(tǒng)惡性腫瘤也容易并發(fā)DVT.有時,DVT可以作為惡性腫瘤的信使,當無明顯誘因下發(fā)生DVT時,應警惕可能患有惡性腫瘤。惡性腫瘤引發(fā)DVT的原因是多方面的,其中最主要的原因是惡性腫瘤釋放促凝物質(zhì),提高血液凝血因子的活性。腫瘤病人血液中纖維蛋白原的濃度和血小板計數(shù)常高于正常,而抗凝物質(zhì)如抗凝血酶、C蛋白及S蛋白濃度卻低于正常。另外,腫瘤的手術治療及化療也是導致DVT的重要因素。乳癌、淋巴瘤、漿細胞病等化療病人中DVT的發(fā)病率明顯增高,這可能與化療藥物對血管內(nèi)皮細胞的毒性作用、誘導高凝狀態(tài)、抑制纖溶活性、腫瘤細胞壞死及靜脈插管等因素有關。

  5.手術 手術后天VT高發(fā)病率顯示手術是DVT重要的易患因素,病人的年齡、手術種類、創(chuàng)傷大小、手術時間及術后臥床時間等都影響DVT的發(fā)生。其中手術類型尤為重要,普外科手術術后DVT的發(fā)病率在19%左右,神經(jīng)外科手術在24%左右,而股骨骨折、髖關節(jié)成形術、膝關節(jié)成形術則分別高達48%、51%和61%.手術中用核素掃描已能發(fā)現(xiàn)約有半數(shù)病人在下肢有125I標記的纖維蛋白原沉積,其余的在術后3~5天均能發(fā)現(xiàn)纖維蛋白原沉積,但這并不表明DVT術后馬上發(fā)生。有統(tǒng)計顯示,腹部手術后有25%的病人在出院后6周內(nèi)發(fā)生DVT.手術引發(fā)DVT的原因包括圍術期的制動,術中術后體內(nèi)凝血、抗凝及溶栓系統(tǒng)的異常,以及靜脈血管的損傷等。

  6.創(chuàng)傷 創(chuàng)傷死亡的尸體解剖發(fā)現(xiàn)62%~65%的死者有DVT發(fā)生。由于創(chuàng)傷可能導致下肢骨折、脊髓損傷、靜脈血管損傷及需要手術治療等,使創(chuàng)傷病人容易發(fā)生DVT.另外機體創(chuàng)傷后血液處于高凝狀態(tài),也促使血栓形成。

  7.原發(fā)性血液高凝狀態(tài) 常見于有基因突變或遺傳性抗凝物質(zhì)缺陷的病人,在所有DVT病人中有5%~10%是由原發(fā)性血液高凝引起的。正常人體抗凝系統(tǒng)包括抗凝血酶、C蛋白系統(tǒng)、組織因子途徑(外源性凝血途徑)抑制因子等,抗凝血酶能抑制Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa和Ⅻa因子,血管內(nèi)皮細胞表面的肝素及肝素樣黏多糖能促進其抗凝作用。C蛋白、S蛋白系統(tǒng)可使凝血酶和血栓調(diào)節(jié)素在內(nèi)皮細胞表面結合,抑制Ⅴ因子和Ⅷ因子的活性。基因缺陷導致抗凝物質(zhì)缺乏,使血液處于高凝狀態(tài)。原發(fā)性抗凝物質(zhì)缺乏在人群中的比例約為0.5%,這其中包括純合子基因缺陷和雜合子基因缺陷。純合子基因缺陷者發(fā)生血栓的比例較雜合子高得多。原發(fā)性血液高凝者DVT首次發(fā)生的時間常在45歲以前,往往在某些情況下(如手術、創(chuàng)傷等)誘發(fā),且血栓容易反復發(fā)生,血栓的部位常不典型,臨床上??梢娔c系膜靜脈血栓、顱內(nèi)靜脈竇血栓等。

  8.產(chǎn)后 產(chǎn)后深靜脈血栓發(fā)生率較高,而國內(nèi)妊娠期DVT病人較為少見。產(chǎn)后DVT的發(fā)生與血液呈高凝狀態(tài)密切相關。產(chǎn)后子宮內(nèi)胎盤剝離能在短期內(nèi)迅速止血,不致發(fā)生產(chǎn)后大出血,除子宮本身收縮外,與血液高凝狀態(tài)直接相關。妊娠時胎盤產(chǎn)生大量雌激素,足月時達最高峰,體內(nèi)雌三醇的量可增加到非孕時的1000倍,雌激素促進肝臟產(chǎn)生各種凝血因子,同時妊娠末期體內(nèi)纖維蛋白原大量增加,加重高凝狀態(tài),有可能導致DVT發(fā)生。

  9.口服避孕藥 早在20世紀60年代有報道口服避孕藥易引發(fā)DVT,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn),患DVT的育齡婦女中有1/4與服用避孕藥有關,調(diào)查還發(fā)現(xiàn),育齡婦女停用避孕藥后DVT引發(fā)的肺栓塞明顯降低。避孕藥易引發(fā)DVT的原因可能與凝血因子Ⅴ變異有關,使凝血因子Ⅴ降低了C蛋白的抗凝作用。避孕藥中雌激素的劑量越大,越容易引起DVT,劑量>50μg的避孕藥相對于劑量<50μg的避孕藥形成血栓的危險性更大。第三代避孕藥較第二代避孕藥易引發(fā)DVT,因為第三代避孕藥中的孕激素主要為去氧孕烯、肟炔諾酮或孕二烯酮,這些孕激素也易引起血栓形成。調(diào)查顯示服用第三代避孕藥的育齡婦女并發(fā)DVT的是不用避孕藥的8倍。

  雌激素還用于治療男性前列腺肥大和女性更年期綜合征,醫(yī)學教.育網(wǎng)搜集整理以及哺乳婦女的退乳。這些人中DVT的發(fā)病率也較高。雌激素有升高血液黏滯度、提高血液纖維蛋白原、血漿凝血因子Ⅶ和Ⅹ的濃度、增加血小板的黏附性和聚集作用,因此容易形成血栓。

  10.血型 已發(fā)現(xiàn)血型與DVT存在一定的關系,A型血的人最容易患DVT,相對而言,O型血患DVT的風險最小。其原因尚不完全清楚,現(xiàn)發(fā)現(xiàn)不同血型的人血管內(nèi)皮細胞表面的某些結構不同,O型血內(nèi)皮細胞表面的vonWillebrand因子明顯減少。

  11.人種 DVT在歐洲的發(fā)病率較亞洲高得多,雖然種族差異可能導致機體凝血、抗凝系統(tǒng)的不同,但生活習慣及飲食結構的不同,同樣也可能影響DVT的發(fā)生,調(diào)查發(fā)現(xiàn)美洲黑人DVT的發(fā)病率較同一種族的非洲黑人要高。

  12.中心靜脈插管 臨床上中心靜脈插管越來越多,使得DVT的發(fā)生率也相應增高,尤其在上肢DVT的病人中有65%與中心靜脈插管有關。靜脈插管不僅損傷血管壁,同時在靜脈插管的表面也容易形成血栓。導管的種類對DVT的發(fā)生有很大的影響,聚四氟乙烯(PTFE)導管或表面涂有肝素的導管發(fā)生DVT的機會較其他導管小。導管的口徑、靜脈穿刺次數(shù)、放置時間及所灌注的藥物均會影響DVT的發(fā)生。

  13.腸炎 臨床上常有報道腸炎病人合并肺栓塞。腸炎引起DVT的原因不清楚,只是發(fā)現(xiàn)這些病人血液中血小板計數(shù)、凝血因子Ⅴ、Ⅷ含量及纖維蛋白原濃度明顯升高。腸炎引發(fā)的DVT部位常不典型,如顱內(nèi)靜脈竇血栓等。

  14.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人常合并動靜脈血栓形成、反復流產(chǎn)、血小板減少癥及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。這可能與活動期體內(nèi)狼瘡性抗凝血酶抗體及抗心肌磷脂抗體較高有關。其他一些自身免疫病者也有類似情況。研究發(fā)現(xiàn),系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人中抗凝血酶抗體含量高的發(fā)生靜脈源性肺栓塞的機會是對照組的6倍,而抗心肌磷脂抗體較高的是對照組的2倍。

  15.其他 肥胖、下肢靜脈曲張及心功能不全等是否是DVT的易患因素目前尚有爭論,多因素統(tǒng)計分析認為肥胖、下肢靜脈曲張及心功能不全不是獨立的易患因素,這些病人易患DVT可能與相伴的其他易患因素有關。

  以上15種易患因素中,絕大部分是血液成分改變呈高凝狀態(tài)導致下肢深靜脈血栓形成,因此Virchow理論中血液成分改變成高凝狀態(tài)是DVT形成的決定因素。

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