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腎石癥的病因

  腎結(jié)石的形成過程是某些因此造成尿中晶體物質(zhì)濃度升高工溶解度降低,呈過飽和狀態(tài),析出結(jié)晶并在局部生長(zhǎng)、聚集,最終形成結(jié)石。在這一過程中,尿晶體物質(zhì)過飽和狀態(tài)的形成及尿中結(jié)晶形成抑制物含量減少是最重要的兩因素。

  (一)過飽和狀態(tài)的形成見于

 ?、倌蛄窟^少;②尿中某些物質(zhì)的絕對(duì)排泄量過多,如鈣、草酸、尿酸、胱氨酸和磷酸鹽等;③尿pH變化。尿pH下降(<5.5)時(shí),尿尿酸飽和度升高,尿pHT升高時(shí),磷酸鈣、磷酸氨鎂和尿酸鈉飽和度升高;尿pH變化對(duì)草酸鈣飽和度影響不大。有時(shí)過飽和狀態(tài)是短暫的,可由短時(shí)間內(nèi)尿量減少或餐后某些物質(zhì)尿排量過性增多所致,因此測(cè)定24小時(shí)尿量及某些物質(zhì)尿排量不能幫助判斷是否存的短暫的過飽和狀態(tài)。

  (二)尿中結(jié)晶形成抑制物減少

  正常尿液中含有某些物質(zhì)能抑制結(jié)晶的形成和生長(zhǎng),如焦磷酸鹽抑制磷酸鈣結(jié)晶形成;粘蛋白、枸櫞酸和鎂則抑制草酸鈣結(jié)晶形成。尿中這些物質(zhì)減少時(shí)就會(huì)形成結(jié)石。

  (三)成核作用

  同質(zhì)成核指一種晶體的結(jié)晶形成。以草酸鈣為例,當(dāng)出現(xiàn)過飽和狀態(tài)時(shí)這兩種離子形成結(jié)晶,離子濃度越高,結(jié)晶越多越大。較小結(jié)晶體外表的離子不斷脫落,研究提示只有當(dāng)含100個(gè)以上離子的結(jié)晶才有足夠的親和力使結(jié)晶體外表離子不脫落,醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理從而達(dá)到一種平衡狀態(tài),結(jié)晶得以不斷生長(zhǎng)。此時(shí)所需離子濃度低于結(jié)晶剛形成時(shí)。異質(zhì)成核指如兩種結(jié)晶體形狀相似,則一種結(jié)晶能作為核心促進(jìn)另一種結(jié)晶在其表面聚集和生長(zhǎng)。如尿酸鈉結(jié)晶能促進(jìn)草酸鈣結(jié)晶形成和生長(zhǎng)。尿中結(jié)晶形成后加停留在局部生長(zhǎng)則有利于發(fā)展為結(jié)石。很多結(jié)晶和小結(jié)石可被尿液沖流而排出體外。當(dāng)某些因素如局部狹窄、梗阻等導(dǎo)致尿流梗阻或緩慢時(shí),有利于結(jié)石形成。

  (四)有機(jī)基質(zhì)

  有機(jī)基質(zhì)能促進(jìn)結(jié)晶粘合形成一定形狀的結(jié)石。但在結(jié)石形成過程中不起關(guān)鍵作用。

  影響結(jié)石形成的因素

  (一)尿液晶體物質(zhì)排泄量增高

  1.高鈣尿  正常人每日攝入25mmol鈣和100mmol鈉時(shí),每日尿鈣排量<7.5mmol(或0.1mmolk/kg);每日攝入10mmol鈣時(shí),尿鈣排量<5mmol.持續(xù)高鈣尿是腎結(jié)石患者最常見的獨(dú)立異常因素,所引起的結(jié)石多為草酸鈣結(jié)石,糾正高鈣尿能有效防止腎結(jié)石復(fù)發(fā)。因此,高鈣尿在腎結(jié)石發(fā)病中起非常理要的作用。按其發(fā)病機(jī)制可分為下列四種類型。

 ?、盼招愿哜}尿:最常見,見于20%~40%的腎結(jié)石患者。其病因多為一些腸道疾?。ㄈ缈漳c)引起腸道鈣吸收增多,血鈣升高,抑制甲狀旁腺激素(PTH)分泌。由于血鈣升高導(dǎo)致腎小球?yàn)V過鈣增多,PTH減少導(dǎo)致腎小管重吸收鈣減少,造成尿鈣增多,鈣攝入增多,VitD中毒和類肉瘤病引起的VitD增多,也可導(dǎo)致吸收性高鈣尿。此類患者由于代償性尿鈣排泄增多,血鈣濃度常在正常范圍。

  ⑵腎性高鈣尿:系特發(fā)性高鈣尿的一種,約占腎結(jié)石患者的5%~15%.由于腎小管尤其是近端小管功能異常,導(dǎo)致重吸收鈣減少。此類患者常發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn),PTH分泌增多;而1,25-(OH)2VitD2合成也增多,從而骨鈣動(dòng)員和腸鈣吸收均增加,患者血鈣常可正常。

  ⑶骨吸收性高鈣尿:主要見于原發(fā)性甲旁亢,約占腎結(jié)石患者的3%~5%;而原發(fā)性甲旁亢患者10%~30%并發(fā)腎結(jié)石。另外尚見于甲旁腺機(jī)能亢進(jìn)、轉(zhuǎn)移性腫瘤、長(zhǎng)期臥床所致的骨質(zhì)吸收和柯興氏綜合征。

 ?、炔话镻TH升高的饑餓性高鈣尿:約見于5%~25%的腎結(jié)石患者。某些因素如腎磷排泄增多引起抵磷血癥而導(dǎo)致1,25-(OH)2VitD3合成增多,后者抑制PTH分泌,從而增加尿鈣排泄。

  2.高草酸尿  正常人每日尿草酸排量為15~60mg.草酸是除鈣以外腎結(jié)石的第二重要組成成分,但大多數(shù)草酸鈣腎結(jié)石患者并沒有草酸代謝異常。高草酸尿多見于腸道草酸吸收異常,或稱腸源性高草酸尿,占腎結(jié)石患者的2%.正常人腸腔內(nèi)鈣與草酸結(jié)合可阻止草酸吸收,回腸疾病(如回腸切除、空-回腸旁路形成術(shù)后、感染性小腸疾病、慢性胰腺和膽道疾病時(shí))由于脂肪吸收減少,腸腔內(nèi)脂肪與鈣結(jié)合,因而沒有足夠的鈣與草酸結(jié)石,導(dǎo)致結(jié)腸吸收草酸增多;而未吸收的脂肪酸和膽鹽本身還可損害結(jié)腸粘膜,導(dǎo)致結(jié)腸吸收草酸增多。另外,在吸收性高鈣尿時(shí),由于腸吸收鈣增多,也可引起草酸吸收增多。高草酸尿偶見于草酸攝入過多、VitB6缺乏、VitC攝入過多和原發(fā)性高草酸尿。后者分Ⅰ型和Ⅱ型,Ⅰ型是由于α-酮戍二酸乙醛酸裂解酶缺乏,造成乙醛酸規(guī)程而氧化為草酸;Ⅱ型缺乏d-甘油酸脫氫酶,引起1-甘油酸增多而草酸生成增多。乙烯乙二醇中毒和甲氧氟烷可刺激草酸生成增多。任何原因引起的高草酸尿均可致腎小管-間質(zhì)損害,導(dǎo)致腎結(jié)石。

  3.高尿酸尿  正常人一般每日尿尿酸排量為13mmol.高尿酸尿是10%~20%草酸鈣結(jié)石患者的唯一生異常,有人稱之為“高尿酸性草酸鈣結(jié)石”,并作為一個(gè)獨(dú)立的腎結(jié)石類型。另餐,40%高尿酸尿患才同時(shí)存在高鈣尿癥和低枸櫞酸尿癥。高尿酸尿癥的病因有原發(fā)性及骨髓增生性疾病、惡性腫瘤尤其是化療潰瘍性結(jié)腸炎、局灶性腸炎和空-回腸旁路形成術(shù)后等時(shí),一方面腸道堿丟失引起尿pH下降,另一方面使尿量減少,從而促使形成尿酸結(jié)石

  4.高胱氨酸尿  系近端腎小管和空腸對(duì)胱氨酸、賴氨酸等轉(zhuǎn)運(yùn)障礙所致的遺傳性疾病。由于腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)障礙,大量胱氨酸從尿中排泄。尿中胱氨酸飽和度與pH有關(guān),尿pH5時(shí),飽和度為300mg/L;尿pH7.5時(shí),則飽和度為500mlg/L.

  5.黃嘌呤尿  是一種罕見的代謝性疾病,因缺乏黃嘌呤氧化酶,次黃嘌呤向黃嘌呤及黃嘌呤向尿酸的轉(zhuǎn)化受阻,導(dǎo)致尿黃嘌呤升高(>13mmol/24h),而尿尿酸減少。在應(yīng)用別嘌呤醇治療時(shí),因黃嘌呤氧化酶活性受抑制而尿黃嘌呤增高,醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理但在沒有機(jī)體原有黃嘌呤代謝障礙基礎(chǔ)的情況下,一般不致發(fā)生黃嘌呤結(jié)石。

  (二)尿液中其它成分對(duì)結(jié)石形成的影響

  1.尿pH  尿pH改變對(duì)腎結(jié)石的形成有重要影響。尿pH降低有利于尿酸結(jié)石和胱氨酸結(jié)石形成;而pH升高有利于磷酸鈣結(jié)石(pH>6.6)和磷酸銨鎂結(jié)石(pH>7.2)形成。

  2.尿量  尿量過少則尿中晶體物質(zhì)濃度升高,有利于形成過飽和狀態(tài)。約10%腎結(jié)石患者每日尿量少于1L外無任何其他異常。

  3.鎂離子  鎂離子能換腸道草酸的吸收以及抑制草酸鈣和磷酸鈣在尿中形成結(jié)晶。

  4.檸檬酸  能顯著增加草酸鈣的溶解度。

  5.低枸櫞酸尿  枸櫞酸與鈣離子結(jié)石而降低尿中鈣鹽的飽和度,抑制鈣鹽發(fā)生結(jié)晶。尿中枸櫞酸減少,有利于含鈣結(jié)石尤其是草酸鈣結(jié)石形成。低枸櫞酸尿見于任何酸化狀態(tài)如腎小管酸中毒、慢性腹瀉、胃切除術(shù)后、噻嗪類利尿藥引起低鉀血癥(細(xì)胞內(nèi)酸中毒)、攝入過多動(dòng)物蛋白以及尿路感染(細(xì)菌分解枸櫞酸)。另有一些低枸櫞酸尿病因不清楚。低枸櫞酸尿可作為腎結(jié)石患者的唯一生異常(10%)或與其它異常同時(shí)存在(50%)。

  (三)尿路感染

  持續(xù)或反復(fù)尿路感染可引起感染性結(jié)石。含尿素分解酶的細(xì)菌如變形桿菌、某些克雷伯桿菌、沙雷菌、產(chǎn)氣腸桿菌和大腸桿菌,能分解尿中尿素生成氨,尿pH升高,促使磷酸銨鎂(MgNH4PO4×6H2O)和碳酸磷灰石〔Ca10(PO4)6×CO3〕處于過飽和狀態(tài)。醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理另外,感染時(shí)的膿塊和壞死組織也促使結(jié)晶聚集在其表面形成結(jié)石。在一些腎臟結(jié)構(gòu)異常的疾病如異位腎、多囊腎、馬蹄腎等,可由于反復(fù)感染及尿流不暢而發(fā)生腎結(jié)石。感染尚作為其它類型腎結(jié)石的并發(fā)癥,兩者互相因果。

  (四)飲食與藥物

  飲用硬化;營(yíng)養(yǎng)不良、缺乏VitA可造成尿路上皮脫落,形成結(jié)石核心;服用氨苯喋啶(作為結(jié)石基質(zhì))和醋唑磺胺。

  另外,約5%明結(jié)石患者不存在任何生化異常,其結(jié)石成因不清楚。

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