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盡管有適當(dāng)?shù)闹委熀妥粉櫿{(diào)查,但那些患有尿道感染(UTI)的婦女依然有44%的幾率在最初的感染發(fā)生后的1年內(nèi)再次復(fù)發(fā)。在利用動(dòng)物模型進(jìn)行研究后,美國科學(xué)家日前在《公共科學(xué)圖書館·醫(yī)學(xué)》(PLoS Medicine)上報(bào)告說,他們找到了證據(jù),表明在UTI患者的膀胱中存在著細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌小生境,這一發(fā)現(xiàn)對于傳染病的復(fù)發(fā)研究及其治療具有重要意義。
UTI最初由尿路致病性大腸埃希菌(UPEC)引起,每年大約有1300萬名美國婦女被這種細(xì)菌感染,同時(shí)造成大量的經(jīng)濟(jì)損失以及發(fā)病率居高不下。通常認(rèn)為,大多數(shù)復(fù)發(fā)感染是由來自排泄物細(xì)菌群落中最初感染的UPEC菌株的存留所導(dǎo)致的,這些菌株被認(rèn)為能夠回到并重新感染膀胱。然而密蘇里州圣路易斯市華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的大衛(wèi)·羅斯恩、斯科特·胡特葛麗恩和同事,通過對小鼠的研究提出了關(guān)于UPEC存留和UTI復(fù)發(fā)的另一個(gè)解釋。在模型動(dòng)物中,UPEC菌株入侵排列在膀胱上的上皮細(xì)胞并形成了細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌群落(IBC)。一些被感染的上皮細(xì)胞隨尿液排出,然而其他細(xì)胞依然能夠釋放細(xì)菌,其中許多細(xì)菌采用了一種細(xì)絲狀的形態(tài)。這些細(xì)絲狀的細(xì)菌能夠抵抗宿主的免疫響應(yīng),最終,這些病原體建立了一種細(xì)胞內(nèi)的存儲形式,后者得到了抗生素和宿主免疫監(jiān)督的保護(hù)。
為了研究這種動(dòng)物模型與人類UTI的相關(guān)性,羅斯恩等人采集了80名患有急性無并發(fā)癥膀胱炎的女性的尿樣,以及20名曾有UTI史的無癥狀患者的尿樣。利用一種光學(xué)顯微鏡、電子顯微鏡和抗體熒光染色的結(jié)合方法,研究人員在18%的膀胱炎患者中發(fā)現(xiàn)了IBC。在41%的患者尿樣分析中發(fā)現(xiàn)了細(xì)絲狀細(xì)菌,其中包括所有在尿液中發(fā)現(xiàn)了IBC的患者。無癥狀的病人和那些被革蘭氏陽性病原體感染的患者則沒有細(xì)絲狀細(xì)菌或IBC。研究人員同時(shí)發(fā)現(xiàn),所有具有IBC的患者和大多數(shù)在尿液中存在細(xì)絲狀細(xì)菌的患者都被大腸埃希菌感染了。
研究人員認(rèn)為,這項(xiàng)研究所發(fā)表的數(shù)據(jù)為IBC、細(xì)絲狀細(xì)菌和急性無并發(fā)癥膀胱炎之間的關(guān)系提供了一個(gè)有力的證據(jù)。這項(xiàng)工作同時(shí)表明,在鼠科動(dòng)物模型中觀察到的IBC感染循環(huán)至少與人類疾病是部分相關(guān)的。未來的研究將包括對采自不同時(shí)間點(diǎn)的尿樣進(jìn)行分析,從而評估IBC在UTI復(fù)發(fā)中扮演的準(zhǔn)確角色,同時(shí)一項(xiàng)調(diào)查將涉及攜帶IBC的UTI患者是否能夠從長期的抗菌素治療或細(xì)胞內(nèi)穿刺中獲益。