腦惡性膠質(zhì)瘤（malignant glioma）被公認(rèn)為最惡性的腦部腫瘤，也是成人中最為常見的一種原發(fā)性惡性腦瘤，近期來(lái)自杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心，約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員等人發(fā)現(xiàn)了這種腦癌的最原始，最關(guān)鍵的基因突變， 這不僅對(duì)于腦惡性膠質(zhì)瘤的診斷和治療意義重大，而且為1931年諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者提出的“異常細(xì)胞內(nèi)能量代謝是導(dǎo)致癌癥發(fā)生的原因之一”理論提供了分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)，為癌癥研究打開了一扇新窗口。

　　這項(xiàng)研究成果公布在《New England Journal of Medicine》雜志上，領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的是杜克大學(xué)病理學(xué)系副教授閻海（Hai Yan）博士，其早年畢業(yè)于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，獲得美國(guó)哥倫比亞大學(xué)博士學(xué)位，曾在約翰霍普金斯大學(xué)進(jìn)行博士后研究，目前任杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心副教授。

　　腦部發(fā)生病變治療起來(lái)很困難，腦部腫瘤就像是樹根，分枝很多很深，目前主要治療手段就是手術(shù)切除，但是不可能切除干凈。目前還沒(méi)有找到療效比較好的化療藥物，而放射性治療的副作用又較多. 以分子為基礎(chǔ)的治療方法，也就是基因治療方法最具希望。這種基因：異檸檬酸脫氫酶（Isocitrate Dehydrogenase，IDH）是一類能量代謝途徑中的關(guān)鍵酶。閻博士領(lǐng)導(dǎo)的研究組通過(guò)整體基因組測(cè)序篩選，發(fā)現(xiàn)IDH1和IDH2這兩個(gè)基因的突變不僅在腦惡性膠質(zhì)瘤晚期出現(xiàn)，在早期樣品中也存在，從而證實(shí)了這是腦惡性膠質(zhì)瘤最早的基因突變，也就是說(shuō)癌變組織中每個(gè)癌變的細(xì)胞中都發(fā)生了這一基因突變，而且IDH1和IDH2基因突變只出現(xiàn)在病患樣品中，在病人的正常組織細(xì)胞中沒(méi)有，這是這項(xiàng)研究最關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)之一，因?yàn)檫@樣靶向治療才有意義，也才可能實(shí)現(xiàn)。

　　這項(xiàng)研究的另外一個(gè)臨床意義就是IDH1和IDH2突變基因可以作為臨床標(biāo)記指針，由于不同的膠質(zhì)瘤中基因表現(xiàn)不同，因此可以很清楚的區(qū)分患有各種膠質(zhì)瘤的病人，方便醫(yī)師依據(jù)不同的病情進(jìn)行個(gè)體化治療。而且這種臨床診斷的實(shí)際操作性也很強(qiáng)，由于IDH突變集中在同一位點(diǎn), 只需要針對(duì)IDH突變所在的DNA片段進(jìn)行測(cè)序（花費(fèi)不多），就可以判斷腦惡性膠質(zhì)瘤的基因型及表現(xiàn)型。

　　在基礎(chǔ)研究方面，這項(xiàng)研究成果還具有一個(gè)重要的意義，1924年德國(guó)生物化學(xué)家Otto Warburg提出，癌癥發(fā)生的最初原因是細(xì)胞線粒體中的能量工廠遭到損害導(dǎo)致細(xì)胞受損，這一癌癥起源理論使他獲得了1931年的諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，但是之后一直都沒(méi)有明確這一理論的分子基礎(chǔ)。這項(xiàng)研究中的基因IDH是能量代謝途經(jīng)中一個(gè)關(guān)鍵酶，如果IDH發(fā)生了變異，那么細(xì)胞內(nèi)的能量代謝就會(huì)發(fā)生缺陷，這與近期的其它研究成果一起讓科研人員重新認(rèn)識(shí)Otto Warburg當(dāng)年的理論，并且這也提示科研工作者是否可以通過(guò)改善調(diào)節(jié)細(xì)胞的氧氣能量代謝，以達(dá)到預(yù)防癌癥的發(fā)生的目的。

　　目前科研人員還在進(jìn)行IDH的進(jìn)一步研究，也許用不了多久，腦惡性膠質(zhì)瘤這種最惡性的腦部腫瘤就會(huì)有了更好的治療方法。