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清華大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)系蛋白質(zhì)科學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,第四軍醫(yī)大附屬西京醫(yī)院病理學(xué)系,加拿大渥太華大學(xué)生物化學(xué)微生物和免疫學(xué)系的研究者在最新一期的Cell Metabolism上。
血液中高水平的三酰基甘油和膽固醇被認(rèn)為是可能誘發(fā)肥胖,糖尿病和動(dòng)脈粥樣化的標(biāo)志。肝臟分泌的極低密度脂蛋白(又稱前β-脂蛋白,very-low density lipoproteins,簡稱VLDLs)在維持血液中三?;视秃湍懝檀嫉乃椒矫嫫痍P(guān)鍵的作用,VLDLs能將三?;视秃湍懝檀及饋硇纬晌⒘#瑥母闻K轉(zhuǎn)運(yùn)到其他組織做能量儲備。
李蓬教授研究小組的工作者在本篇文章中主要破解了VLDLs如何在肝臟中包裹裝配三?;视秃湍懝檀嫉臋C(jī)制。
在棕色脂肪組織,肝臟和腎臟中發(fā)現(xiàn)有高水平的DFF45-like effector(DFF45樣效應(yīng)子b蛋白,簡稱cideb),cideb是在細(xì)胞凋亡的過程中誘導(dǎo)分泌的一種蛋白。Cideb具有調(diào)控脂質(zhì)代謝的作用,然而,cideb調(diào)控脂質(zhì)代謝的機(jī)制一直沒有徹底弄清楚。Cideb如何與VLDLs相互作用也未有定論。
李蓬研究小組發(fā)現(xiàn)肝臟cideb缺乏活性(突變)的小鼠含有高水平的三?;视土?,而VLDls的分泌量卻很低。此外,cideb被發(fā)現(xiàn)主要存在于脂質(zhì)滴和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,三酰基甘油主要在脂質(zhì)滴和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成,VLDL也在其中合成。深入的研究發(fā)現(xiàn)在突變的小鼠體內(nèi)載脂蛋白B是與cideb相互作用的蛋白,研究發(fā)現(xiàn)突變小鼠只有在cideb的載脂蛋白B和脂質(zhì)滴結(jié)合域修復(fù)后才能恢復(fù)VLD的分泌。
這些研究結(jié)果表明,VLDL包裹三酰基甘油是在cideb的介導(dǎo)下完成的,研究小組認(rèn)為cideb可能作為一個(gè)重要的治療靶位,用于控制三?;视秃湍懝檀妓健?/p>