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改造噬菌體提升抗生素藥效

  美國(guó)科學(xué)家通過(guò)對(duì)噬菌體進(jìn)行改造,使其能夠抑制細(xì)菌對(duì)抗生素的耐受性。如果將其與抗生素聯(lián)合使用,還能殺死目前已存在的對(duì)抗生素廣泛耐受的細(xì)菌。

  噬菌體是一類(lèi)寄生并侵害細(xì)菌的病毒,又稱(chēng)細(xì)菌病毒。利用感染和殺死細(xì)菌的病毒來(lái)戰(zhàn)勝傳染的理念可以追溯到大約100年前。但這種療法從未曾在西方使用,當(dāng)抗生素登上歷史的舞臺(tái),噬菌體療法更受冷落。

  不斷有細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生抗藥性,迫使研究人員不斷研發(fā)新藥物來(lái)對(duì)抗這些細(xì)菌。在以前的“噬菌體療法”中,噬菌體殺死細(xì)菌并且釋放更多的噬菌體尋找新的宿主,但處于這種直接進(jìn)攻下的細(xì)菌很快會(huì)進(jìn)化并且對(duì)噬菌體產(chǎn)生抵抗力。

  美國(guó)波士頓大學(xué)的生物工程學(xué)家詹姆斯·柯林斯和其學(xué)生狄莫西·魯通過(guò)改造噬菌體使細(xì)菌更加脆弱,從而讓抗生素更容易奏效。

  柯林斯和魯使用基因工程技術(shù)改造了一個(gè)名叫M13的噬菌體,該噬菌體在感染細(xì)菌時(shí),會(huì)產(chǎn)生名為lexA3的細(xì)菌蛋白,該蛋白可以損害細(xì)菌修復(fù)受損的DNA的能力。當(dāng)修改后的M13噬菌體感染細(xì)菌,比如大腸埃希氏菌時(shí),它產(chǎn)生lexA3,讓大腸埃希氏菌更容易受到損害細(xì)菌DNA的藥物的攻擊。

  研究人員發(fā)現(xiàn),噬菌體增加了抗生素沃氟沙星殺死大腸埃希氏菌的能力,即使該細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生一定的抵抗力也如此。該發(fā)現(xiàn)表明,這類(lèi)噬菌體療法能夠恢復(fù)以往已被認(rèn)為不再起作用的抗生素的活力。

  在老鼠身上進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)也得到了令人振奮的結(jié)論:在遭遇大腸埃希氏菌感染時(shí),接受了沃氟沙星和修改后的M13噬菌體的老鼠,有80%%存活下來(lái),而僅僅接受了抗生素的老鼠的存活率只有20%%。

  日本高知醫(yī)學(xué)院的松崎重信說(shuō):“在控制細(xì)菌感染方面,這些發(fā)現(xiàn)可能相當(dāng)重要,但要將其應(yīng)用于臨床實(shí)踐,還需要一段路要走。”研究人員認(rèn)為,這項(xiàng)研究為找到對(duì)付抗生素耐受性細(xì)菌的方法提供了新思路。

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