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苔蟲(chóng)內(nèi)酯抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用機(jī)理

  Bryostatins是從海洋生物草苔蟲(chóng)中分離得到的一類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)化合物,有近20個(gè)結(jié)構(gòu)類(lèi)似物。研究顯示Bryostatins對(duì)腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及血管新生都有抑制作用,其中Bryostatin-1已經(jīng)在美國(guó)進(jìn)入臨床研究,是極有希望的新型抗癌藥物。然而其抗癌機(jī)理,尤其是抗腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)理并不完全清楚。

  在這篇文章中,揭示了Bryostatins在抗腫瘤轉(zhuǎn)移方面的作用機(jī)理。

  趨化因子是一類(lèi)誘導(dǎo)免疫細(xì)胞定向運(yùn)動(dòng)的細(xì)胞因子,其受體均為G蛋白偶聯(lián)受體。近年來(lái)研究證明趨化因子SDF-1及其受體CXCR4在腫瘤轉(zhuǎn)移方面也起著重要的作用,多種腫瘤細(xì)胞的表面均高表達(dá)CXCR4。謝欣研究組的碩士研究生何幸等發(fā)現(xiàn),Bryostatins可以抑制SDF-1/CXCR4介導(dǎo)的細(xì)胞趨化運(yùn)動(dòng)及細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度變化,而這種抑制并非通過(guò)直接阻斷SDF-1與其受體CXCR4的相互作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),Bryostatins可以引起CXCR4的脫敏及內(nèi)吞,造成SDF-1/CXCR4信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的中止。而這一受體的脫敏及內(nèi)吞是通過(guò)激活PKC來(lái)介導(dǎo)的。本研究工作所用的 Bryostatins由易楊華研究組的張淑瑜博士等分離獲得。

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