《肝臟學(xué)》(Hepatology)雜志近期在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所劉勇研究組的最新研究結(jié)果：發(fā)現(xiàn)肝臟中的ATP檸檬酸裂合酶(ACL)是防治脂肪肝與糖尿病的潛在分子靶標(biāo)。

　　由于營養(yǎng)過剩、肝臟中長期過量儲存脂肪所導(dǎo)致的非酒精性脂肪肝（NAFLD），不僅與胰島素抵抗和2型糖尿病密切相關(guān)，而且在特定病理狀況下會演變?yōu)橹拘愿窝?、甚至肝纖維化、肝硬化。由于非酒精性脂肪肝發(fā)生的分子基礎(chǔ)及其與糖尿病的關(guān)聯(lián)尚不清楚，目前缺乏有效的藥物靶標(biāo)和臨床干預(yù)手段用于防治非酒精性脂肪肝及其導(dǎo)致的相關(guān)病變。

　　肝臟的脂肪合成（Lipogenesis）是機體進行能量轉(zhuǎn)換的重要代謝通路。目前尚不完全清楚脂肪合成通路的失控是否與脂肪肝的發(fā)生發(fā)展、糖代謝的紊亂有密切聯(lián)系。劉勇研究員指導(dǎo)博士研究生王瓊、蔣雷等，經(jīng)過歷時3年多的研究發(fā)現(xiàn)，肝臟脂肪合成通路上的ATP－檸檬酸裂合酶（ACL），是介導(dǎo)瘦素（Leptin）調(diào)節(jié)糖脂代謝平衡的關(guān)鍵效應(yīng)基因之一。ACL位于細胞質(zhì)中，能將胞質(zhì)內(nèi)的檸檬酸催化轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴］o酶A，進而產(chǎn)生脂肪酸合成的前體分子－丙二酸單酰輔酶A；因此ACL是連接細胞內(nèi)葡萄糖分解代謝與脂肪酸合成通路的重要代謝酶。研究結(jié)果顯示，在瘦素受體缺失、伴隨脂肪肝與糖尿病發(fā)生的db/db肥胖小鼠中，肝臟中的ACL表達水平異常升高；通過腺病毒介導(dǎo)的基因沉寂方法特異抑制肝臟中ACL的表達，能夠顯著阻遏肥胖小鼠中脂肪肝的發(fā)生。而在生理學(xué)機制上，抑制ACL能夠通過下調(diào)肝臟中PPAR?的表達，進而抑制脂肪酸合成通路上一系列關(guān)鍵酶的整體表達程序。此外，抑制ACL還能夠降低肝臟內(nèi)糖異生通路關(guān)鍵基因的表達，同時改善肌肉組織對胰島素的敏感性，因而提升機體對葡萄糖的耐受能力，導(dǎo)致血糖趨于正常。這些研究結(jié)果表明，ACL異常升高在糖脂代謝紊亂中扮演重要角色；ACL具有巨大潛力成為防治脂肪肝與糖尿病的雙重分子靶標(biāo)。