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哺乳動(dòng)物雷帕霉素標(biāo)靶( mTOR )是一種對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖至關(guān)重要的蛋白激酶。mTOR 是作為 2 種獨(dú)特的多蛋白復(fù)合物的一部分來(lái)發(fā)揮作用的。這2 種復(fù)合物是mTOR 復(fù)合物 -1 ( mTORC1 )及 mTOR 復(fù)合物 -2( mTORC2 ),它們都參與 AKT 信號(hào)級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)(這是一種據(jù)報(bào)道在許多人類癌癥中都高度活躍的通路)。 喪失腫瘤抑制子 PTEN 會(huì)通過(guò) AKT 而高度激活 mTOR ,這是人類前列腺癌癥中最常見(jiàn)的事件之一。
Nardella 等人研究顯示,對(duì) mTOR 的活性(可通過(guò)這 2 種復(fù)合物來(lái)消除信號(hào)通路)進(jìn)行有條件地滅活對(duì)成年小鼠的前列腺影響甚小,但卻能抑制前列腺的與 PTEN 的喪失所相關(guān)的腫瘤發(fā)生。這些發(fā)現(xiàn)因而支持這樣一個(gè)基本原理,即研發(fā)以 mTORC1 和 mTORC2 為標(biāo)靶的特殊 mTOR 抑制劑可治療由于 PTEN 缺乏和異常 mTOR 信號(hào)而引發(fā)的腫瘤。