核苷酸代謝-臨床助理醫(yī)師輔導：

一、核苷酸合成途徑的主要調(diào)節(jié)酶

（—）嘌呤核苷酸從頭合成途徑的主要調(diào)節(jié)酶

嘌呤核苷酸合成起始階段的PRPP合成酶、PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶均可被合成產(chǎn)物IMP、AMP及GMP等抑制。反之，PRPP增加可促進酰胺轉(zhuǎn)移酶活性，加速，PRA生成。

（二）嘧啶核苷酸從頭合成途徑的主要調(diào)節(jié)酶

嘧啶核苷酸合成的調(diào)節(jié)酶是氨基甲酰磷酸合成酶II和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶，二酶分別受UMP和CTP的反饋抑制；此外，嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸均可抑制磷酸核糖焦磷酸激酶（PRPP合成酶），當嘌吟核苷酸、嘧啶核苷酸含量增加時，PRPP合成可減少，使嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸的合成均受到調(diào)節(jié)。

二、抗核苷酸代謝藥物的生化機制

（—）嘌呤核苷酸的抗代謝物 嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤醫(yī)|學教育網(wǎng)搜集整理、氨基酸或葉酸的類似物。它們主要以競爭性抑制或“摻假”等方式干擾或阻斷嘌呤核苷酸的合成代謝，從而進一步阻止核酸及蛋白質(zhì)的生物合成。腫瘤細胞的核酸及蛋白質(zhì)合成十分旺盛，因此這些核苷酸抗代謝物具有抗腫瘤作用。具有此種作用的抗代謝物有6-巰基嘌吟（6-MP）、6-巰基鳥嘌呤、8-氮雜鳥嘌呤等。6-MP化學結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似，在體內(nèi)經(jīng)磷酸核糖化而生成6-MP核苷酸，并以這種形式抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP和GMP的反應；6-MP還可通過競爭性抑制，影響次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，使PRPP分子中的磷酸核糖不能向次黃嘌呤或鳥嘌呤轉(zhuǎn)移，阻止了補救合成途徑；因為6-MP核苷酸與IMP結(jié)構(gòu)相似，所以可反饋抑制PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶而干擾磷酸核糖胺的形成，從而阻斷嘌呤核苷酸的從頭合成（圖2—9—1）。氮雜絲氨酸、6重氮5氧正亮氨酸等結(jié)構(gòu)與谷氨酰胺相似，可干擾谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用，抑制嘌呤核苷酸的合成。氨蝶呤及甲氨蝶呤（MTX）是葉酸類似物，可抑制二氫葉酸還原酶，使葉酸不能還原為二氫葉酸和四氫葉酸，從而阻斷嘌呤C2、C8（來自一碳單位）的供應，抑制嘌呤核苷酸的合成。