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必背67點(diǎn)!2020年臨床助理醫(yī)師考試【生物化學(xué)】科目歷年必背考點(diǎn)匯總

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★生化

1.非極性脂肪族氨基酸:脯Pro,纈Val,異亮Ile,亮Leu,丙Ala,甘Gly。(譜寫一兩丙肝)

極性中性氨基酸:絲Ser,蘇Thr,半胱Cys,蛋Met,天冬酰胺Asn,谷氨酰胺Gln。(古(谷)天(天冬)樂是(絲)扮(半胱)蘇(蘇)三的(蛋))

酸性氨基酸:谷Glu,天冬Asp。(酸谷天)

堿性氨基酸:賴Lys,精Arg,組His。(堿賴精組)

芳香族(芳香環(huán)氨基酸):酪Tyr,苯丙Phe,色Trp。(芳香老本色)

必需氨基酸:纈Val,賴Lys,異亮Ile,亮Leu,苯丙Phe,蛋Met,色Trp,蘇Thr,賴Lys。(寫一兩本淡色書來)

支鏈:纈Val,異亮Ile,亮Leu。(只借一兩)

一碳單位:絲Ser,色Trp,組His,甘Gly。(施舍竹竿)

含硫:半胱Cys,蛋Met。(劉邦光蛋)

生酮:亮Leu,賴Lys。(同亮來)

生糖兼生酮:異亮Ile,苯丙Phe,酪Tyr,色Trp,蘇Thr。(一本落色書)

含2個(gè)氨基:賴Lys。(來二安)

含2個(gè)羧基:天冬Asp,谷Glu。(酸二羧)

天然蛋白質(zhì)中不存在:同型半胱Cys。

不出現(xiàn)于蛋白質(zhì)中:瓜,鳥。

在280nm波長(zhǎng)有特征性吸收峰:色Trp,酪Tyr。

亞氨基酸:脯Pro。

除甘氨酸Gly外均屬L﹣α﹣氨基酸。

2.寡肽:10個(gè)以內(nèi)。多肽:10個(gè)以上。肽鍵有一定程度雙鍵性質(zhì)。

3.蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu):氨基酸排列順序。肽鏈。肽鍵。

二級(jí)結(jié)構(gòu):局部空間結(jié)構(gòu)。α﹣螺旋,β﹣折疊,β﹣轉(zhuǎn)角,無(wú)規(guī)卷曲。氫鍵。

三級(jí)結(jié)構(gòu):整體空間結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)域,分子伴侶。疏水鍵、鹽鍵、氫鍵(主要)、二硫鍵、范德華力。

四級(jí)結(jié)構(gòu):亞基間空間排布。亞基。氫鍵、離子鍵。

4.α﹣螺旋以丙、谷、亮、蛋最常見。α﹣螺旋一圈相當(dāng)于3.6個(gè)氨基酸殘基。

β﹣轉(zhuǎn)角第2個(gè)殘基常為脯氨酸。

鋅指結(jié)構(gòu)是模體(特殊超二級(jí)結(jié)構(gòu))的特例,1個(gè)α﹣螺旋2個(gè)反平行β﹣折疊,可結(jié)合鋅離子。含鋅指結(jié)構(gòu)蛋白都能與DNA、RNA結(jié)合。

分子伴侶:熱休克蛋白70(HSP70),伴侶蛋白,核質(zhì)蛋白。

四級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子一級(jí)結(jié)構(gòu)可有一個(gè)以上N端和C端。

胰島素A鏈與B鏈交聯(lián)靠二硫鍵。

5.鐮刀形貧血:谷→纈。(分子病)

瘋牛?。害俩伮菪漏佌郫B。(蛋白質(zhì)構(gòu)象疾病)

6.血紅蛋白Hb:α2β2,含血紅素,1分子可結(jié)合4分子氧,氧解離曲線S形,α與O2結(jié)合促進(jìn)其他亞基與O2結(jié)合,氧分壓增高促進(jìn)Hb→HbO2。血紅蛋白運(yùn)輸氧,肌紅蛋白儲(chǔ)存氧。

7.蛋白質(zhì)變性:空間構(gòu)象破壞,二硫鍵、非共價(jià)鍵破壞,不涉及一級(jí)結(jié)構(gòu)中氨基酸序列的改變。溶解度↓,黏度↑,結(jié)晶能力消失,生物活性喪失,易被蛋白酶水解。一些可復(fù)性。

蛋白質(zhì)水解:一級(jí)破壞。亞基解聚:四級(jí)破壞。

8.利用蛋白質(zhì)的 :電泳,離子交換層析。

利用蛋白質(zhì)分子大小不同分離:透析,凝膠過濾。(先大后?。?/p>

9.DNA戊糖為β﹣D﹣2’脫氧核糖,RNA戊糖為β﹣D﹣核糖。

基本單位:核苷酸=核苷(核糖+堿基)+磷酸。

核糖、堿基間:糖苷鍵。核苷、磷酸間:酯鍵。核苷酸之間:3',5'﹣磷酸二酯鍵。

自然界游離核苷酸中磷酸最常見與戊糖C﹣5'形成酯鍵。

核酸分子在260nm紫外波段具有最大吸收峰。

10.DNA一級(jí)結(jié)構(gòu):堿基排列順序。

二級(jí)結(jié)構(gòu):雙螺旋。

三級(jí)結(jié)構(gòu):超螺旋。

11.DNA是反平行、右手螺旋雙鏈結(jié)構(gòu),直徑2.37nm,螺距3.54nm,每一螺旋有10.5個(gè)堿基對(duì),垂直距離0.34nm。腺嘌呤A=胸腺嘧啶T,鳥嘌呤G≡胞嘧啶C。

12.DNA變性:堿基間氫鍵斷裂。溶液黏度↓,增色效應(yīng)(260nm處吸光度增加)。

Tm(融解溫度):雙鏈解開50%時(shí)的溫度,與GC含量正比。

13.mRNA:蛋白質(zhì)合成的模板,二級(jí):線形單鏈結(jié)構(gòu),5'﹣末端有一反式的7﹣甲基鳥嘌呤﹣三磷酸核苷(m7Gpppn)帽結(jié)構(gòu),3'﹣末端有多聚腺苷酸尾結(jié)構(gòu)。hnRNA(內(nèi)含子+外顯子)→mRNA(外顯子)。鏈的局部可形成雙鏈結(jié)構(gòu)。

tRNA:運(yùn)載氨基酸的載體,分子量最小,含稀有堿基最多。二級(jí):三葉草樣,5'→3':DHU環(huán)+反密碼子環(huán)+TψC環(huán)+相同CCA結(jié)構(gòu)。三級(jí):倒L形。

rRNA:核糖體組成成分,二級(jí):花狀,含3'﹣CCA﹣OH。原核生物30S小亞基→16S rRNA,50S大亞基→23S、5S rRNA;真核生物40S小亞基→18S rRNA,60S大亞基→28S、5.8S、5S rRNA。

14.酶:蛋白質(zhì)。核酶:RNA。

多功能酶:由于基因融合,形成一條多肽鏈組成卻具有多種不同催化功能的酶。

同工酶:催化相同化學(xué)反應(yīng),但分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、免疫學(xué)性質(zhì)均不同。

別構(gòu)酶:與一些效應(yīng)劑可逆性結(jié)合,通過改變酶的構(gòu)象而影響酶活性。

15.結(jié)合酶(全酶):酶蛋白+輔助因子。

酶蛋白:只能結(jié)合一種輔助因子,決定特異性,對(duì)熱不穩(wěn)定,可用透析或超濾方法除去。

輔助因子:可與不同酶蛋白結(jié)合,決定反應(yīng)種類和性質(zhì)。金屬離子最常見。輔酶:運(yùn)載體作用,與酶蛋白結(jié)合才有酶活性。輔基:金屬離子+小分子有機(jī)物,不能離開酶蛋白獨(dú)立存在。差別:透析可使輔酶與酶蛋白分離,輔基不能。

細(xì)胞色素不是含B族維生素的輔酶。

TPP含VitB1,F(xiàn)AD含VitB2,NAD+含VitPP,CoA含泛酸。

16.所有酶均有活性中心。含結(jié)合基團(tuán)+催化基團(tuán)。

酶活性中心基團(tuán)參與質(zhì)子的轉(zhuǎn)移:一般酸﹣堿催化作用。

乳酸脫氫酶的同工酶有5種(LDH1——LDH5)。

心?。篖DH1,CK2。骨骼?。篖DH5,CK3。肝臟:LDH5。腦:CK1。

17.酶促反應(yīng):極高效率,高度特異性,可調(diào)節(jié)性,不穩(wěn)定性。機(jī)制:降低反應(yīng)活化能。

影響因素:酶濃度、底物濃度、pH、溫度、抑制劑、激活劑。

特征性常數(shù)Km,與酶結(jié)構(gòu)、底物濃度、溫度、pH、離子強(qiáng)度有關(guān),與酶濃度無(wú)關(guān)。

最適溫度、最適pH不是特征性常數(shù)。

米氏方程:v=Vmax[S]/(Km+[S])。

Km=達(dá)到1/2Vmax的底物濃度值。Km越小,親和力越大。

競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑與酶分子非共價(jià)結(jié)合。

無(wú)抑制劑 競(jìng)爭(zhēng)性抑制 非競(jìng)爭(zhēng)性抑制 反競(jìng)爭(zhēng)性抑制

Km            ↑         不變          ↓

Vmax          不變         ↓           ↓

18.別構(gòu)酶反應(yīng)動(dòng)力學(xué)不符合米氏方程。含催化中心和調(diào)節(jié)中心。

變構(gòu)調(diào)節(jié)可引起酶的構(gòu)象變化,而非構(gòu)型變化。

共價(jià)修飾:酶蛋白肽鏈上一些基團(tuán)與化學(xué)集團(tuán)可逆共價(jià)結(jié)合從而改變酶的活性。磷酸化修飾最常見。

快速調(diào)節(jié):別構(gòu)調(diào)節(jié),化學(xué)修飾。

緩慢調(diào)節(jié):酶的誘導(dǎo)和阻遏。

19.糖的無(wú)氧酵解:產(chǎn)生2ATP(糖原開始為3ATP),胞液。生理意義:當(dāng)機(jī)體缺氧、氧的利用障礙或劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致氧的供應(yīng)相對(duì)不足時(shí),能夠通過糖的無(wú)氧氧化為機(jī)體提供能量;紅細(xì)胞唯一供能方式;神經(jīng)細(xì)胞、白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞不缺氧也可發(fā)生。關(guān)鍵酶:己糖激酶,6﹣磷酸果糖激酶﹣1(最重要),丙酮酸激酶。

20.三羧酸循環(huán)(檸檬酸循環(huán)、Krebs循環(huán)):胞液+線粒體。關(guān)鍵酶:檸檬酸合酶,異檸檬酸脫氫酶,α﹣酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體(TPP、硫辛酸、FAD、NAD+、CoA)。1次底物水平磷酸化(琥珀酰CoA→琥珀酸),2次脫羧(產(chǎn)生2分子CO2),4次脫氫(3次由NAD+接受產(chǎn)生3×2.5ATP,1次由FAD接受產(chǎn)生1.5ATP)。乙酰CoA→10ATP;丙酮酸→12.5ATP;葡萄糖→30/32ATP。

21.ATP、檸檬酸可抑制6﹣磷酸果糖激酶﹣1。

1,6﹣二磷酸果糖:是反應(yīng)產(chǎn)物,也可正反饋調(diào)節(jié)6﹣磷酸果糖激酶﹣1。

2,6﹣二磷酸果糖:是最強(qiáng)變構(gòu)激活劑。

6﹣磷酸果糖激酶﹣1主要激活劑:F﹣2,6﹣2P;抑制劑:檸檬酸。

己糖激酶激活劑:胰島素。

ATP↑時(shí):抑制除己糖激酶外的5種。

有氧氧化3種關(guān)鍵酶:NADH↑可抑制,Ca2+可激活。

血糖降低時(shí),腦仍能攝取葡萄糖而肝不能,因腦己糖激酶的Km低。

巴斯德效應(yīng):有氧氧化抑制糖酵解。

22.磷酸戊糖途徑:產(chǎn)物:5﹣磷酸核糖、6﹣磷酸果糖、3﹣磷酸甘油醛、NADPH、H+。關(guān)鍵酶:6﹣磷酸葡萄糖脫氫酶(缺乏導(dǎo)致蠶豆?。?。

生理意義:

(1)為核酸的合成提供核糖。

(2)磷酸戊糖途徑生成大量的NADPH+H+,作為供氫體參與多種代謝反應(yīng)。

(3)通過磷酸戊糖途徑中的轉(zhuǎn)酮基及轉(zhuǎn)醛基反應(yīng),使各種糖在體內(nèi)得以互相轉(zhuǎn)變。

23.葡萄糖﹣6﹣磷酸酶只存在于肝腎,故肝腎糖原可分解為葡萄糖,肌糖原不可。

糖原分解:主要肝臟。關(guān)鍵酶:糖原磷酸化酶,a有活性、磷酸化,b無(wú)活性、去磷酸化,磷酸化后活性增高。

糖原合成:肝臟、肌肉。關(guān)鍵酶:糖原合酶,a有活性、去磷酸化,b無(wú)活性、磷酸化,磷酸化后活性降低。

糖原合成需ATP,蛋白質(zhì)合成需ATP+GTP。

肝糖原合成中葡萄糖載體是UDP。

應(yīng)激狀態(tài)下腎上腺素加速糖原分解。

24.糖異生:原料:乳酸、甘油、生糖氨基酸、GTP、ATP。部位:肝腎。關(guān)鍵酶:葡萄糖﹣6﹣磷酸酶,果糖二磷酸酶﹣1,丙酮酸羧化酶(最重要),磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶。生理意義:維持血糖濃度恒定;補(bǔ)充或恢復(fù)肝糖原儲(chǔ)備;腎糖異生維持酸堿平衡。

乙酰CoA是丙酮酸羧化酶別構(gòu)激活劑,是丙酮酸脫氫酶反饋抑制劑。

丙酮酸激酶主要激活劑。

25.乳酸循環(huán)(Cori循環(huán)):2分子乳酸消耗6ATP。生理意義:避免乳酸損失,防止乳酸堆積酸中毒;乳酸再利用。所需NADH來自糖酵解中3﹣磷酸甘油酸脫氫產(chǎn)生。

26.脂類=脂肪+類脂。脂肪:甘油三酯,儲(chǔ)存能量,氧化供能。類脂:膽固醇、磷脂、糖脂,參與細(xì)胞識(shí)別及信息傳遞。脂類衍生物:前列腺素、血栓烷、白三烯,細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)。

脂肪消化:膽汁酸鹽(脂肪乳化劑),胰脂酶、輔酯酶、磷脂酶A2、膽固醇酯酶(皆在胰液)。

27.甘油三酯:合成部位:肝、脂肪組織、小腸。原料:甘油、脂肪酸。

脂肪酸:合成部位:肝腎腦肺乳腺脂肪、線粒體外胞液。原料:乙酰CoA。

膽固醇:合成部位:肝、小腸的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。原料:乙酰CoA。

甘油磷脂:合成部位:全身細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、肝腎腸最活躍。原料:脂肪酸、甘油、膽堿、磷酸鹽、絲氨酸、肌醇。

28.甘油三酯合成:3﹣磷酸甘油→磷脂酸→甘油二脂→甘油三酯。關(guān)鍵酶:脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶,位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

脂肪動(dòng)員:甘油三酯→游離脂肪酸+甘油。關(guān)鍵酶:激素敏感性甘油三酯脂酶HSL。

脂肪細(xì)胞可合成、儲(chǔ)存甘油三酯,但不能利用脂肪。

肝臟可合成酮體,但不能利用酮體。

腦組織不能利用脂肪酸。

腦磷脂合成需CDP﹣乙醇胺。卵磷脂合成需CDP﹣膽堿。

含膽堿:卵磷脂,神經(jīng)鞘磷脂。

不含膽堿:腦磷脂,心磷脂,磷脂酰肌醇,磷脂酰絲氨酸。

29.脂肪酸合成:原料:乙酰CoA。線粒體內(nèi)乙酰CoA通過檸檬酸﹣丙酮酸循環(huán)進(jìn)入胞液才能合成。關(guān)鍵酶:乙酰CoA羧化酶,別構(gòu)激活劑:檸檬酸、乙酰CoA,抑制劑:脂酰CoA。脂酰基的載體:ACP。

必需脂肪酸:亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸(前列腺素前體)。

脂肪酸的β氧化:脂肪酸的活化(脂酰CoA形成),進(jìn)入線粒體(關(guān)鍵酶:肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ),β氧化(脫氫、加水、再脫氫、硫解,生成1分子乙酰CoA),能量產(chǎn)生(2n個(gè)碳原子的脂肪酸產(chǎn)生(14n﹣6)個(gè)ATP)。

30.酮體:乙酰乙酸,β﹣羥丁酸,丙酮。生成部位:肝,原料:糖分解代謝產(chǎn)生的乙酰CoA。酮體在線粒體,膽固醇在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和胞液。生理意義:脂肪酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物,肝輸出能源的一種形式;腦組織在長(zhǎng)期饑餓、糖功能不足時(shí)可利用酮體供能;糖利用不足時(shí)可引起酮癥。

31.乙酰CoA→乙酰乙酰CoA→HMG CoA合成酶→HMG CoA →HMG CoA裂解酶→乙酰乙酸→丙酮→HMG CoA還原酶→膽固醇

膽固醇合成“三高”:高耗能(36ATP),高耗料(18乙酰CoA),高耗氫(16NADPH+H+)。

甲狀腺激素促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變成膽汁酸,因此甲亢時(shí)血清膽固醇↓。

肝臟缺乏琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶,因此不能利用酮體。

膽固醇在體內(nèi)不能徹底氧化成CO2和H2O,可轉(zhuǎn)化成膽汁酸(主要,7α羥化酶)、醛固酮、皮質(zhì)醇、雄激素、睪丸酮、雌二醇、孕酮、維生素D3。主要生理功能:控制膜的流動(dòng)性。

LCAT參加膽固醇酯化成膽固醇酯。apoAⅠ是LCAT激活劑,apoAⅡ是LCAT抑制劑,apoB100是LDL受體配基,apoCⅡ是LPL激活劑,apoE是乳糜微粒受體配基。

32.CM:乳糜顆粒,轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇。

VLDL:極低密度脂蛋白,轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇。

LDL:低密度脂蛋白,轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇。

HDL:高密度脂蛋白,逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇。HDL蛋白質(zhì)含量最高,HDL2與冠脈硬化發(fā)生率負(fù)相關(guān)。

33.遞氫體都是遞電子體,遞電子體不都是遞氫體。

單電子傳遞體:Fe﹣S,Cyt(鐵卟啉,細(xì)胞色素輔基)。

遞氫遞電子體:NAD+,NADP+,F(xiàn)MN,F(xiàn)AD,CoQ。

P/O比值:每消耗1mol氧原子所消耗的無(wú)機(jī)磷的摩爾數(shù)。

34.NADH氧化呼吸鏈:復(fù)合體Ⅰ(NADH→FMN→Fe﹣S)→CoQ→復(fù)合體Ⅲ(Cytb→Fe﹣S→Cytc1)→Cytc→復(fù)合體Ⅳ(CuA→Cyta→CuB﹣Cyta3)→O2。P/O=2.5,蘋果酸﹣天冬氨酸穿梭,發(fā)生于肝、心肌,丙酮酸、蘋果酸、谷氨酸、α﹣酮戊二酸、β﹣羥丁酸、異檸檬酸經(jīng)此。

FADH2(琥珀酸)氧化呼吸鏈:復(fù)合體Ⅱ(琥珀酸→FAD→Fe﹣S(→Cytb))→CoQ→復(fù)合體Ⅲ→Cytc→復(fù)合體Ⅳ→O2。P/O=1.5,α﹣磷酸甘油穿梭,發(fā)生于腦、骨骼肌,琥珀酸、脂酰CoA、α﹣磷酸甘油經(jīng)此。

35.三羧酸循環(huán)的酶位于線粒體基質(zhì)。

脂肪酸β氧化在線粒體基質(zhì)。

呼吸鏈多數(shù)成分位于線粒體內(nèi)膜。

ATP合成部位在線粒體內(nèi)膜F1F0復(fù)合體。

線粒體內(nèi)膜復(fù)合物Ⅴ(ATP合酶)的F1:含有寡霉素敏感蛋白,具有ATP合酶活性。F0:存在H+通道。

36.CO、CN﹣、N3﹣抑制復(fù)合體Ⅳ。

ATP利用增多時(shí),ADP濃度增高,氧化磷酸化速度加快。

甲狀腺素促進(jìn)氧化磷酸化。

線粒體DNA突變可使ATP生成減少。

37.高能磷酸化合物:水解時(shí)釋放>21/mol。ATP、GTP、UTP、CTP、磷酸肌酸、磷酸烯醇式丙酮酸、乙酰磷酸、乙酰CoA、氨基甲酰磷酸、焦磷酸、1,3﹣二磷酸甘油酸等。

1,6﹣雙磷酸果糖、三磷酸肌醇、肌酸不是高能磷酸化合物。

38.蛋白質(zhì)體內(nèi)氧化釋放能量4.1kcal/g。

蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值:利用率,取決于必需氨基酸的種類、數(shù)量和比例,有互補(bǔ)作用。

氨基酸吸收方式:繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),γ﹣谷氨?;h(huán),主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

腐敗作用:大腸桿菌的分解,產(chǎn)物為氨、胺。

39.氨基酸分解代謝最主要反應(yīng)是脫氨基作用。包括聯(lián)合脫氨基(最重要)、轉(zhuǎn)氨基、L﹣谷氨酸氧化脫氨基、非氧化脫氨基。

氨基酸轉(zhuǎn)氨酶、脫羧酶的輔酶是磷酸吡哆醛(VitB6)。

L﹣谷氨酸脫氫酶的輔酶是NAD+或NADP+。

肝腎:聯(lián)合脫氨基,酶:L﹣谷氨酸脫氫酶、氨基酸轉(zhuǎn)氨酶。

骨骼肌、心?。亨堰屎塑账嵫h(huán)。

40.氨的來源:氨基酸脫氨基、胺類分解;腸道細(xì)菌催化產(chǎn)生;腎小管上皮細(xì)胞分泌。去路:尿素(主要),肌肉→丙氨酸,腦→谷氨酰胺。

氨從肌肉運(yùn)送至肝:丙氨酸﹣葡萄糖循環(huán)。腦中運(yùn)輸形式:谷氨酰胺;肌肉運(yùn)送至肝、血液中運(yùn)輸形式:丙氨酸+谷氨酰胺。

41.鳥氨酸循環(huán):尿素合成的途徑。部位:肝臟線粒體+胞液。關(guān)鍵酶:氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ、精氨酸代琥珀酸合成酶。2個(gè)N:一個(gè)來自NH3,一個(gè)來自天冬氨酸。3個(gè)中間產(chǎn)物:鳥氨酸、瓜氨酸、精氨酸。每合成1分子尿素消耗3分子ATP、4個(gè)高能磷酸鍵。

肝功能減退時(shí),尿素↓,血氨↑,血酮體↓,支鏈氨基酸↓,芳香族氨基酸↑。

42.谷氨酸:→γ﹣氨基丁酸(GABA)。

半胱氨酸:→牛磺酸,產(chǎn)生硫酸根活化為PAPS,參與甲硫氨酸循環(huán),巰基維持蛋白質(zhì)穩(wěn)定性。

甘氨酸:參與肌酸、卟啉、嘌呤、血紅素合成,提供一碳單位。

組氨酸:→組胺,血管舒張劑。

色氨酸:→5﹣羥色胺(5﹣HT),血管收縮劑。

鳥氨酸:腐胺→精脒→精胺。

43.一碳單位:產(chǎn)生一個(gè)碳原子的基團(tuán),CO2、CO不是。載體(輔酶):四氫葉酸FH4。

甲硫氨酸循環(huán):通過SAM提供甲基。關(guān)鍵酶:轉(zhuǎn)甲基酶,輔酶:VitB12。

甲基供體:甲硫氨酸(直接:S﹣腺苷甲硫氨酸,間接:N5﹣CH3﹣FH4)。受體:同型半胱氨酸。

單向:甲硫→半胱、胱。苯丙→酪。葡萄糖→脂肪。蛋白質(zhì)→脂肪。

巨幼細(xì)胞貧血VitB12促進(jìn)N5﹣CH3﹣FH4中的FH4重新利用。

肌酸酐是肌酸、磷酸肌酸的最終代謝產(chǎn)物。

多胺是在生長(zhǎng)旺盛組織中含量較高,調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的重要物質(zhì)。

44.苯丙氨酸—苯丙氨酸羥化酶→酪氨酸 —酪氨酸羥化酶→多巴→多巴胺→去甲腎→腎上腺素

酪氨酸酶→黑色素

酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶→尿黑酸→延胡索酸、乙酰乙酸

苯丙氨酸羥化酶、酪氨酸羥化酶的輔酶都是四氫生物蝶呤。

苯丙酮尿癥:缺乏苯丙氨酸羥化酶。

白化病:缺乏酪氨酸酶。

尿黑酸尿癥:尿黑酸分解受阻。

45.嘌呤合成原料:天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、CO2、甲酰基(來自FH4)。

從頭合成:主要在肝,首先合成IMP。C8來自N5,N10=CH﹣FH4,N7來自甘氨酸。

補(bǔ)救合成:主要在腦、骨髓,原料:游離嘌呤堿、嘌呤核苷。

嘌呤代謝終產(chǎn)物:尿酸。

脫氧核糖核苷酸生成方式:二磷酸核苷。

細(xì)胞中含量較多的核苷酸:5'﹣ATP。

最直接聯(lián)系核苷酸合成與糖代謝物質(zhì):5﹣磷酸核糖。

46.嘧啶合成原料:天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2。

從頭合成:首先合成UMP。

補(bǔ)救合成:主要酶是嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶。

嘧啶環(huán)中2個(gè)N來自天冬氨酸、氨甲酰磷酸。

胸腺嘧啶在體內(nèi)合成時(shí)甲基來自N5,N10甲烯四氫葉酸。

尿、胞嘧啶→丙氨酸。胸腺嘧啶→β﹣氨基異丁酸。

47.甲氨蝶呤治療白血?。阂种贫淙~酸還原酶。

別嘌呤醇治療痛風(fēng):抑制黃嘌呤氧化酶。

阿糖胞苷抗腫瘤:抑制CDP還原成dCDP。

抑制UTP→CTP:氮雜絲氨酸,類似谷氨酰胺。

抑制dUMP→dTMP:5FU、甲氨蝶呤、氮雜絲氨酸。

6MP、5FU是堿基T的類似物。

48.肝是最重要物質(zhì)代謝中心和樞紐。

腦是耗能最大的主要器官。

腎是除肝外可進(jìn)行糖異生和生成酮體的器官。

胞液中:糖酵解,糖異生,糖原合成,磷酸戊糖途徑,脂肪酸合成。

線粒體中:脂肪酸β氧化,氧化磷酸化,呼吸鏈,三羧酸循環(huán)。

胞液+線粒體中:尿素、血紅素合成。

合成磷脂時(shí)除消耗ATP還消耗CTP。

糖原合成時(shí)形成活化的葡萄糖時(shí)消耗UTP。

形成3'5'環(huán)化鳥苷酸時(shí)需要GTP。

49.中心法則:DNA〓RNA→蛋白質(zhì)。復(fù)制,轉(zhuǎn)錄,逆轉(zhuǎn)錄,翻譯。

DNA復(fù)制:半保留復(fù)制,堿基互補(bǔ)、方向相反,5'→3'。

原料:dNTP。酶:DNA聚合酶。模板:DNA母鏈。引物:RNA片段,提供3'﹣OH末端。

原核生物DNA﹣pol:Ⅰ:校讀、切除RNA引物、切除突變片段、填補(bǔ)空隙;Ⅱ:應(yīng)急狀態(tài)修復(fù);Ⅲ:真正催化延長(zhǎng)。均有3'→5'外切酶活性(校對(duì)功能)、5'→3'聚合活性,只有Ⅰ有5'→3'外切酶活性。

真核生物DNA﹣pol:α:引物酶活性;β:低保真度復(fù)制;γ:線粒體DNA復(fù)制;δ:解螺旋酶活性,延長(zhǎng)子鏈的主要酶;ε:DNA紫外線損傷主要修復(fù)酶。

參與原核生物復(fù)制起始的酶:DnaA:辨認(rèn)起始點(diǎn);DnaB:解螺旋酶;DnaC:協(xié)同DnaB;DnaG:引物酶;SSB:穩(wěn)定;拓?fù)洚悩?gòu)酶:拓?fù)錁?gòu)象。

可催化3',5'﹣磷酸二酯鍵形成的酶:聚合酶,引物酶,反轉(zhuǎn)錄酶,DNA連接酶,拓?fù)涿浮?/p>

端粒酶:RNA+蛋白質(zhì),特殊的逆轉(zhuǎn)錄酶。

逆轉(zhuǎn)錄病毒:雞肉瘤病毒RSV、艾滋病病毒HIV。

50.突變:堿基錯(cuò)配(點(diǎn)突變)、堿基缺失、堿基插入、框移突變(缺失、插入可導(dǎo)致)、重排/重組。

修復(fù):直接修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)、SOS修復(fù)。

岡崎片段:由于隨從鏈的復(fù)制與解鏈方向相反。處理:RNA酶、DNA﹣polⅠ、DNA連接酶。

由糖基化酶起始作用的損傷切除修復(fù)的酶:內(nèi)切酶、外切酶、連接酶、聚合酶。

紫外線對(duì)DNA損傷是形成嘧啶二聚體。修復(fù)的酶:蛋白質(zhì)UvrA、B、C、解鏈酶、DNA﹣polⅠ、連接酶。

著色性干皮?。篋NA上TT二聚體的切除修復(fù)系統(tǒng)有缺陷。

51.轉(zhuǎn)錄:體系包括DNA模板、4種NTP、RNA聚合酶、某些蛋白質(zhì)因子和必要的無(wú)機(jī)離子。

轉(zhuǎn)錄模板:模板鏈(Watson鏈)、編碼鏈(Crick鏈)。

原核生物RNA﹣pol:5個(gè)亞基,α2決定轉(zhuǎn)錄基因類型,β形成磷酸二酯鍵(催化),β'開鏈,σ辨認(rèn)起始點(diǎn)。ρ因子終止。

真核生物RNA﹣pol:Ⅰ:核仁,→45S﹣rRNA;Ⅱ:核漿,→hnRNA→mRNA;Ⅲ:核漿,→tRNA、5S﹣rRNA、snRNA。

mRNA的轉(zhuǎn)錄后加工:首尾修飾(5'﹣加帽、3'﹣加尾),mRNA剪接(剪除內(nèi)含子、連接外顯子)。內(nèi)含子:被轉(zhuǎn)錄,不被翻譯。外顯子:被轉(zhuǎn)錄和翻譯。

52.翻譯:體系包括原料(20種氨基酸)、模板(mRNA)、適配器(tRNA)、裝配機(jī)(核糖體)、其他(多種蛋白質(zhì)因子、酶等)。

密碼子有方向性、連續(xù)性、簡(jiǎn)并性(一種氨基酸可有兩個(gè)或兩個(gè)以上密碼子)、通用性、擺動(dòng)性(第一位堿基Ⅰ對(duì)應(yīng)mRNA上可C、U、A)。

起始密碼:AUG

終止密碼:UAA、UAG、UGA

無(wú)遺傳密碼的:羥脯氨酸、羥賴氨酸

只有1個(gè)密碼的:甲硫氨酸、色氨酸

密碼與起始密碼相同的:甲硫氨酸

氨基酸活化方式:生成氨基酰﹣tRNA。

肽鏈的合成:起始→延長(zhǎng)(進(jìn)位、成肽、轉(zhuǎn)位)→終止。

53.四環(huán)素、土霉素:抑制氨基酰﹣tRNA與原核生物核糖體小亞基結(jié)合。

紅霉素、氯霉素:與原核生物核糖體大亞基結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)肽酶。

鏈霉素:與原核生物核糖體小亞基結(jié)合,致讀碼錯(cuò)誤。

放線菌酮作用于真核,嘌呤霉素、伊短菌素作用于真核+原核。

蓖麻蛋白作用于真核生物大亞基。

白喉毒素主要抑制哺乳動(dòng)物蛋白質(zhì)合成。

干擾素活化蛋白激酶而使起始因子eIF﹣2磷酸化,從而抑制病毒蛋白質(zhì)合成,誘導(dǎo)產(chǎn)生寡核苷酸2'﹣5'A。

54.基因組:來自一個(gè)生物體的一整套遺傳物質(zhì)。

基因表達(dá):轉(zhuǎn)錄和翻譯。并非都產(chǎn)生蛋白質(zhì)。有時(shí)間特異性和空間特異性。

基因表達(dá)方式:基本表達(dá)(組成性表達(dá))、誘導(dǎo)/阻遏。

管家基因:一個(gè)生物個(gè)體的幾乎所有細(xì)胞中持續(xù)表達(dá),較少受環(huán)境影響,只受啟動(dòng)程序或啟動(dòng)子與RNA﹣pol作用的影響。

可誘導(dǎo)或可阻遏基因:易受環(huán)境變化的影響,產(chǎn)物水平增高或降低,如DNA損傷時(shí)的修復(fù)酶基因、乳糖操縱子機(jī)制。

55.轉(zhuǎn)錄起始是基因表達(dá)的基本控制點(diǎn)。

原核基因表達(dá)調(diào)控:乳糖操縱子。

操縱子:原核生物絕大多數(shù)基因按功能相關(guān)性成簇地串聯(lián)、密集在染色體上,共同組成一個(gè)轉(zhuǎn)錄單位。一個(gè)操縱子含有一個(gè)啟動(dòng)序列和數(shù)個(gè)編碼基因。轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)。

乳糖操縱子=3個(gè)結(jié)構(gòu)基因Z、Y、A+操縱序列O+啟動(dòng)序列P+調(diào)節(jié)基因Ⅰ+分解物基因激活蛋白CAP。

調(diào)節(jié)機(jī)制=阻遏蛋白負(fù)性調(diào)節(jié)+CAP正性調(diào)節(jié)。

P與RNA聚合酶結(jié)合。Ⅰ編碼阻遏蛋白,與O結(jié)合。

CAP結(jié)合位點(diǎn)可與DNA、cAMP結(jié)合,產(chǎn)生正性調(diào)節(jié)。

能與阻遏基因結(jié)合使操縱基因關(guān)閉:色氨酸;使其開放:乳糖。

輔阻遏蛋白可使阻遏蛋白變構(gòu)并促進(jìn)其與操縱基因結(jié)合。

56.真核基因組:不連續(xù),大量重復(fù)序列,單順反子。

原核基因組:連續(xù),重復(fù)序列少,多順反子。

真核基因表達(dá)調(diào)控:順式作用元件(啟動(dòng)子、增強(qiáng)子、沉默子)+調(diào)節(jié)蛋白(反式作用因子影響另一基因表達(dá),順式作用因子影響自身基因的表達(dá))。

啟動(dòng)子:轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)+功能組件(TATA盒、GC盒、CAAT盒),與RNA﹣pol穩(wěn)定結(jié)合的一段DNA序列。

57.重組DNA技術(shù)的工具酶:限制性核酸內(nèi)切酶(識(shí)別特異序列,切割DNA,Ⅱ類識(shí)別序列呈回文結(jié)構(gòu))、DNA連接酶(將目的基因與載體DNA拼接)、DNA聚合酶Ⅰ、Klenow片段(cDNA第二鏈合成,雙鏈DNA3'﹣末端標(biāo)記)、反轉(zhuǎn)錄酶、多聚核苷酸激酶、末端轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶。

目的基因:cDNA、基因組DNA。

基因載體:質(zhì)粒DNA、噬菌體DNA、病毒DNA。

質(zhì)粒:小型環(huán)狀雙鏈DNA分子,有自我復(fù)制能力,可攜帶抗藥性基因,可含有克隆位點(diǎn)。

步驟:分→切→接→轉(zhuǎn)→篩→表達(dá)。

聚合酶鏈反應(yīng)PCR:變性溫度95℃,引物退火溫度60℃,引物延伸溫度72℃。

基因工程技術(shù):分子雜交技術(shù),DNA探針技術(shù),質(zhì)粒重組技術(shù)。

分子生物學(xué)技術(shù):Southern印跡(DNA-DNA雜交)、Northern印跡(DNA-RNA雜交)技術(shù)。

58.癌基因:能導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化和誘發(fā)癌癥的基因。絕大多數(shù)癌基因是細(xì)胞內(nèi)正常的原癌基因突變或表達(dá)水平異常升高轉(zhuǎn)變而來,某些病毒也攜帶癌基因。

原癌基因:廣泛存在,高度保守性,無(wú)害必需,可致癌變。

病毒癌基因:存在于腫瘤病毒中,能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。

抑癌基因:抑制細(xì)胞過度生長(zhǎng)增殖從而遏制腫瘤形成。P53、Rb、P16、APC、DCC等。

fms、erbB、trk產(chǎn)物為生長(zhǎng)因子受體。

59.第一信使:細(xì)胞間信息物質(zhì),激素、生長(zhǎng)因子、神經(jīng)遞質(zhì)。第二信使:細(xì)胞內(nèi),環(huán)腺苷酸(cAMP)、Ca2+、三磷酸肌醇、甘油二酯、神經(jīng)酰胺、NO。第三信使:細(xì)胞核內(nèi)外。

細(xì)胞信息物質(zhì):神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素、局部化學(xué)介質(zhì)、氣體信號(hào)。

受體:膜受體、胞內(nèi)受體。受體配體結(jié)合有高度專一性(取決于結(jié)合域的構(gòu)象和活性基團(tuán))、高度親和力、可飽和性、可逆性、特定作用模式。

60.受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制:

cAMP﹣蛋白激酶途徑:激素+受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶AC→cAMP→蛋白激酶PKA→生物學(xué)效應(yīng)。

Ca2+﹣磷脂依賴性蛋白激酶途徑:激素+受體→G蛋白→磷脂酶PLC→DAG+I(xiàn)P3位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(→Ca2+)→蛋白激酶PKC→生物學(xué)效應(yīng)。激活的PKC能磷酸化的氨基酸殘基是絲氨酸/蘇氨酸。

cGMP﹣蛋白激酶途徑:激素+受體→G蛋白→鳥苷酸環(huán)化酶GC→cGMP→蛋白激酶PKG→生物學(xué)效應(yīng)。

胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑:類固醇激素、甲狀腺素,轉(zhuǎn)錄水平影響。

61.G蛋白游離的α亞基GTP可激活腺苷酸環(huán)化酶。G蛋白結(jié)合GDP后可使α亞基與效應(yīng)蛋白解離。

鹽皮質(zhì)激素能透過細(xì)胞膜并與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合。

胰島素通過細(xì)胞膜受體發(fā)揮作用,抑制腺苷酸環(huán)化酶,激活磷酸二酯酶。

磷酸二酯酶激活后直接引起cAMP濃度降低。

腺苷酸環(huán)化酶位于細(xì)胞膜;細(xì)胞內(nèi)Ca2+儲(chǔ)存于內(nèi)質(zhì)網(wǎng);性激素受體位于細(xì)胞核。

62.血液占體重8%。重要陽(yáng)離子:Na+、K+、Ca2+、Mg2+;重要陰離子:Cl﹣、HCO3﹣、HPO42﹣。

血清蛋白電泳分離陽(yáng)極→陰極(快→慢):清蛋白(最主要),α1﹣球蛋白,α2﹣球蛋白,β﹣球蛋白,γ﹣球蛋白。γ﹣球蛋白由漿細(xì)胞合成,其他均由肝合成。

清蛋白可維持膠體滲透壓(占總的75——80%),可結(jié)合運(yùn)輸脂肪酸、Ca2+、膽紅素、磺胺。

63.血紅蛋白=珠蛋白+血紅素。

血紅素合成:原料:甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+。關(guān)鍵酶:ALA合酶,鉛干擾其合成。

2,3﹣BPG是紅細(xì)胞能量?jī)?chǔ)存形式,調(diào)節(jié)血紅蛋白運(yùn)氧能力。紅細(xì)胞內(nèi)磷酸戊糖途徑的代謝過程與其他細(xì)胞相同,主要功能是產(chǎn)生NADPH+H+。

肌肉能量?jī)?chǔ)存形式:磷酸肌酸+糖原。腦組織中:磷酸肌酸。

64.肝的生物轉(zhuǎn)化:最常見部位在微粒體。意義:解毒排毒。

第一相反應(yīng):氧化、還原、水解,微粒體依賴的加單氧酶系最重要。

第二相反應(yīng):結(jié)合,葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最普遍。

65.膽汁:主要成分膽汁酸鹽。膽汁酸合成部位:肝細(xì)胞微粒體和胞液。

初級(jí)膽汁酸:膽酸、鵝脫氧膽酸及其與甘氨酸、?;撬峤Y(jié)合的產(chǎn)物。

次級(jí)膽汁酸:脫氧膽酸、石膽酸及其在肝中的結(jié)合產(chǎn)物。

游離型膽汁酸:膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸。

結(jié)合型膽汁酸:甘氨膽酸、?;悄懰?、甘氨鵝脫氧膽酸、?;蛆Z脫氧膽酸。

66.血紅素—血紅素加氧酶→膽綠素—膽綠素還原酶→膽紅素—還原→膽素原—氧化→膽素

膽色素=膽紅素+膽綠素+膽素原+膽素。

膽素原=d﹣尿膽素原+中膽素原+糞膽素原。

膽素=d﹣尿膽素+i﹣尿膽素+糞膽素。

膽汁主要色素:膽紅素。尿液主要色素:尿膽素。糞便主要色素:糞膽素。

尿液排出:尿膽素原+尿膽素。糞便排出:糞膽素原+糞膽素。

進(jìn)行腸肝循環(huán),經(jīng)腸道被腸黏膜重吸收:膽素原。

膽紅素血內(nèi)運(yùn)輸形式:膽紅素白蛋白;肝細(xì)胞存在形式:膽紅素配體蛋白;肝臟排出形式:膽紅素葡萄糖醛酸酯。

67.未結(jié)合(游離)膽紅素:未與葡糖醛酸結(jié)合,與重氮試劑反應(yīng)慢、間接陽(yáng)性,水溶性小,脂溶性大,不能經(jīng)腎隨尿排出,對(duì)細(xì)胞膜通透性大,腦毒性大。

結(jié)合(直接)膽紅素:與葡糖醛酸結(jié)合,與重氮試劑反應(yīng)迅速、直接陽(yáng)性,水溶性大,脂溶性小,能經(jīng)腎隨尿排出,對(duì)細(xì)胞膜通透性小,無(wú)腦毒性。

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