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疾病發(fā)生的四大基本機(jī)制

相信很多將要參加臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試的小伙伴們,對(duì)疾病發(fā)生的四大基本機(jī)制的內(nèi)容都很關(guān)注,下面醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編就為大家整理了疾病發(fā)生的四大基本機(jī)制的具體內(nèi)容,供大家參考。

疾病發(fā)生的基本機(jī)制(mechanism)是指參與很多疾病的共同機(jī)制。下面從神經(jīng)機(jī)制、體液機(jī)制、細(xì)胞機(jī)制和分子機(jī)制四方面敘述。

(一)神經(jīng)機(jī)制

神經(jīng)機(jī)制參與了大多數(shù)疾病的發(fā)病,有些因素直接損害神經(jīng)系統(tǒng),如流行性乙型腦炎病毒。另一些致病因子可通過(guò)神經(jīng)反射引起相應(yīng)器官組織的功能代謝變化,或者抑制神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放和分解,促進(jìn)致病因子與神經(jīng)遞質(zhì)的結(jié)合,減弱或阻斷正常遞質(zhì)的作用。最常見(jiàn)者為早期精神緊張、焦慮、煩惱導(dǎo)致大腦皮質(zhì)功能紊亂,皮質(zhì)與皮質(zhì)下功能失調(diào),導(dǎo)致內(nèi)臟器官功能障礙。

(二)體液機(jī)制

疾病中的體液機(jī)制主要是指致病因素引起體液的質(zhì)和量的變化,體液調(diào)節(jié)的障礙最后造成內(nèi)環(huán)境紊亂,以致發(fā)生疾病。體液調(diào)節(jié)紊亂常由各種體液因子(humoroalfactor)數(shù)量或活性變化引起,它包括各種全身性作用的體液性因子(如組胺、去甲腎上腺素、前列腺素、激活的補(bǔ)體、活化的凝血與纖溶物質(zhì)等)和局部作用的體液因子(如內(nèi)皮素、某些神經(jīng)肽等)以及細(xì)胞因子(cytokines),如白介素(IL)、腫瘤壞死因子(TNFα)等。體液因子常通過(guò)以下三種方式作用于靶細(xì)胞:①內(nèi)分泌(endocrine):體內(nèi)一些特殊的分泌細(xì)胞分泌的各種化學(xué)介質(zhì)醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)整理,如激素,通過(guò)血液循環(huán)輸送到身體的各個(gè)部分,被遠(yuǎn)距離靶細(xì)胞上的受體識(shí)別并發(fā)揮作用;②旁分泌(paracrine):由某些細(xì)胞分泌的信息分子由于很快被吸收破壞,故只能對(duì)鄰近的靶細(xì)胞起作用,采用這種方式的有神經(jīng)遞質(zhì)(如神經(jīng)原之間的突觸傳遞)及一些生長(zhǎng)因子等;③自分泌(autocrine):細(xì)胞能對(duì)它們自身分泌的信息分子起反應(yīng),即分泌細(xì)胞和靶細(xì)胞為同一細(xì)胞,許多生長(zhǎng)因子能以這種方式起作用。

在很多疾病中存在體液調(diào)節(jié)紊亂,這主要是通過(guò)內(nèi)分泌激素起作用的,而內(nèi)分泌腺的功能活動(dòng)是受神經(jīng)機(jī)制調(diào)節(jié)的。疾病發(fā)生發(fā)展中體液機(jī)制與神經(jīng)機(jī)制常常同時(shí)發(fā)生,共同參與,故常稱其為神經(jīng)體液機(jī)制。

(三)細(xì)胞機(jī)制

致病因素作用于機(jī)體后可以直接或間接作用于組織、細(xì)胞,造成某些細(xì)胞功能代謝障礙,從而引起細(xì)胞的自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂。致病因素引起的細(xì)胞損傷除直接的破壞(如外傷、肝炎病毒侵入肝細(xì)胞等)外,有時(shí)可表現(xiàn)為細(xì)胞膜功能障礙和細(xì)胞器功能障礙。細(xì)胞膜功能障礙中目前對(duì)膜上的各種離子泵如鈉泵即Na+-K+ATP酶、鈣泵即Ca2+-Mg2+ATP酶等最為重視,當(dāng)這些泵功能失調(diào)時(shí)造成細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca2+大量積聚、細(xì)胞水腫,甚至死亡,這是導(dǎo)致有關(guān)器官功能障礙的重要機(jī)制。細(xì)胞器的功能障礙,例如:線粒體功能障礙主要表現(xiàn)為氧化還原電位下降,輔酶Ⅱ不能再生,各種酶系統(tǒng)受抑制,特別是丙酮酸脫氫酶系統(tǒng)催化過(guò)程發(fā)生障礙,阻礙丙酮酸脫氫、脫羧生成乙酰輔酶A,抑制葡萄糖、脂肪及酮體進(jìn)入三羧酸循環(huán),此時(shí)因能量不足,造成嚴(yán)重的細(xì)胞功能障礙。此外,ATP生成減少使依賴cAMP(第二信使)的激素不能發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

(四)分子機(jī)制

各種病因引起疾病,都會(huì)以各種形式表現(xiàn)出分子水平上大分子多聚體與小分子的異常,反之,分子水平的異常變化又會(huì)在不同程度上影響正常生命活動(dòng)。近年來(lái)從分子水平研究疾病的發(fā)生機(jī)制出現(xiàn)分子病理學(xué)(molecularpathology)或分子醫(yī)學(xué)(molecularmedicine)。廣義的分子病理學(xué)研究所有疾病的分子機(jī)制,狹義的分子病理學(xué)主要研究生物大分子(主要是核酸與蛋白質(zhì))在疾病中的作用。所謂分子?。╩oleculardisease)是指由于DNA遺傳變異引起的一類以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病。它主要分成以下幾類:

1.酶缺陷所致的疾病主要是指DNA遺傳變異引起的酶蛋白異常所致的疾病。如Ⅰ型糖原沉積病,它是由于編碼6-磷酸-葡萄糖脫氫酶的基因發(fā)生突變,致該酶缺乏,使6-磷酸-葡萄糖無(wú)法酶解為葡萄糖,反而經(jīng)可逆反應(yīng)轉(zhuǎn)化為糖原,并沉積于肝。

2.血漿蛋白和細(xì)胞蛋白缺陷所致的疾病如鐮刀細(xì)胞性貧血,它是由于血紅蛋白的珠蛋白分子中在β-肽鏈氨基端第六位的谷氨酸被纈氨酸異常取代,以致血紅蛋白的穩(wěn)定性破壞,表現(xiàn)為血氧分壓降低的情況下容易形成棒狀晶體,使紅細(xì)胞扭曲呈鐮狀,故容易破壞,發(fā)生溶血。

3.受體病由于受體基因突變使受體缺失、減少或結(jié)構(gòu)異常而致的疾病稱為受體病。它又可分為遺傳性受體?。ㄈ缂易逍愿吣懝檀佳Y等)和自身免疫性受體病(如重癥肌無(wú)力等)兩種。

4.膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙所致的疾病這是一類由于基因突變引起的特異性載體蛋白缺陷而造成膜轉(zhuǎn)運(yùn)障礙的疾病。目前了解最多的是腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)障礙,表現(xiàn)為腎小管重吸收功能失調(diào),例如,胱氨酸尿癥,此患者的腎小管上皮細(xì)胞對(duì)胱氨酸、精氨酸、鳥(niǎo)氨酸與賴氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)的載體蛋白發(fā)生遺傳性缺陷而發(fā)生轉(zhuǎn)運(yùn)障礙,氨基酸能被腎小管重吸收,隨尿排出,形成胱氨酸尿癥。

某些疾病(如糖尿病高血壓等)相關(guān)基因(disease-associatedgene)或易感基因(susceptibilitygene)也已找到,因此出現(xiàn)了基因病(genedisease)的新概念。基因病主要是指基因本身突變、缺失或其表達(dá)調(diào)控障礙引起的疾病,如果由一個(gè)致病基因引起的基因病稱為單基因病(mono-genediseaseorsinglegenedisorder),如多囊腎醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)整理,主要是由于常染色體16p13.3處存在有缺陷的等位基因PKDI所引起的顯性遺傳。如由于多個(gè)基因共同控制其表型性狀的疾病稱多基因?。╬olygenicdisease或multigenedisease)。此時(shí)多個(gè)基因的作用可以相加、協(xié)同或相互抑制。由于這些基因的作用也受環(huán)境因素的影響,因此多基因病也稱多因子疾病(multifactorialdisease)。高血壓冠心病、糖尿病等均屬此類疾病。

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