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膽色素、膽汁酸代謝

膽汁由肝細(xì)胞分泌，正常成人平均每天分泌膽汁300——700ml。膽汁的主要固體成分是膽汁酸鹽，約占固體成分的50%。其次是無機(jī)鹽、黏蛋白、磷脂、膽固醇、膽色素等。

膽汁中還有多種酶類，包括脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶等。除膽汁酸鹽和某些酶類與脂類消化、吸收有關(guān)，以及磷脂與膽汁中膽固醇的溶解狀態(tài)有關(guān)外.其他成分多屬排泄物。

進(jìn)入腸道的各種膽汁酸（包括初級(jí)和次級(jí)、游離型與結(jié)合型）約有95%以上可被腸道重吸收，重吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈重新入肝。膽汁酸在肝和腸之間的這種不斷循環(huán)過程稱為膽汁酸的腸肝循環(huán)。

膽汁酸濃度升高可同時(shí)抑制膽固醇7α-羥化酶和HMG-CoA還原酶的合成，從而抑制肝細(xì)胞膽汁酸、膽固醇的合成。高膽固醇飲食在抑制HMG-CoA還原酶合成的同時(shí)，誘導(dǎo)膽固醇7α-羥化酶基因的表達(dá)。肝細(xì)胞通過這兩個(gè)酶的協(xié)同作用維持肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的水平。糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素可提高膽固醇7α-羥化酶的活性，甲狀腺素可誘導(dǎo)該酶的mRNA合成。因此，甲狀腺功能亢進(jìn)患者血漿膽固醇含量降低。

膽紅素在血漿中主要以膽紅素一清蛋白復(fù)合體形式存在和運(yùn)輸。每個(gè)清蛋白分子有一個(gè)高親和力結(jié)合部位和一個(gè)低親和力結(jié)合部位?？山Y(jié)合兩分子膽紅素。血漿清蛋白與膽紅素的結(jié)合，增加了膽紅素的水溶性，也限制了它自由通透各種細(xì)胞膜，避免了其對(duì)組織細(xì)胞造成的毒性作用。

體內(nèi)膽紅素生成過多，或肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄能力下降等因素均可引起血漿膽紅素含量增多，稱為高膽紅素血癥。過量的膽紅素可擴(kuò)散進(jìn)入組織造成組織黃染，這一體征稱為黃疸。根據(jù)黃疸發(fā)生的原因可將黃疸分為溶血性黃疸、肝細(xì)胞性黃疸和阻塞性黃疸。各種黃疸均有其獨(dú)特的血、尿、糞膽色素實(shí)驗(yàn)室檢查改變。

肝的生物轉(zhuǎn)化

肝不僅在機(jī)體糖、脂類、蛋白質(zhì)、維生素、激素等物質(zhì)代謝中處于中心地位，而且肝還具有生物轉(zhuǎn)化、分泌和排泄等方面的生理功能。

機(jī)體在排出這些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之前，需對(duì)它們進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)變，使其水溶性提高，極性增強(qiáng)，易于通過膽汁或尿液排出體外。這一過程稱為生物轉(zhuǎn)化作用。

內(nèi)源性物質(zhì)包括體內(nèi)物質(zhì)代謝的產(chǎn)物或代謝中間物，如胺類、膽紅素等以及發(fā)揮生理作用后有待滅活的激素、神經(jīng)遞質(zhì)等一些對(duì)機(jī)體具有強(qiáng)烈生物學(xué)活性的物質(zhì)。外源性物質(zhì)如藥物、毒物、環(huán)境化學(xué)污染物、食品添加劑等和從腸道吸收來的腐敗產(chǎn)物。

肝的生物轉(zhuǎn)化可分為兩相反應(yīng)。第一相反應(yīng)包括氧化、還原和水解。有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)后，還須進(jìn)一步與葡糖醛酸、硫酸等極性更強(qiáng)的物質(zhì)相結(jié)合，以得到更大的溶解度才能排出體外，這些結(jié)合反應(yīng)屬于第二相反應(yīng)。

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