分泌性中耳炎(som)是一種常見的耳科疾病，是以中耳積液及聽力下降為特征的中耳非化膿性炎性疾病，又稱為滲出性中耳炎、非化膿性中耳炎、黏液性中耳炎、卡他性中耳炎、鼓室積液、漿液性中耳炎、漿液—黏液性中耳炎、無菌性中耳炎。下面就由醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編來為大家介紹分泌性中耳炎的發(fā)病機(jī)理吧。

1、炎性介質(zhì) 對mee的檢測還發(fā)現(xiàn)了大量炎癥介質(zhì)，如組織胺、5-羥色胺、緩激肽、花生四烯酸代謝產(chǎn)物、血小板激活因子(paf)等，且發(fā)現(xiàn)它們在mee濃度明顯高于血漿水平。rhee利用血小板激活因子成功誘發(fā)som模型，提示炎癥介質(zhì)在som的發(fā)病機(jī)理中起重要

作用。組織胺是一種潛在的化學(xué)炎性介質(zhì)，影響平滑肌的收縮功能，使血管的通透性增加，paf使平滑肌收縮，刺激多形核中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的聚集、化學(xué)趨化性、釋放顆粒。高濃度的組織胺可使咽鼓管的開放壓力增高，阻力增高；低濃度的paf使咽鼓管的順應(yīng)性降低，paf抑制咽鼓管粘膜上纖毛細(xì)胞的顫動?？傊?，炎性介質(zhì)令血管通透性的增加，管腔中的粘液增多，粘液毯中的表面活性物質(zhì)減少，抑制纖毛粘液運(yùn)輸系統(tǒng)的功能，使咽鼓管的清除、通氣功能受到影響。

2、病原體 細(xì)菌和病毒感染是一個(gè)重要的致病因素。八十年代以后不少學(xué)者已先后從som的滲出物中找到不同的細(xì)菌。如：厭氧菌、外色體的細(xì)菌、肺炎鏈球菌和嗜血流感桿菌等。okamoto等。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(pcr)技術(shù)在mee中檢測出了呼吸道合胞病毒，并認(rèn)為該病毒在som的發(fā)病過程中有重要作用。周梁等采用pcr方法，在34耳mee標(biāo)本中檢測到10耳(29%)巨細(xì)胞病毒dna陽性。提示在som的發(fā)病中，有病毒參與發(fā)病是無疑的，但何種病毒起主導(dǎo)作用尚難定論。王錦玲等認(rèn)為腺樣體肥大導(dǎo)致咽鼓管功能狀態(tài)改變，腺樣體內(nèi)窩藏細(xì)菌及病毒引起咽鼓管及中耳感染。

內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁上的脂多糖衍生物，水解蛋白酶主要由白細(xì)胞分泌。demaria等認(rèn)為內(nèi)毒素誘導(dǎo)中耳腔局部腫瘤壞死因子(tnf)的產(chǎn)生。國外其他學(xué)者通過對中耳滲出液在無菌條件下進(jìn)行試驗(yàn)分析，認(rèn)為內(nèi)毒素能夠促進(jìn)白細(xì)胞滲入中耳。白細(xì)胞釋放水解蛋白酶損傷中耳粘膜，影響其愈合。

3、變態(tài)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)在som發(fā)病機(jī)理中起一定作用的觀點(diǎn)繼續(xù)為新近的研究所支持，現(xiàn)已觀察到的變態(tài)反應(yīng)與som的關(guān)系中是由鼻及鼻咽粘膜肥大細(xì)胞、其它炎性細(xì)胞和上皮細(xì)胞分泌釋放的炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子及集落刺激因子所介導(dǎo)的。這些物質(zhì)通過某種機(jī)制，如直接產(chǎn)生局部損傷或誘發(fā)神經(jīng)、血管介導(dǎo)和咽鼓管開放壓力及中耳血流量變化等，引起咽鼓管阻塞，阻塞時(shí)間稍長則中耳腔呼吸氣中氮被吸收，幾天后中耳腔內(nèi)便形成持續(xù)的負(fù)壓，進(jìn)而導(dǎo)致中耳滲出。

變態(tài)反應(yīng)引起的咽鼓管阻塞并不直接與分泌性中耳炎的發(fā)生有關(guān)。但它使中耳纖毛運(yùn)動清除中耳滲出物的功能發(fā)生障礙，故可延遲中耳滲出物的排除。流行病學(xué)調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，有變態(tài)反應(yīng)史的兒童中耳滲出的持續(xù)時(shí)間比無變態(tài)反應(yīng)史的兒童明顯延長。上呼吸道病毒感染，包括呼吸道合胞病毒以及其它呼吸道病毒如鼻病毒、腺病毒甚至皰疹病毒的感染，都能引起ige介導(dǎo)反應(yīng)。在有變態(tài)反應(yīng)家族史的患者，更易發(fā)生這種反應(yīng)，某些潛伏在鼻咽部的病毒，一旦被激活，能誘發(fā)ige介導(dǎo)超敏反應(yīng)，而這種ige介導(dǎo)反應(yīng)發(fā)生在鼻咽部，極易影響咽鼓管。病毒除引起超敏反應(yīng)外，尚可降低粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的功能，并對纖毛運(yùn)動有顯著抑制作用。所有這些作用都將導(dǎo)致咽鼓管阻塞與粘液分泌增多以及隨之而來的通氣與引流功能障礙。一般認(rèn)為以ⅰ型、ⅲ型變態(tài)反應(yīng)為多見。

鼻腔感染作為引起咽鼓管障礙的可能原因之一，已有人通過各種方法在人體對其進(jìn)行研究，這包括鼻腔組胺誘發(fā)試驗(yàn)、鼻腔病毒接種試驗(yàn)等。學(xué)者們用各種不同的方法測定咽鼓管功能的變化，認(rèn)為正常人在上呼吸道有炎癥時(shí)，細(xì)菌或病毒作用均可使咽鼓管功能受到損害。mee與咽鼓管炎癥有密切關(guān)系。在發(fā)病早期，咽鼓管因炎癥反應(yīng)而腫脹，杯狀細(xì)胞興奮性增強(qiáng)，腺體分泌增加，纖毛運(yùn)動機(jī)能減低或消失，使液體潴留，故感染在整個(gè)疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸過程中起重要作用。

4、no的炎癥及免疫調(diào)節(jié)作用 no是一種無機(jī)小分子，是由no合酶(nos)催化l-精氨酸而生成，普遍存在于脊椎動物各種細(xì)胞內(nèi)。1989年moncada發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的血管舒張因子(edrf)的本質(zhì)即no。研究證明，絕大部分炎癥或自身免疫病灶都有許多被激活的巨噬細(xì)胞，它們可以分泌大量no，介導(dǎo)細(xì)胞毒性及免疫功能。no增強(qiáng)機(jī)體的免疫防御功能是通過作用于微生物體內(nèi)的關(guān)鍵代謝酶，使其失活而發(fā)揮抑制和殺傷作用。缺乏inos基因的小鼠在感染利什曼原蟲時(shí)出明顯增強(qiáng)的th1型免疫反應(yīng)，提示no抑制特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)，抑制th1細(xì)胞的增殖。no與細(xì)胞因子的相互作用在免疫調(diào)節(jié)中起到重要作用。巨噬細(xì)胞在低濃度脂多糖(lps)和ifn-γ的作用下no合成增加，tnf-α作為inos的激活劑，也可增加no的合成，而大量il-8能通過抑制inos活性而減少no的產(chǎn)生。rose等利用小鼠som模型發(fā)現(xiàn)no介導(dǎo)som中l(wèi)ps誘導(dǎo)的粘蛋白分泌，提出慢性som粘蛋白分泌是no介導(dǎo)的lps與多種細(xì)胞因子(如il-1β、il-2、il-6、il-8、tnf)相互作用的結(jié)果。

5、細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié) 細(xì)胞因子是一種糖蛋白，具有多種生物活性，其中腫瘤壞死因子(tnf)和干擾素(inf)具有抗病毒活性，白細(xì)胞介素1、6、8(il-1、6、8)和tnf等具有炎癥介導(dǎo)活性。yellon等證實(shí)了兒童的中耳滲出液中有il-1、il-2、il-6、il-8、tnf-α、γ-干擾素(inf-γ)和粒細(xì)胞單核細(xì)胞-集落刺激因子(gm-csf)的存在。ball等利用酶聯(lián)免疫法研究內(nèi)毒素誘導(dǎo)的mee中tnf和il-1的作用，結(jié)果提示tnf而不是il-1，是脂多糖誘導(dǎo)的mee的介質(zhì)。一般認(rèn)為il-6主要參與機(jī)體防御反應(yīng)，tnf-α在低水平具有保護(hù)作用，高水平則表現(xiàn)為損害效應(yīng)。謝明等采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(elisa)法，測定som患者中耳滲出液中il-6和tnf-α濃度，結(jié)果提示不同的細(xì)胞因子所起的作用不同，早期滲出液中以保護(hù)性體液介質(zhì)為主，如il-6的高表達(dá)，il-6可抑制tnf-α產(chǎn)生，因而早期時(shí)tnf-α表現(xiàn)為低表達(dá)。它們參與了機(jī)體的防御反應(yīng)，有助于病原體及其產(chǎn)物的消除，在病程的后期，隨著原致病因素的削弱或消失，il-6的產(chǎn)生減少，濃度下降，并解除了對tnf-α的抑制作用，tnf-α的產(chǎn)生增多。另外，有研究表明滲出液中其它的體液介質(zhì)，如免疫復(fù)合物、il-2、血小板激活因子(paf)等，均可誘導(dǎo)和促進(jìn)tnf-α的產(chǎn)生。各種體液介質(zhì)的相互作用構(gòu)成了復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)體系，從而使原始的反應(yīng)增強(qiáng)，導(dǎo)致tnf-α濃度進(jìn)一步升高。由此可推測在som的轉(zhuǎn)歸過程中，免疫機(jī)制起重要的作用，在急性som的發(fā)病中，病原體的作用在于觸發(fā)中耳炎癥的形成，一旦炎癥反應(yīng)誘發(fā)，即可循自身規(guī)律通過各種細(xì)胞因子的相互促進(jìn)或抑制，而致使炎癥反應(yīng)持續(xù)。 綜上所述，免疫反應(yīng)是分泌性中耳炎som最主要的致病因素，隨著免疫學(xué)的發(fā)展，人們對分泌性中耳炎som發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識將更加深入。

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