口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），是臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)主管技師中有可能考到的知識(shí)點(diǎn)。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理了相關(guān)內(nèi)容，希望能對(duì)您通過(guò)考試有所幫助，并祝愿您順利通過(guò)考試。

OGTT是一種葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)，用以了解機(jī)體對(duì)葡萄糖的調(diào)節(jié)能力。當(dāng)空腹血漿葡萄糖濃度在6-7mmol/L之間而又懷疑為糖尿病時(shí)，作此試驗(yàn)可以幫助明確診斷。

WHO標(biāo)準(zhǔn)化的OGTT是：試驗(yàn)前3日，每日食物中糖含量應(yīng)不低于150g，且維持正常活動(dòng)。影響試驗(yàn)的藥物（表3-3）應(yīng)在3日前停用。試驗(yàn)前病人應(yīng)10-16小時(shí)不進(jìn)食。坐位取血后5分鐘內(nèi)飲入250ml含75g無(wú)水葡萄糖的糖水，以后每隔30分鐘取血1次，共4次，歷時(shí)2小時(shí)。整個(gè)試驗(yàn)中不可吸煙、喝咖啡、喝茶或進(jìn)食。醫(yī)學(xué)/教育網(wǎng)搜集整理兒童給予葡萄糖量為0.75g/kg體重。于采血的同時(shí)，每隔1小時(shí)留取尿液做尿糖半定量試驗(yàn)。必要時(shí)可適當(dāng)延長(zhǎng)血標(biāo)本的收集時(shí)間，可長(zhǎng)達(dá)口服葡萄糖后6小時(shí)。

⒈正常糖耐量正常人由于存在精細(xì)的代謝調(diào)節(jié)機(jī)制，服糖后0.5-1小時(shí)血糖濃度暫時(shí)略有升高，耐糖曲線顯示峰值＜10mmol/L，但尿糖陰性。1小時(shí)后血糖逐漸降低，一般2小時(shí)左右恢復(fù)至空腹3.9-6.7mmol/L水平。此種糖耐量曲線說(shuō)明機(jī)體處理糖負(fù)荷的能力良好（圖3-3）。

葡萄糖耐量曲線

⒉糖尿病性糖耐量典型的糖尿病人糖耐量試驗(yàn)為：患者空腹血糖≥8.0mmol/L，高于正常值；服糖后血糖急劇升高，血糖增高的時(shí)間仍為0.5～1小時(shí)，但峰值超過(guò)10mmol/L，并出現(xiàn)尿糖；以后血糖濃度恢復(fù)緩慢，常常2小時(shí)以后仍高于空腹水平。說(shuō)明病人處理攝入糖的能力降低。

此時(shí)重要的判斷指標(biāo)是服糖后2小時(shí)血糖濃度仍然高于空腹水平。對(duì)于早期糖尿病人，可只表現(xiàn)為OGTT后2小時(shí)血糖濃度仍高于8mmol/L.若空腹血糖正常而OGTT后2小時(shí)血糖大于11mmol/L，以及空腹血糖＞8mmol/L而OGTT2小時(shí)的血糖水平在8-10.9mmol/L者，均應(yīng)診斷為糖尿病。

⒊糖耐量受損如果非妊娠的成年人OGTT呈現(xiàn)空腹葡萄糖水平＜8.0mmol/L，服糖后60、90分鐘的血糖≥11mmol/L（有人30分鐘也可達(dá)此值）而2小時(shí)血糖值在8-11mmol/L之間則為輕度耐糖能力下降，稱為亞臨床或無(wú)癥狀的糖尿病。這些病人幾年后可能有1/3恢復(fù)正常，1/3仍為糖耐量受損，1/3則轉(zhuǎn)為糖尿病（每年約1%～5%）。近來(lái)發(fā)現(xiàn)，這些病人容易發(fā)生小血管合并癥，如冠心病、腦血管病，而不會(huì)發(fā)生微血管合并癥，如視網(wǎng)膜病、腎病。

耐糖試驗(yàn)受許多因素影響，如年齡、飲食、勞動(dòng)、應(yīng)激、藥物、胃腸功能、標(biāo)本采集和葡萄糖測(cè)定方法等。所以臨床上要具體情況具體分析。

對(duì)于OGTT正常而有糖尿病家族史的病人，可以進(jìn)行可的松OGTT，即在應(yīng)激的同時(shí)再給予糖負(fù)荷，通過(guò)加強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素分泌的要求來(lái)提高耐糖試驗(yàn)的敏感性，用以觀察機(jī)體有無(wú)潛在的耐糖缺陷。具體做法是，在第1次OGTT后給病人口服50mg醋酸可的松，6小時(shí)再服1次，兩小時(shí)后進(jìn)行第2次OGTT.年齡在50歲以下的受試者，若血糖濃度在60分鐘時(shí)高于10.2mmol/L，90分鐘高于9.4mmol/L，120分鐘高于9.0mmol/L，表示有潛伏性糖尿病。若兩次OGTT的血糖濃度相差2.9mmol/L以上，說(shuō)明病人對(duì)皮質(zhì)類固醇的影響很敏感。

50歲以上的老年人對(duì)葡萄糖的耐受能力有下降趨勢(shì)，所以不宜作此類試驗(yàn)。對(duì)于老年人的OGTT結(jié)果的判斷，要注意區(qū)別是正常老年伴有的變化，還是糖尿病所致。兒童糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)與成人相同，但兒童空腹血漿葡萄糖的正常值比成人高0.83mmol/L.由于妊娠性糖尿病致先天畸形及胎兒死亡增多，所以對(duì)孕婦進(jìn)行有否糖尿病的檢測(cè)應(yīng)予以重視，特別對(duì)肥胖、直系親屬有糖尿病、有流產(chǎn)、畸胎或滯胎歷史的孕婦，更應(yīng)進(jìn)行OGTT，以便發(fā)現(xiàn)糖尿病，并及時(shí)進(jìn)行治療、控制。

糖耐量試驗(yàn)雖然可以反映機(jī)體近期糖代謝的情況，但由于采血次數(shù)較多給病人帶來(lái)一定的痛苦。臨床上對(duì)于血糖持續(xù)增高并伴有糖尿，再結(jié)合病史及體征能夠確診的病人，毋須再做OGTT.

⒋糖化蛋白的測(cè)定成人紅細(xì)胞的血紅蛋白（Hb）主要是HbA1，占90%以上，HbA2占2.5%，HbF占0.2%，其余為HbA3.HbA3為連接有已糖的HbA1，其中HbA3a占Hb總量的0.8%，HbA3b占1.6%，HbA3c占4%.凡連接有已糖的HbA1，統(tǒng)稱為糖化血紅蛋白（glycoseylated，hemoglobin，GHb）。HbA3a、HbA3b、HbA3c也可分別表示為HbA1a、HbA1b、HbA1c.HbA1a還可分為HbA1a1和HbA1a2.HbA1c是Hbβ鏈的氨基末端纈氨酸殘基與葡萄糖醛基通過(guò)非酶促反應(yīng)縮合而成。HbA1a1是與1，6-二磷酸果糖結(jié)合，HbA1a2則是與6-磷酸葡萄糖結(jié)合形成的GHB.HbA1b的結(jié)構(gòu)還不清楚。在四種GHb中HbA1c最多，占GHb總量的80%.有報(bào)道，正常人血液中HbA1c約占血紅蛋白總量的5%-8%，而糖尿病時(shí)可達(dá)8%-30%. GHb是在紅細(xì)胞生存期間，HbA1與血中已糖（主要為葡萄糖）緩慢、連續(xù)的非酶促反應(yīng)產(chǎn)物，為HbA1合成化學(xué)修飾的結(jié)果。GHb的形成取決于血糖濃度和作用時(shí)間，生成量與血中葡萄糖濃度成正比。紅細(xì)胞平均壽命為120天，因此GHb的濃度反映測(cè)定日前2-3個(gè)月內(nèi)受試者血糖的平均水平，而與血糖的短期波動(dòng)無(wú)關(guān)。所以目前測(cè)定糖化血紅蛋白，只作為糖尿病病人6-10周前血糖水平的定量指標(biāo)。在新發(fā)生的糖尿病病人，臨床檢測(cè)只有血糖水平增高，而GHb正常；而未控制的糖尿病病人，則既有高血糖，也有GHb增多；在糖尿病已被控制的人群中，可見(jiàn)到血糖正常，GHb水平仍較高。這是因?yàn)镚Hb的形成與消失均需要數(shù)周時(shí)間。所以GHb水平不能反映近期的血糖水平，不能提供近期的治療效果。但它是糖尿病長(zhǎng)期監(jiān)控的良好指標(biāo)，尤其對(duì)IDDM和妊娠期性糖尿病的治療監(jiān)控有用。

血清白蛋白亦可糖基化，而且白蛋白的半壽期僅為19天。因此測(cè)定糖化白蛋白可了解糖尿病近二周的血糖水平，反映糖尿病治療的較近期效果。

GHb的測(cè)定方法為：首先將紅細(xì)胞樣品在等滲鹽溶液中放置一定時(shí)間以除去細(xì)胞中游離的葡萄糖，然后將細(xì)胞溶解并離心取上清液，進(jìn)行離子交換層析。洗脫液用分光光度法在410nm處測(cè)吸收光度。在所測(cè)得的峰值中，HbA1a、HbA1b和HbA1c均為GHb.在血紅蛋白的電泳實(shí)驗(yàn)中，GHb為快動(dòng)組分。

正常人GHb為6.5%±1.5%.臨床上隨機(jī)測(cè)GHb，若＜8%，多不考慮糖尿?。划?dāng)所測(cè)的GHb＞9%，預(yù)報(bào)糖尿病的準(zhǔn)確度約78%，靈敏度為68%，特異性94%；若測(cè)得GHb＞10%，則有89%為糖尿病，靈敏度43%，特異性99%，有效率86%.GHb的測(cè)定還可協(xié)助判斷預(yù)后。據(jù)報(bào)道糖尿病合并視網(wǎng)膜病的病人，如果GHb為8%-10%，表示病變?yōu)橹械瘸潭?，可以用激光治療；若GHb＞10%，則為嚴(yán)重?fù)p害，預(yù)后較差。

糖化白蛋白在糖尿病組為6.1%-22.3%，非糖尿病組為1.9%-5.8%，與糖化血紅蛋白相關(guān)良好（γ=0.91）。

總之，目前測(cè)定糖化蛋白主要測(cè)GHb，其在臨床上對(duì)糖尿病人治療效果、監(jiān)測(cè)病人對(duì)治療的適應(yīng)性方面應(yīng)用較廣，且是一個(gè)很好的參數(shù)，而對(duì)糖尿病的診斷作用不如血糖和OGTT靈敏。

⒌胰島素、胰島素原和C肽的測(cè)定胰島素是由胰島β細(xì)胞合成和分泌的一種蛋白質(zhì)。和其他蛋白質(zhì)一樣，有粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的核糖核蛋白體上新合成的胰島素是由102個(gè)氨基酸組成的前體，稱為前胰島素原（preproinsulin）。前胰島素原穿過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜進(jìn)入腔內(nèi)，隨即切去前面由16個(gè)氨基酸組成的信號(hào)肽，生成胰島素原（proinsulin，86肽），并輸送到高爾基體貯存。胰島素原是一條直鏈多肽，兩端分別是胰島素A鏈（21肽）和B鏈（30肽）的肽段，中間是一條由35個(gè)氨基酸組成的肽段，與A鏈的N端和B鏈的C端相連（圖3-4）。當(dāng)胰島素分泌時(shí)，在蛋白水解酶的作用下，將這條連接肽兩端分別切下2個(gè)堿性氨基酸（精-精、精-賴），生成胰島素和C肽（connectingpeptide，即連接肽），二者一起分泌入血。所以了解胰島素合成及分泌功能時(shí)，可以測(cè)定胰島素原、胰島素和C肽。

人類胰島素原的一級(jí)結(jié)構(gòu)

用胰島素或C肽的抗體建立起來(lái)的RIA方法，都可用于胰島素分泌功能的測(cè)定。分泌入血的胰島素流經(jīng)肝時(shí)，50%以上將被肝細(xì)胞攝取，繼而降解，其在血循環(huán)中的半壽期約為5分鐘。胰島素每天僅不足1%由尿排出，而被腎小管重吸收的胰島素60%在腎實(shí)質(zhì)降解。胰島素的基礎(chǔ)分泌量為每小時(shí)0.5-1.0單位，進(jìn)食后分泌量可增加3-5倍。在胰島素依賴型糖尿病病人血清中常常發(fā)現(xiàn)有胰島素抗體，后者使胰島素不能發(fā)揮其正常生物活性，而且還使胰島素分泌功能逐漸減退，以至完全喪失。雖然檢查胰島素分泌功能對(duì)診斷IDDM有重要意義，但因血中本身存在胰島素抗體，患者又使用了外源性胰島素治療，故用RIA測(cè)定血中胰島素濃度，或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)都不能得到準(zhǔn)確的結(jié)果。若改為測(cè)定C肽則可克服這些干擾。

由于胰島β細(xì)胞分泌胰島素的同時(shí)也等摩爾地釋放了C肽，所以測(cè)定C肽可以反映β細(xì)胞生成和分泌胰島素的能力。特別在用胰島素治療了的病人，測(cè)血漿中C肽水平更能準(zhǔn)確反映胰島素功能，況且C肽在循環(huán)中很少被肝代謝，C肽的清除率也小于胰島素。測(cè)定不同時(shí)間外周血漿中C肽和胰島素量，可估計(jì)肝攝取處理胰島素的能力。近年來(lái)用測(cè)定基礎(chǔ)C肽及其對(duì)某些刺激因子的反應(yīng)來(lái)估計(jì)糖尿病病人胰島素的依賴性。目前認(rèn)為糖尿病病人空腹血漿C肽≥1.9μg/L，口服甲苯磺丁脲后5分鐘，C肽增至20.4μg/L，此類病人90%可通過(guò)限制食物和用降低血糖的藥物控制病情，治療中不需用胰島素。若病人空腹C肽＜1.9μg/L，則需要用胰島素治療。正常人空腹血漿C肽為2.2μg/L.

正常人每天C肽分泌總量的4%出現(xiàn)于尿中，所以尿C肽的測(cè)定也可作為β細(xì)胞分泌功能的指標(biāo)。

目前C肽的測(cè)定已用于糖尿病的分型，但由于尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)方法，空腹血漿C肽的參考范圍變化相當(dāng)大，故需進(jìn)一步改進(jìn)。

由于糖尿病和糖耐量受損的病人血漿中都可見(jiàn)到低胰島素或高胰島素水平，所以血漿胰島素測(cè)定對(duì)診斷糖尿病價(jià)值不大。如果病人已用胰島素治療了6周，血中已產(chǎn)生了抗胰島素抗體，此時(shí)用一般的放免法檢測(cè)胰島素更無(wú)意義。NIDDM病人多數(shù)與靶細(xì)胞受體數(shù)目減少有關(guān)?？诜咸烟呛笱阂葝u素增高的程度顯著高于非肥胖正常人，說(shuō)明其胰島素分泌功能正常，病因則是靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性降低。病人血中胰島素增高，即可引起受體的減數(shù)調(diào)節(jié)，進(jìn)一步降低靶細(xì)胞的敏感性，以致病情逐漸加重。顯然這類患者不適于用胰島素治療。醫(yī)學(xué)/教育網(wǎng)搜集整理對(duì)于這些病人，用RIA法測(cè)定血中胰島素含量可以反映胰島分泌功能，不必改用C肽測(cè)定。臨床上長(zhǎng)期大量應(yīng)用胰島素，常常發(fā)現(xiàn)胰島素的療效逐漸下降，甚至完全喪失應(yīng)答能力。已經(jīng)證明，這是靶細(xì)胞對(duì)激素作用的一種自我調(diào)節(jié)功能，稱為激素受體的減數(shù)調(diào)節(jié)。減數(shù)調(diào)節(jié)的結(jié)果是靶細(xì)胞表面受體數(shù)目逐漸減少。

胰島β細(xì)胞分泌胰島素時(shí)也分泌有少量胰島素原，約占血漿總胰島素的5%.由于胰島素原的生物學(xué)活性僅為胰島素的3%-6%，且血漿中含量更微量，檢測(cè)時(shí)需大量樣本，所以臨床并不常用。當(dāng)血循環(huán)中胰島素水平太高且有病理情況時(shí)，需測(cè)定胰島素原，方法是靈敏度和特異性均高于RIA的雙點(diǎn)放免法。臨床上發(fā)現(xiàn)，胰島瘤病人有胰島素原增高?；继悄虿〉膬和脖憩F(xiàn)有胰島素原分泌增加。

由于糖尿病是一個(gè)復(fù)雜的代謝紊亂性疾病，病人除了有上述代謝紊亂的表現(xiàn)外，還將出現(xiàn)多系統(tǒng)、多方面的代謝紊亂，故實(shí)驗(yàn)室檢查也應(yīng)多方面輔助檢查。如糖尿病合并有酮癥或酮癥酸中毒時(shí)，可做血、尿酮體及血?dú)夥治?；如病人合并有高脂血癥，則應(yīng)做血脂或血漿脂蛋白檢測(cè)，以便正確治療；糖尿病病人無(wú)酮癥酸中毒，但卻出現(xiàn)昏迷時(shí)，可能為血糖過(guò)高所引起的高滲性昏迷，檢測(cè)其血、尿滲透壓可見(jiàn)均升高；對(duì)于有脫水癥狀的病人，則應(yīng)檢測(cè)血清電解質(zhì)。

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