妊娠期婦女患細菌感染性疾病需要用抗菌藥物時,要求臨床醫(yī)師既要掌握藥物的作用原理、抗菌譜、用量、毒副作用,也要熟悉這些藥物對胎兒是否有影響徹云霄,以及影響的程度、時期;既要達到治愈疾病的目的,還要在最大程度上減少對胎兒的影響。根據(jù)抗菌藥物對胎兒的影響程度和對母體的毒性作用,將其分為妊娠期可以選用的、妊娠期慎用的及妊娠期禁用的三類,現(xiàn)闡述如下。
妊娠期可選用的抗菌藥物(B類)
B類藥物比較安全,對母體和胎兒基本無危害。
青霉素類 該類抗生素的殺菌原理是阻礙細菌細胞壁的合成,哺乳類動物無細胞壁,故該類抗生素對人體毒性最小,不致胎兒畸形。但其缺點是抗菌譜較窄,對細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定,易產(chǎn)生耐藥性,對酸不穩(wěn)定,不能口服;易出現(xiàn)過敏反應(yīng)。但現(xiàn)在投入使用的半合成、復(fù)合青霉素類制劑已從多方面彌補了這些缺點,既耐酸或耐酶又為廣譜抗生素,還不易產(chǎn)生過敏反應(yīng)。雖然每一種制劑的抗菌譜有所不同,但共同點是無致畸胎作用。該類藥物妊娠全過程可予應(yīng)用。如注射用青霉素鈉、口服阿莫靈膠囊等。
頭孢菌素類(第三代)該類抗生素與青霉素類極為相似,對母體及胎兒的影響也比較小。比青霉素類更為優(yōu)越的是其抗菌譜廣,對酸及各種細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,過敏反應(yīng)發(fā)生率低。第一代頭孢菌素有一定的腎毒性,第二代腎毒性較低,第三代對腎臟已基本無毒性,孕婦懷孕全過程可予應(yīng)用。如頭孢哌酮鈉、頭孢他啶鈉等。
大環(huán)內(nèi)酯類 該類抗生素是抑菌劑,抗菌譜與青霉素相似。但有其特點:對一般細菌引起的呼吸道感染很有用,對支原體、衣原體、弓形體等也有效;血藥濃度不高,但組織分布與細胞內(nèi)移行性良好,毒性低,變態(tài)以應(yīng)少,是孕期可安全使用的抗生素,懷孕全過程可予應(yīng)用。對青霉素過敏合并呼吸道感染的孕婦可首選此類藥物,如阿奇霉素。
抗厭氧菌及抗滴蟲藥 該類藥物經(jīng)動物實驗證明,對細菌有致突變作用,故對人類亦有危險。妊娠頭3個月內(nèi)要避免應(yīng)用,以防引起胎兒畸形。如甲硝唑、替硝唑。
妊娠期慎用的抗菌藥物(C類)
C類藥物僅在動物實驗研究時證明對胎兒致畸或可殺死胚胎,未在人類研究證實,對孕婦用藥需權(quán)衡利弊,確認利大于弊時方能應(yīng)用。
氯霉素類 該類抗生素可通過胎盤在胎兒體內(nèi)蓄積,因胎兒肝臟中缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶,故對此類藥物的解毒功能受到影響;孕后期用藥新生兒出生后可出現(xiàn)嘔吐、厭食、腹脹,最終可導(dǎo)致循環(huán)衰竭,稱為“灰嬰綜合征”,故孕早、中期慎用,孕晚期禁用。
喹諾酮類 該類藥的毒性低,無致畸致突變作用,但可引起年幼動物的關(guān)節(jié)病變,影響軟骨發(fā)育;對神經(jīng)精神方面也有影響,故妊娠期避免應(yīng)用。如氟哌酸、環(huán)丙沙星等。
磺胺藥 該類藥物可通過胎盤進入胎體,與胎兒血中膽紅素競爭血漿蛋白的結(jié)合部位,使血漿游離型膽紅素增高,血漿游離型膽紅素為脂溶性膽紅素,可滲入血腦屏障,致胎兒腦損傷或出生后新生兒核黃疸,故妊娠期避免應(yīng)用。如磺胺嘧啶、復(fù)方新諾明等。
抗菌中草藥 大青葉有直接興奮子宮平滑肌的作用,故量大可導(dǎo)致早產(chǎn),孕婦應(yīng)慎用;板藍根和大青葉屬同類植物,也應(yīng)慎用。
妊娠期禁用的抗菌藥物(D類)
D類藥物對胎兒的危害有確切證據(jù),除非孕婦用藥后有絕對效果,否則不考慮應(yīng)用。
氨基糖甙類 有耳、腎毒性,腎清除能力差,藥物濃度個體差異大,易致血藥濃度升高;內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度高。嬰兒出現(xiàn)聽力障礙主要與用藥量有關(guān),與妊娠月份的關(guān)系不大,但其發(fā)生率為3%~11%。該類藥物妊娠全過程避免應(yīng)用。如鏈霉素、卡那霉素等。
四環(huán)素類 該類藥物是典型的致胎兒畸形藥物。孕早期使用可致胎兒四肢發(fā)育不良和短肢畸形;孕中期致牙蕾發(fā)育不良,先天性白內(nèi)障;孕后期引起孕婦肝功能衰竭,故整個孕期應(yīng)禁用四環(huán)素類抗生素。如四環(huán)素、土霉素等。
紅霉素酯化物 該類抗生素可導(dǎo)致孕婦肝內(nèi)膽汁淤積癥和肝實質(zhì)損害,引起轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及阻塞性黃疸等,其發(fā)生率高達40%,這可能與酯化物的高敏反應(yīng)有關(guān),該類藥物妊娠全過程避免應(yīng)用。如依托紅霉素(無味紅霉素)、琥乙紅霉素等。
抗菌中(成)藥 穿心蓮可對抗孕酮,抑制絨毛滋養(yǎng)細胞生成,可導(dǎo)致流產(chǎn),孕早期禁用。六神丸是清熱消腫藥,其有效成分為蟾酥,還有麝香,可引起子宮收縮,引起流產(chǎn)或早產(chǎn),故孕婦禁用。
妊娠期用藥的基本原則1.正確選擇對胎兒無損害而又對孕婦所患疾病最有效的藥物。
2.能用一種藥物就避免聯(lián)合用藥,能用療效肯定的老藥就避免用尚未確定對胎兒有不良影響的新藥,能用小劑量藥物就避免用大劑量藥物。
3.孕婦出現(xiàn)緊急情況必須用藥時,也應(yīng)該盡量選用確經(jīng)臨床多年驗證無致畸胎作用的A、B類藥物(A類藥物使用安全,對母體及胎兒健康無不良影響)。
4.根據(jù)孕周大小即胎兒所屬發(fā)育時期考慮用藥,如孕3個月以內(nèi)是胎兒器官發(fā)育重要時期,用藥要特別慎重,可以推遲治療的,盡量推遲到這個時期以后。
5.根據(jù)藥物對胎兒影響程度不同,從選擇對胎兒影響最小的藥物用起。如孕婦合并甲亢,選藥先后順序為:鎮(zhèn)靜劑(安定)、β受體阻滯劑(氨酰心安)、抗甲狀腺代謝藥(丙硫氧嘧啶)。
6.孕期應(yīng)盡量避免不必要的用藥,包括保健品。香港地區(qū)曾有報道:人參的主要活性成分人參皂甙對大鼠胚胎有致畸作用,建議婦女在妊娠前3個月內(nèi)慎用人參。國外報道:甘草能刺激孕婦體內(nèi)制造前列腺素,可使孕婦早產(chǎn),孕早期慎用。
7.為防止藥物誘發(fā)胎兒畸形,在妊娠前3個月,以不用C、D類藥物為好。在妊娠3個月后使用C類藥時也需權(quán)衡利弊,確認利大于弊時方能應(yīng)用。一般情況下D類藥物在孕期禁止使用。
8.孕婦在搶救、特殊情況下使用C、D類藥時,應(yīng)給予“警告”。如血清制品引起的過敏性休克,給予葡萄糖酸鈣(A類)、撲爾敏(B類)無效時,只好使用異丙嗪(C類)、地塞米松(D類)等藥物,這樣才能有效控制病情。還有孕婦合并癲癇的抗癲癇治療用藥(D類),孕期癲癇頻繁發(fā)作本身對母體和胎兒損害很大,所以為控制癲癇發(fā)作只好用藥;但使用劑量要調(diào)節(jié)至控制病情發(fā)作之最小劑量。孕期患者接受氨基糖甙類(D類),萬古霉素、氯霉素、磺胺藥、氟胞嘧啶(C類)治療時必須進行血藥濃度監(jiān)測,以減少藥物副作用。
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