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缺鐵性貧血(iron deficiency anemia, IDA)

  缺鐵性貧血(iron deficiency anemia, IDA)是由于體內(nèi)儲(chǔ)存鐵缺乏而影響血紅蛋白合成所引起的一種常見(jiàn)貧血。這種貧血特點(diǎn)是骨髓、肝、脾及其他組織中缺乏可染色鐵,血清鐵濃度和血清轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均降低。典型病例貧血是屬于小細(xì)胞低色素型。鐵缺乏癥根據(jù)體內(nèi)缺鐵的發(fā)展過(guò)程,分體內(nèi)儲(chǔ)存鐵耗盡(iron depletion,ID)、缺鐵性紅細(xì)胞生成(iron deficiency erythropoiesis,IDE)、缺鐵性貧血(iron deficiency anemia, IDA)。

  流行病學(xué)本病是貧血中常見(jiàn)類(lèi)型,普遍存在于世界各地。在發(fā)展中國(guó)家、經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)地區(qū)、生育年齡婦女(特別是孕婦)和嬰幼兒這種貧血的發(fā)病率很高.上海地區(qū)高危人群臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示:鐵缺乏癥的年發(fā)病率在6個(gè)月-2歲嬰幼兒為75.0%-82.5%,妊娠3個(gè)月以上的婦女為66.7%,育齡婦女為43.3%,10-17歲青少年為13.2%.以上人群IDA患病率分別為33.8%-45.7%,19.3%,11.4%,9.8%.主要的危險(xiǎn)因素月經(jīng)期婦女為月經(jīng)過(guò)多,青少年為營(yíng)養(yǎng)因素,中老年缺鐵性貧血患者應(yīng)警惕消化道腫瘤。在鉤蟲(chóng)病流行地區(qū)不但多見(jiàn),而且貧血程度也比較重。 本病發(fā)生沒(méi)有明顯的季節(jié)性,治愈率為80%.

  病因和發(fā)病機(jī)制缺鐵性貧血可發(fā)生于下列幾種情況;

  一、鐵的需要量增加而攝入不足在生長(zhǎng)快速的嬰幼兒、兒童、月經(jīng)過(guò)多、妊娠期或哺乳期的婦女,鐵的需要量增多,如果飲食中缺少則易致鐵性貧血。無(wú)論人乳、年乳或羊乳,鐵的含量均很低(0.1mg%)。谷類(lèi)食物如米、面、乳兒糕等含鐵量也很低。且所含磷酸及肌醇醇六磷酸能與鐵形成復(fù)合物,使鐵不易被吸收。故八個(gè)月以上的嬰兒如果仍以乳類(lèi)或谷類(lèi)食物為主要營(yíng)養(yǎng),常發(fā)生缺鐵性貧血。青春期的女青年因月經(jīng)來(lái)潮,易出現(xiàn)潛在缺鐵。月經(jīng)過(guò)多,多次妊娠和哺乳促使大量婦女出現(xiàn)缺鐵性貧血。

  二、鐵的吸收不良因鐵的吸收障礙而發(fā)生缺鐵性貧血者比較少見(jiàn)。但胃次全切除術(shù)后由于食物迅速進(jìn)入空腸,故食物中的鐵沒(méi)有經(jīng)十二指腸被吸收,可發(fā)生缺鐵性貧血。各種不同原因引起的長(zhǎng)期嚴(yán)重腹瀉和真性胃酸缺乏也可以引起缺鐵性貧血。

  三、失血失血,尤其是慢性失血,是缺鐵性貧血最多見(jiàn)、最重要的原因。消化道出血如潰瘍病、癌、鉤蟲(chóng)病、食道靜脈曲張出血、痔出血、服用水楊酸鹽后發(fā)生胃竇炎以及其他可引起慢性出血的疾病,婦女月經(jīng)過(guò)多和溶血性貧血伴含鐵血黃素尿或血紅蛋白尿等均可引起缺鐵性貧血。

  發(fā)病機(jī)制缺鐵性貧血的發(fā)生是一個(gè)較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)逐漸形成的。鐵耗竭期,貯存鐵耗盡,血清鐵蛋白減低,此時(shí)并無(wú)貧血,若缺鐵進(jìn)一步加重。貯存鐵耗盡,血清鐵蛋白和血清鐵下降,總鐵結(jié)合力增高,轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度下降,鐵粒幼細(xì)胞缺乏,游離紅細(xì)胞原卟啉增加(也見(jiàn)于慢性病貧血、鉛中毒、紅細(xì)胞生成原卟啉癥、鐵粒幼細(xì)胞性貧血和紅細(xì)胞生成明顯增加的狀態(tài)如鐮狀細(xì)胞性貧血),輕度小紅細(xì)胞,稱(chēng)為缺鐵紅細(xì)胞生成期,缺鐵再進(jìn)一步發(fā)展,游離紅細(xì)胞原卟啉更高,呈小細(xì)胞低色素性貧血,稱(chēng)為晚期缺鐵性貧血。

  早期缺鐵常不伴有血液學(xué)的異常;在這個(gè)階段,血清鐵濃度偶爾低于正常,而鐵貯存顯著缺乏。當(dāng)缺鐵進(jìn)一步發(fā)展,貧血比紅細(xì)胞形態(tài)改變先出現(xiàn),盡管有一些細(xì)胞可比正常細(xì)胞小,比正常細(xì)胞蒼白。血清鐵濃度常減低,但也可正常。晚期缺鐵階段呈典型的小細(xì)胞、低色素、血清鐵減低的貧血。

  缺鐵時(shí),首先含鐵血黃素和鐵蛋白在骨髓和其他貯存處消失。許多其他重要的鐵蛋白活性減低,如細(xì)胞色素C、細(xì)胞色素氧化酶、琥珀酸脫氫酶、烏頭酸酶、黃嘌呤氧化酶、肌紅蛋白等,因此在缺鐵時(shí),許多組織細(xì)胞代謝和機(jī)能發(fā)生紊亂。胃粘膜分泌鹽酸常減少。43%缺鐵患者空腹組織胺試驗(yàn)顯示胃酸缺乏。尚不知胃酸缺乏是鐵吸收不良的原因,還是缺鐵是萎縮性胃炎和胃酸缺乏的原因。神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能障礙,缺鐵的患者單胺氧化酶活性減低,可導(dǎo)致神經(jīng)和智力發(fā)育損害。

  組織學(xué)發(fā)現(xiàn),上消化道迅速增殖的細(xì)胞對(duì)缺鐵特別敏感,舌、食管、胃和小腸粘膜萎縮。頰粘膜變薄和上皮角化。咽喉粘膜萎縮,可在環(huán)狀軟骨后區(qū)域形成蹼,因此產(chǎn)生缺鐵性吞咽困難(Sideropenie dysphagia),即Plummer-vinson綜合征(或Paterson-kelly綜合征)。

  臨床表現(xiàn)

  臨床表現(xiàn)的輕重主要決定于貧血程度及其發(fā)生速度。急性失血由病迅速,即使貧血程度不重,也會(huì)引起明顯的臨床癥狀,而慢性貧血由于發(fā)病緩慢,人體通過(guò)調(diào)節(jié)能逐步適應(yīng)而不出現(xiàn)癥狀。

  一、缺鐵原發(fā)病的表現(xiàn)如消化性潰瘍、腫瘤或痔瘡導(dǎo)致的黑便、血便或腹部不適,腸道寄生蟲(chóng)感染引起的腹痛或大便性狀的改變,婦女月經(jīng)過(guò)多,腫瘤性疾病的消瘦,血管內(nèi)溶血的血紅蛋白尿等。

  二、貧血的表現(xiàn)1、 癥狀面色萎黃或蒼白,倦怠乏力,食欲減退,惡心噯氣,腹脹腹瀉,吞咽困難。頭暈耳鳴,甚則暈厥,稍活動(dòng)即感氣急,心悸不適。在伴有冠狀動(dòng)脈硬化患者,可促發(fā)心絞痛。婦女可有月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)等。

  2、 體征久病者可有指甲皺縮、不光滑、反甲(匙狀甲),皮膚干枯,毛發(fā)干燥脫落。心動(dòng)過(guò)速,心臟強(qiáng)烈搏動(dòng),心尖部或肺動(dòng)瓣區(qū)可聽(tīng)到收縮期雜音。出現(xiàn)嚴(yán)重貧血可導(dǎo)致充血性心力衰竭,也可發(fā)生浮腫。還可有兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、智力低下;口腔炎、舌炎、舌乳頭萎縮、口角皸裂、吞咽困難等。

  三、神經(jīng)系統(tǒng)方面癥狀約15-30%患者表現(xiàn)神經(jīng)痛(以頭痛為主),感覺(jué)異常,嚴(yán)重者可有顱內(nèi)壓增高和視乳頭水腫。5-50%患者有精神、行為方面的異常,例如注意力不集中,易激動(dòng)、精神遲滯和異食癖。原因是缺鐵不僅影響腦組織的氧化代謝與神經(jīng)傳導(dǎo),也能導(dǎo)致與行為有關(guān)的線(xiàn)粒體單胺酸氧化酶的活性降低。

  實(shí)驗(yàn)室及其他檢查

  1、血象輕度貧血為正細(xì)胞正色素性貧血。重度貧血為典型小細(xì)胞低色素性貧血,紅細(xì)胞平均體積(MCV)<80fl、紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量(MCH)<28pg、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度MCHC<30%.血紅蛋白(Hb)男性 小于120g/L,女性小于110g/L.血片中紅細(xì)胞大小不一,小者多見(jiàn),形態(tài)不規(guī)則,出現(xiàn)少數(shù)橢圓形、靶形和不規(guī)則形紅細(xì)胞,紅細(xì)胞中心淡染區(qū)擴(kuò)大,甚至變成狹窄環(huán)狀,網(wǎng)織紅細(xì)胞多數(shù)正常,急性失血時(shí)可暫時(shí)升高。白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)可正?;驕p低。

  2、骨髓象骨髓增生活躍,粒紅比例降低,紅細(xì)胞系統(tǒng)增生明顯活躍。中幼紅細(xì)胞比例增多,體積比一般的中幼紅細(xì)胞略小,邊緣不整齊,胞漿少,染色偏蘭,核固縮似晚幼紅細(xì)胞,表明胞漿發(fā)育落后于核,粒系細(xì)胞和巨核細(xì)胞數(shù)量和形態(tài)均正常。

  3、血清鐵和總鐵結(jié)合力測(cè)定血清鐵小于10.7μmol/L(60μg/dl),總鐵結(jié)合力大于64.44 μgmol/L(360g/dl)。運(yùn)鐵蛋白飽和度小于15%. 4、血清鐵蛋白鐵蛋白是體內(nèi)儲(chǔ)存鐵的一種形式,血清鐵蛋白也可以起到運(yùn)鐵的作用,通常1ug/L代表體內(nèi)有儲(chǔ)存鐵8mg,故血清鐵蛋白的測(cè)定是估計(jì)骨髓鐵貯存狀態(tài)的一種敏感的方法,血清鐵蛋白正常值為100±60ng/ml,缺鐵性貧血時(shí)小于15ug/L(15ng/ml)。

  5、、紅細(xì)胞游離原卟啉(FEP)

  正常為0.29~0.65umol/L(16~36ug/dl),缺鐵貧血時(shí)增高,F(xiàn)EB大于0.9μmol/L(50g/dl),血液鋅原卟啉(ZPP)大于0.96μmol/L,F(xiàn)EP/Hb大于4.5ug/gHb.此外,其它血紅素合成障礙的疾病,如鉛中毒和鐵粒幼細(xì)胞性貧血時(shí),F(xiàn)EP亦增加,故FEP可做為初篩試驗(yàn)。

  診斷根據(jù)病史、癥狀、小細(xì)胞低色素性貧血、骨髓紅系統(tǒng)增生、細(xì)胞外鐵消失、細(xì)胞內(nèi)鐵減少或消失、血清鐵蛋白減少、血清鐵降低、總鐵結(jié)合力增高、鐵飽和度下降等。缺鐵性貧血診斷不難。

  鑒別診斷一、慢性感染所致的貧血一般為正細(xì)胞正色性貧血,但亦可為輕度低色性。血清鐵也是低的,但血清總鐵結(jié)合力不增高反而降低,由于鐵的利用不良,鐵粒幼細(xì)胞亦可明顯減少(但不完全消失),但由于貯存鐵增多,骨髓含鐵血黃素顆粒明顯增多,一般可查出明確的感染灶,如呼吸道、泌尿道感染、骨髓炎、盆腔炎、結(jié)核病、真菌感染等。

  二、海洋性貧血是由于構(gòu)成血紅蛋白的珠蛋白肽鏈合成減少所致,有家族史,為不同程度的小細(xì)胞低色素性貧血,血片中見(jiàn)較多靶形細(xì)胞,血清鐵、骨髓含鐵血黃素和鐵粒幼細(xì)胞都明顯增多,血紅蛋白電泳異常。

  三、鐵粒幼細(xì)胞性貧血是由于幼紅細(xì)胞線(xiàn)粒體內(nèi)酶的缺乏,鐵利用不良,不能合成血紅素,因而有血紅蛋白合成障礙,所以也有低色素性貧血,但血清鐵增加,總鐵結(jié)合力降低,骨髓內(nèi)含鐵血黃素和鐵粒幼細(xì)胞都明顯增多,并出現(xiàn)特殊的環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞,有診斷意義。

  四、轉(zhuǎn)鐵蛋白缺乏癥是一種先天性常染色體隱性遺傳病,或繼發(fā)于嚴(yán)重肝病、腫瘤。表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素性貧血。血清鐵降低、總鐵結(jié)合力、血清鐵蛋白和骨髓含鐵血黃素均明顯降低。先天性者幼兒時(shí)發(fā)病,伴發(fā)育不良和多臟器功能受累;獲得性者有原發(fā)病的表現(xiàn)。

  治療

  一、糾正缺鐵病因1、防治寄生蟲(chóng)病,如驅(qū)除鉤蟲(chóng)等。

  2、治療慢性胃腸疾患。

  3、積極治療慢性失血。

  4、 給易感人員以預(yù)防性鐵劑治療。

  二、補(bǔ)充鐵劑1、 口服鐵劑⑴ 硫酸亞鐵,每片0.3 g,3次/日;

  ⑵ 富馬酸鐵 0.2 g/次,3次/日。含鐵量較高,奏效較快。

 ?、?枸櫞酸鐵銨 常配成10%溶液內(nèi)服,10ml/次,3次/日。為三價(jià)鐵,不易吸收,但能代替片劑。

  ⑷ 力蜚能 為鐵配體復(fù)合物。每膠囊含鐵150mg,每日1-2次。

  ⑸ 速力菲 為琥珀酸亞鐵,每片0.1g,每次1-2片,每日3次。

  口服鐵劑有效的表現(xiàn)先是外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞增多,高峰在開(kāi)始服藥后的5-10天,2周后血紅蛋白濃度上升,一般2個(gè)月左右恢復(fù)在正常。鐵劑治療應(yīng)在血紅蛋白恢復(fù)正常后至少持續(xù)4-6個(gè)月,待鐵蛋白正常后停藥。

  如果口服鐵鹽不能使貧血減輕,須考慮下列可能:①病人未按醫(yī)囑服藥;②所患貧血可能不是缺鐵性的、考慮診斷有誤;③出血未得到糾正,失血量超過(guò)了新生成的量;④同時(shí)還有炎癥,感染、惡性腫瘤等疾病干擾了骨髓對(duì)鐵的利用;⑤有腹瀉或腸蠕動(dòng)過(guò)速,影響了鐵的吸收;⑥所用藥片陳舊,以至在胃腸道內(nèi)不能很好溶解及吸收。

  2、注射用鐵劑 有胃腸道疾病或急需增加鐵供應(yīng)者可選用。

 ?、?右旋糖酐鐵  首次給藥需用0.5ml作為試驗(yàn)劑量,1小時(shí)后無(wú)過(guò)敏反應(yīng)可給足夠劑量,第1天給500mg,以后每日或隔日給100mg,直至總需要量。注射用鐵的總需要量按公式計(jì)算:(需要達(dá)到的血紅蛋白濃度-患者的血紅蛋白濃度)×0.33×患者體重(kg)。

  不良反應(yīng)有注射部位腫痛、硬結(jié)、皮膚紫黑。全身反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭痛、關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱、尋麻疹、過(guò)敏性休克。

  ⑵ 山梨醇鐵:肌注局部有疼痛,全身反應(yīng)同右旋糖酐鐵

  預(yù)后單純營(yíng)養(yǎng)不足者,易恢復(fù)正常。繼發(fā)于其他疾病者,取決于原發(fā)病能否根治。

  預(yù)防預(yù)防的重點(diǎn)在于嬰幼兒、青少年、婦女的營(yíng)養(yǎng)保健。對(duì)嬰幼兒應(yīng)及早添加富含鐵的食品,如蛋類(lèi)、肝等;對(duì)青少年應(yīng)糾正偏食,定期查、治寄生蟲(chóng)感染;對(duì)孕婦、哺乳期婦女可補(bǔ)充鐵劑;對(duì)月經(jīng)期婦女應(yīng)防治月經(jīng)過(guò)多。做好腫瘤性疾病和慢性出血性疾病的人群防治。

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