概述

　　感染性休克 （septic shock） 是外科常見和治療較困難的一類休克。可繼發(fā)于以釋放內(nèi)毒素的革蘭陰性桿菌為主的感染，如急性腹膜炎、膽道感染、絞窄性腸梗阻及泌尿系感染等，稱為內(nèi)毒素性休克。內(nèi)毒素與體內(nèi)的補體、抗體或其他成分結(jié)合后，可刺激交感神經(jīng)引起血管痙攣并損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。同時，內(nèi)毒素可促使組膠、激肽、前列腺素及溶酶體酶等炎癥介質(zhì)釋放，引起全身性炎癥反應(yīng)，結(jié)果導(dǎo)致微循環(huán)障礙、代謝紊亂及器官功能不全等。然而，在確診為感染性休克的病人中，可能未見明顯的感染病灶，但具有全身炎癥反應(yīng)綜合征 （systemic inflammatory response syndrome，SIRS） ：①體溫 >38 ℃或 <36 ℃；②心率>90次/分；③呼吸急促>20次/分或過度通氣， PaCO 2<4.3kPa；④白細(xì)胞計數(shù)>12×10 9/L或<4×1 09 /L， 或未成熟白細(xì)胞>10% .

　　病因和發(fā)病機(jī)制

　　病因

　　（一）病原菌感染性休克的常見致病菌為革蘭陰性細(xì)菌，如腸桿菌科細(xì)菌（大腸桿菌、克雷伯菌、腸桿菌等）；不發(fā)酵桿菌（假單胞菌屬、不動桿菌屬等）；腦膜炎球菌；類桿菌等。革蘭陽性菌，如葡萄球、鏈球菌、肺炎鏈球菌、梭狀芽胞桿菌等也可引起休克。某些病毒性疾病，如流行性出血熱，其病程中也易發(fā)生休克。某些感染，如革蘭陰性細(xì)菌敗血癥、暴發(fā)性流腦、肺炎、化膿性膽管炎、腹腔感染、菌?。ㄓ變海┮撞l(fā)休克。

　?。ǘ┧拗饕蛩卦新曰A(chǔ)疾病，如肝硬化、糖尿病、惡性腫瘤、白血病、燒傷、器官移植以及長期接受腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑、抗代謝藥物、細(xì)菌毒類藥物和放射治療，或應(yīng)用留置導(dǎo)尿管或靜脈導(dǎo)管者可誘發(fā)感染性休克。因此本病較多見于醫(yī)院內(nèi)感染患者，老年人、嬰幼兒、分娩婦女、大手術(shù)后體力恢復(fù)較差者尤易發(fā)生。

　?。ㄈ┨厥忸愋偷母腥拘?a href="http://bhshhw.cn/jibing/xiuke/" target="_blank" title="休克" class="hotLink">休克中毒性休克綜合征（toxic shock syndrome，TSS） TSS是由細(xì)菌毒素引起的嚴(yán)重癥候群。最初報道的TSS是由金葡菌所致，近年來發(fā)現(xiàn)類似征群也可由鏈球菌引起。

　　金葡菌TSS是由非侵襲性金葡菌產(chǎn)生的外毒素引起。首例報道于1978年。早年多見于應(yīng)用陰道塞的經(jīng)期婦女，有明顯地區(qū)性分布，主要見于美國、次為加拿大、澳大利亞及歐洲某些國家。隨著陰道塞的改進(jìn)，停止使用高吸水性陰道塞后，金葡菌TSS發(fā)病率已明顯下降；而非經(jīng)期TSS增多，其感灶以皮膚和皮下組織、傷口感染居多，次為上呼吸道感染等，無性別、種族和地區(qū)特點。國內(nèi)所見病例幾乎均屬非經(jīng)期TSS.從患者的陰道、宮頸局部感灶中可分離得金葡菌，但血培養(yǎng)則陰性。從該非侵襲性金葡菌中分離到致熱原性外毒素C（PEC）和腸毒素F（SEF）、統(tǒng)稱為中毒性休克綜合征毒素1（TSST-1），被認(rèn)為與TSS發(fā)病有關(guān)。用提純的TSST-1注入動物，可引起擬似人類TSS的癥狀。TSS的主要臨床表現(xiàn)為急起高熱、頭痛、神志模糊，猩紅熱皮疹，1～2周后皮膚脫屑（足底尤著）、嚴(yán)重低血壓或直立性暈厥。常有多系統(tǒng)受累現(xiàn)象，包括：胃腸道（嘔吐、腹瀉、彌漫性腹痛）；肌肉（肌痛、血CPK增高）；粘膜（結(jié)膜、咽、陰道）充血；中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、眩暈、定向力障礙、神志改變等）；肝臟（黃疸、ALT和AST值增高等）；腎臟（少尿或無尿、蛋白尿，血尿素氮和肌酐增高等）；心臟（可出現(xiàn)心力衰竭、心肌炎、心包炎和房室傳導(dǎo)阻滯等）；血液（血小板降低等）。經(jīng)期TSS患者陰道常有排出物，宮頸充血、糜爛，附件可有壓痛。約3%復(fù)發(fā)。

　　鏈球菌TSS（STSS）、亦稱鏈球菌TSS樣綜合征（TSLS）。自1983年起北美及歐洲組相繼報道A組鏈球菌所致的中毒性休克綜合征（STSS）。主要致病物質(zhì)為致熱性外毒素A（SPEA），SPEA作為超抗原（superantigen，SAg）刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子（TNF-α）白介素（IL-1），并可直接抑制心肌，引起毛細(xì)血管滲漏而導(dǎo)致休克。國內(nèi)于1990年秋至1991年春長江三角洲某些地區(qū)（海安、無錫等）發(fā)現(xiàn)猩紅熱樣疾病爆發(fā)流行，為近數(shù)十年來所罕見。起病急驟，有畏寒、發(fā)熱、頭痛、咽痛（40%）、咽部充血、嘔吐（60%）、腹瀉（30%）。發(fā)熱第二天出現(xiàn)猩紅熱樣皮疹，恢復(fù)期脫屑、脫皮。全身中毒癥狀嚴(yán)重，近半數(shù)有不同程度低血壓，甚至出現(xiàn)昏迷。少數(shù)有多器官功能損害。從多數(shù)患者咽拭培養(yǎng)中分離得毒力較強的緩癥鏈球菌（streptococcus mitis）。個別病例血中亦檢出相同致病菌，但未分離得乙型溶血性鏈球菌。從恢復(fù)期患者血清中檢出相應(yīng)抗體。將分離得的菌株注入兔或豚鼠皮下可引起局部腫脹及化膿性損害，伴體溫升高。經(jīng)及時抗菌（用青霉素、紅霉素或克林霉素等）以及抗體休克治療，極大多數(shù)患者恢復(fù)。

　　發(fā)病機(jī)制

　　感染性休克的發(fā)病機(jī)理極為復(fù)雜。60年代提出的微循環(huán)障礙學(xué)說，為休克的發(fā)病機(jī)理奠定了基礎(chǔ)，目前的研究已深入到細(xì)胞和分子水平。微生物及其毒素和胞壁組分（如脂多糖、LPS等）激活機(jī)體的各種應(yīng)答細(xì)胞（包括單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）以及體液系統(tǒng)（如補體、激肽、凝血和纖溶等系統(tǒng)）產(chǎn)生各種內(nèi)源性介質(zhì)、細(xì)胞因子等，在發(fā)病中起重要作用。感染性休克是多種因素互相作用、互為因果的綜合結(jié)果。

　　（一）微循環(huán)障礙的發(fā)生與發(fā)展在休克發(fā)生發(fā)展過程中，微血管容積的變化可經(jīng)歷痙攣、擴(kuò)張和麻痹三各個階段，亦即微循環(huán)的變化包括缺血氧期、淤血管氧期和彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）期三個階段：

　　1.缺血缺氧期此期微循環(huán)改變的特點為：除心、腦血管外，皮膚及內(nèi)臟（尤其是腹腔內(nèi)臟）微血管收縮，微循環(huán)灌注減少，毛細(xì)血管網(wǎng)缺血缺氧，其中流體靜壓降低，組織間液通過毛細(xì)血管進(jìn)入微循環(huán)，使毛細(xì)血管網(wǎng)獲部分充盈（自身輸液）。參與此期微循環(huán)變化的機(jī)制主要有交感-腎上腺素髓質(zhì)系統(tǒng)釋放的兒茶酚胺，腎素-血管緊張素系統(tǒng)，血管活性脂（胞膜磷脂在磷脂酶A2作用下生成的生物活性物質(zhì)，如血小板活化因子、PAF；以及花生四烯酸代謝產(chǎn)物，如轎栓素A2、AxA2和白三烯、Leucotreine，LT）等。

　　2.淤血缺氧期此期的特點是無氧代謝產(chǎn)物（乳酸）增多，肥大細(xì)胞釋放組胺和緩激肽形成增多，微動脈與毛細(xì)血管前括約肌舒張，而微靜脈持續(xù)收縮，白細(xì)胞附壁粘著、嵌塞，致微循環(huán)內(nèi)血流淤滯，毛細(xì)血管內(nèi)流體靜壓增高，毛細(xì)血管通透性增加，血漿外滲、血液濃縮。有效循環(huán)血量減少、回心血量進(jìn)一步降低，血壓明顯下降。缺氧和酸中毒更明顯。氧自由基生成增多，引起廣泛的細(xì)胞損傷。

　　3.微循環(huán)衰竭期血液不斷濃縮、血細(xì)胞聚集、血液粘滯性增高，又因血管內(nèi)皮損傷等原因致凝血系統(tǒng)激活而引起DIC、微血管床堵塞、灌流更形減少、并出血等，導(dǎo)致多器官功能衰竭，使休克難以逆轉(zhuǎn)。

　　根據(jù)血流動力學(xué)改變，感染性休克可分為高動力學(xué)型（高排低阻型）和低動力學(xué)型（低排高阻型），前者外周血管擴(kuò)張、阻力降低， CO 正常或增高 （ 又稱高排低阻型 ） ，有血流分布異常和動靜脈短路開放增加，細(xì)胞代謝障礙和能量生成不足。病人皮膚比較溫暖干燥，又稱暖休克。低動力型 （ 又稱低排高阻型 ） 外周血管收縮，微循環(huán)淤滯，大量毛細(xì)血管滲出致血容量和 CO 減少。病人皮膚濕冷，又稱冷休克。

　　（二）休克的細(xì)胞機(jī)理微循環(huán)障礙在休克的發(fā)生中固然重要，但細(xì)胞的損傷可發(fā)生在血流動力學(xué)改變之前，亦即細(xì)胞的代謝障礙可為原發(fā)性，可能由內(nèi)毒素直接引起。胞膜功能障礙出現(xiàn)最早。胞膜損傷使膜上的Na+-K+-ATP酶運轉(zhuǎn)失靈，致細(xì)胞內(nèi)Na+增多、K+降低，細(xì)胞出現(xiàn)水腫。線粒體是休克時最先發(fā)生變化的細(xì)胞器，當(dāng)其受損后可引起下列變化：①其呼吸鏈功能發(fā)生障礙，造成代謝紊亂；②其氧化磷酸化功能降低，致三羧酸循環(huán)不能正常運行，ATP生成減少，乳酸積聚；③胞膜上的離子泵發(fā)生障礙，細(xì)胞內(nèi)外Na+、K+、Ca++、Mg++等離子濃度差轉(zhuǎn)移，K+和Ca++從線粒體丟失，胞漿內(nèi)Ca++增多，激活胞膜上的磷脂酶A2，使胞膜磷脂分解，造成胞膜損傷，其通透性增高，Na+和水進(jìn)入線粒體，使之腫脹、結(jié)構(gòu)破壞。溶酶體含多種酶，為細(xì)胞內(nèi)主要消化系統(tǒng)，休克時溶酶體膜通透性增高。溶酶釋出，造成細(xì)胞自溶死亡。

　　內(nèi)毒素除可激活體液系統(tǒng)外，亦可直接作用于各種反應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子和代謝產(chǎn)物：

　?、賰?nèi)皮細(xì)胞：造成細(xì)胞毒反應(yīng)（NO）等。

　?、谥行粤＜?xì)胞：使之趨化聚集、起調(diào)理和吞噬作用；合成PAF、TxA2、前列腺素（PGE）、LTB4等；釋放氧自由基、溶酶體酶、彈性蛋白酶等。

　?、垩“澹壕奂?、合成TxA2等。

　　④單核巨噬細(xì)胞：釋放腫瘤壞死因子（TNF）、白介素-1（IL-1）、溶酶體酶、纖溶酶原前活化素等。

　?、菔葔A細(xì)胞和肥大細(xì)胞：釋放組胺、PAF、LT等。

　　⑥腦垂體和下丘腦：分別釋放ACTH、β-內(nèi)啡肽以及促甲狀腺激素釋放激素（TRH）等。

　　TNF在休克中的重要性已受到廣泛重視。TNF可與體內(nèi)各種細(xì)胞的特異性受體結(jié)合，產(chǎn)生多種生理效應(yīng)：TNF與IL-1、IL-6、IFN-γ、PAF等細(xì)胞因子有相互協(xié)同作用，在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中有重要意義，而轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β1）則可減輕TNF等因子的作用。TNF可激活中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等，使胞膜上粘附蛋白的表達(dá)增加，白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附力增強。內(nèi)白細(xì)胞胞膜上粘附蛋白表達(dá)亦加強，造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷和通透性增高、促進(jìn)血凝等。動物實驗證明輸液大劑量TNF后可產(chǎn)生擬似感染性休克的血流動力學(xué)，血液生化和病理學(xué)改變，使動物迅速死亡。

　?。ㄈ?a href="http://bhshhw.cn/jibing/xiuke/" target="_blank" title="休克" class="hotLink">休克時的代謝改變、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)在休克應(yīng)激情況下，糖原和脂肪分解代謝亢進(jìn)。初期血糖、脂肪酸和甘油三酯均增高；隨休克進(jìn)展糖原耗竭、血糖降低，胰島素分泌減少、胰高糖素則分泌增多。休克初期，由于細(xì)菌毒素對呼吸中樞的直接刺激或有效循環(huán)血量降低的反射性刺激而引起呼吸增快、換氣過度，導(dǎo)致呼吸性堿中毒；繼而因臟器氧合血液灌注不足、生物氧化過程發(fā)生障礙、三羧酸循環(huán)璦抑制、ATP生成減少、乳酸形成增多，導(dǎo)致代謝性酸中毒，呼吸深大而快；休克晚期，常因中樞神經(jīng)系統(tǒng)或肺功能損害而導(dǎo)致混合性酸中毒，可出現(xiàn)呼吸節(jié)律或幅度的改變。ATP生成不足每使胞膜上鈉泵運轉(zhuǎn)失靈，致細(xì)胞內(nèi)外離子分布失常：Na+內(nèi)流帶入水、造成細(xì)胞水腫，線粒體明顯腫脹、基質(zhì)改變；K+則流向細(xì)胞外；細(xì)胞內(nèi)外Ca++的濃度有千倍之并，此濃度差有賴于胞質(zhì)膜對Ca++的通透性和外泵作用得以維持，胞膜受損時發(fā)生鈣++內(nèi)流，胞漿內(nèi)Ca++超載可產(chǎn)一許多有害作用，如活化磷脂酶A2，水解胞膜磷脂產(chǎn)生花生四烯酸，后者經(jīng)環(huán)氧化酶和脂氧化酶代謝途徑分別產(chǎn)生前列腺素（PGFα、PGE2、PGD2）、前列環(huán)素（PGI2）、TxA2和LT（LTB4、LTC4、LTD4、LTE4）等炎癥介質(zhì)，上述產(chǎn)物可影響血管張力、微血管通透性，并作用于血小板和中性粒細(xì)胞，引起一系列病理生理變化，在休克的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

　?。ㄋ模?a href="http://bhshhw.cn/jibing/xiuke/" target="_blank" title="休克" class="hotLink">休克時重要臟器的功能和結(jié)構(gòu)改變1.腎臟腎血管平滑肌A-V短路豐富。休克時腎皮質(zhì)血管痙攣，而近髓質(zhì)微循環(huán)短路大量開放，致皮質(zhì)血流大減而髓質(zhì)血流相對得到保證。如休克持續(xù)，則腎小管因缺血缺氧而發(fā)生壞死、間質(zhì)水腫，易并發(fā)急性腎功能衰竭。并發(fā)DIC時，腎小球毛細(xì)血管叢肉用廣泛血栓形成、造成腎皮質(zhì)壞死。

　　2.肺休克時肺循環(huán)的改變主要為肺微血管收縮、阻力增加，A-V短路大量開放，肺毛細(xì)血管灌注不足，肺動脈血未經(jīng)肺泡氣體交換即進(jìn)入肺靜脈，造成通氣與灌流比例失調(diào)和氧彌散功能障礙。PO2下降，而致全身缺氧。此種情況被稱為成人呼吸窘迫綜合征（ARDS）。中性粒細(xì)胞被認(rèn)為是ARDS發(fā)病的重要因素。補體激活產(chǎn)物C5a吸引中性粒細(xì)胞聚集于肺循環(huán)、并粘附于肺毛細(xì)血管內(nèi)皮表面，釋放多種損傷性介質(zhì)，如蛋白溶解酶、彈性蛋白酶、膠原酶、花生四烯酸代謝產(chǎn)物（前列腺素、TxA2、LT等）、氧自身基等，損傷肺實質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等，使肺泡毛細(xì)血管通透性增加、血漿外滲而致間質(zhì)水腫。TNF、IL-1細(xì)胞因子的釋放也導(dǎo)致中性粒細(xì)胞趨化和肺內(nèi)郁滯、并增加其與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附力。在缺血缺氧情況下，肺泡表面活性物質(zhì)分泌減少、肺順應(yīng)性降低，易引起肺不張，亦可使肺泡上皮與毛細(xì)血管內(nèi)皮腫脹，加重肺泡通氣與灌流間比例失調(diào)。休克時血漿纖維連結(jié)素（fibronectin，F(xiàn)n）常因合成減少、降解加速以及消耗增多而降低，可引起肺泡毛細(xì)血管膜結(jié)構(gòu)缺陷，以及細(xì)菌、毒素、纖維蛋白降解產(chǎn)物難以清除，亦有利于ARDS的產(chǎn)生。

　　3.心臟心臟耗氧量高，冠狀血管灌流量對心肌功能影響甚大。動脈壓顯著降低、舒張壓降至5.3kPa（40mm）以下時，冠狀動脈灌注量大為減少。心肌缺血缺氧，亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變，肌漿網(wǎng)攝鈣能力減弱，肌膜上Na+-K+-ATP酶和腺苷酸環(huán)化酶活性降低，代謝紊亂、酸中毒、高鉀血癥等均可影響心肌功能。心肌抑制因子以及來自腦垂體的β-內(nèi)啡太等對心血管系有抑制作用。心肌缺血再灌注時產(chǎn)生的氧自由基亦可引起心肌抑制與損傷。盡管休克時心搏出量可以正常，但心室功能失常、反映在心臟噴射分?jǐn)?shù)降低，心室擴(kuò)張。心肌纖維可有變性、壞死和斷裂、間質(zhì)水腫。并發(fā)DIC時，心肌血管內(nèi)有微血栓形成。

　　4.肝臟肝臟受雙重血液供應(yīng)。門脈系統(tǒng)的平滑肌對兒茶酚胺非常敏感，此外門脈系統(tǒng)血流壓差梯度小，流速相對緩慢，故休克時肝臟易發(fā)和缺血、血液淤滯與DIC.肝臟為機(jī)體代謝、解毒和凝血因子與纖溶原等的合成器官，持久缺氧后肝功能受損，易引起全身代謝紊亂和乳酸鹽積聚、屏障功能減弱和DIC形成，常使休克轉(zhuǎn)為難治。肝小葉中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞變性、壞死，中央靜脈內(nèi)有微血栓形成。

　　5.腦腦組織需氧量很高，其糖原含量甚低，主要依靠血流不斷供給。當(dāng)血壓下降至7.9kPa（60mmHg）以下時，腦灌流量即不足。腦缺氧時，星形細(xì)胞首先發(fā)生腫脹而壓迫血管，血管內(nèi)皮細(xì)胞亦胩脹，造成微循環(huán)障礙和血液流態(tài)異常而加重腦缺氧。ATP貯存量耗盡后其鈉泵作用消失而引起腦水腫。如短期內(nèi)不能使腦循環(huán)恢復(fù)，腦水腫繼續(xù)發(fā)展則較難逆轉(zhuǎn)。

　　6.其他腸道交感神經(jīng)分布豐富，在休克時其血液循環(huán)消減，腸粘膜缺血、損傷，繼而水腫、出血。細(xì)菌入侵，內(nèi)毒素進(jìn)入血循環(huán)使休克加重。此外組氨酸脫羧酶活化釋放組胺，導(dǎo)致腹腔內(nèi)臟和門脈血管床淤血，血漿滲漏而加重休克。嚴(yán)重缺血缺氧時胰腺溶酶體釋出蛋白溶解酶而造成嚴(yán)重后果。