下面資料是管通的使用方法

　　理化特性：

　　『成分』鹽酸米多君midodrineHCl

　　『性狀』鹽酸米多君的化學(xué)名為[1-（2-（2`，5`二甲氧苯基）-2-甘氨酰胺-乙醇鹽酸鹽，分子式為C₁₂H₁₉N₂O₄Cl，分子量為290.75。

　　本品為白色片。

　　『類別』作用于泌尿生殖系統(tǒng)的其它藥物/血管收縮劑（Other Drugs Acting on Genito-Urinary System / Vasoconstrictors）

　　藥理作用：

　　鹽酸米多君是一種前體藥物，經(jīng)酶促水解代謝為藥理學(xué)上有活性的物質(zhì)-脫甘氨酸米多君。

　　心血管脫甘氨酸米多君選擇性地刺激外周α1腎上腺素受體，對心肌β-腎上腺素受體無作用。其作用基本相當(dāng)于其他擬α-交感神經(jīng)藥的作用，在此藥的作用下，收縮壓和舒張壓均升高，并出現(xiàn)反射性心動過緩。血壓的升高主要是因小靜脈以及在較小的程度上小動脈的收縮（外周阻力增高）所致。脫甘氨酸米多君導(dǎo)致心輸出量和腎血流量的輕度減少。

　　泌尿生殖和其他平滑肌器官脫甘氨酸米多君的基本藥理作用機(jī)制是激活平滑肌器官的α腎上腺受體，基本的作用機(jī)制是突觸后α腎上腺等受體激活，脊髓麻醉和神經(jīng)節(jié)阻滯的狗中，代謝活性體脫甘氨酸米多君的藥物作用是升高尿道內(nèi)壓力和心輸出量和血壓。這種作用可以被哌唑嗪：一種α腎上腺素受體阻滯劑所拮抗。

　　女性壓力性尿失禁為尿道平滑肌張力降低引起尿道內(nèi)壓力下降。α受體激活集刺激膀胱頸和尿道的平滑肌，使尿道內(nèi)阻力顯著上升。α腎上腺素受體分布在整個尿道和膀胱，特別是三角區(qū)膀胱尿道連接處和尿道。因此脫甘氨酸米多君藥理作用是通過刺激膀胱頸區(qū)域的α腎上腺素受體，導(dǎo)致膀胱排尿時阻力上升，治療尿失禁。與收縮血管作用相比，脫甘氨酸米多君對人體尿道作用強(qiáng)10倍，而去甲腎上腺素對血管的作用略強(qiáng)。

　　臨床研究在約4500名接受米多君治療病人的臨床試驗，一些病人治療超過7年。其中包括：壓力性尿失禁、低血壓和其他疾患。米多君顯示出有效的和良好的耐藥性。

　　米多君治療壓力性尿失禁在一個安慰劑對照試驗和7個開放的臨床研究中，米多君治療的250名病人的壓力性尿失禁結(jié)果顯示，米多君在治療尿失禁時是有效的、安全的。

　　在一項雙盲研究中，50例I-II度壓力性尿失禁婦女，她們沒有或幾乎沒有膀胱支架措施，被隨機(jī)安排接受米多君膠囊（2.5mgtid）或安慰劑治療30天。采用了膀胱內(nèi)側(cè)壓法和Brown-Wichham法測量尿道內(nèi)壓力資料，結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)顯著性評價，采用T檢驗。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　結(jié)果：49名例病人可進(jìn)行有效性評價：26例米多君治療（29-53歲，平均42.3歲）和23例安慰劑治療（30-58歲，平均45.7歲）。米多君治療組包括治療前8例I度，18例II度壓力性尿失禁病人。對照治療組包括2例I度和21例II度壓力性尿失禁病人。一位安慰劑組病人終止治療。

　　米多君治療尿失禁有效率為16/26例病人（62%），相比安慰劑組6/22例（27%）。米多君治療的病人中只有4/26例病人（15%）無變化，相比較安慰劑組10/22例（45%）病人無變化。

　　二組之間排尿時間，最大尿流量和排尿量無顯著性差異。米多君治療組顯示有效膀胱容量輕度降低（與安慰劑相比（P<0.05）。在米多君治療組，最大尿道壓力經(jīng)米多君治療后顯著上升（P<0.001）。米多君組的最大尿道閉合壓上升3.4±0.8cm水柱，而安慰劑組未顯示有顯著性變化（P<0.01）。咳嗽時尿道閉合與基線的比率，米多君組改善的22/26例（85%），無變化4/25例（15%），相比較安慰劑組，改善的病人9/22例（41%），無變化11/22例（50%），和惡化2/22例（9%）。

　　心血管評價：血壓輕度上升（收縮壓6.7±11.4mmHg；舒張壓7.3±0.84mmHg）。

　　副作用：報告的副作用，米多君治療組為38.5%，安慰劑治療組為21.7%，具體副作用包括，睡眠障礙（米多君3例，安慰劑2例），心悸（米多君2例，安慰劑0例），豎毛反應(yīng)（米多君1例，安慰劑0例）。

　　多項開放研究Jones進(jìn)行的一項為期10天口服米多君（5mgtid）研究治療25例婦女（平均年齡54歲），其中21例I-III度壓力性尿失禁病人（I度為6例，II度為11例，III度為4例）和4例能排尿自控病人。在21例尿失禁病人中，8例婦女由于婦科手術(shù)以后引起的脫垂，直腸突出或膀胱突出。治療前后，采用膀胱內(nèi)壓力測量內(nèi)和膀胱尿道內(nèi)壓力測量器監(jiān)測下尿路的神經(jīng)藥物學(xué)作用。

　　結(jié)果：I度尿失禁6例病人，II度5例，共11例病人，其中7例恢復(fù)完全排尿控制。在I度和II度壓力性尿失禁中婦女中總體改善率為82%.在所有4組病人中，最大尿道壓力范圍，在米多君治療后上升22-35%，尿節(jié)制病人的尿道閉合壓上升超過10%，在I度和II度尿失禁病人中，這一壓力分別為30%和25%（P<0.05）。在III度尿失禁病人，這些參數(shù)的變化無顯著性意義。

　　心血管影響：記錄的治療前后收縮血壓上升9%，舒張血壓上升10%，都是α腎上腺素激動劑對心血管系統(tǒng)的作用。副作用：未提及。

　　Heidler和Kock研究69例壓力性尿失禁病人：53例婦女，17-66歲（平均年齡48.4歲）和16位男性，8-74歲（平均年齡49.5歲）。診斷為真性壓力性尿失禁，依據(jù)為膀胱內(nèi)測壓法測得的尿道內(nèi)壓力數(shù)據(jù)。尿流動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示為I度-III度壓力性尿失禁，經(jīng)或未經(jīng)鍛煉的體外膀胱尿道記錄圖顯示存在或不存在盆底虛弱和膀胱位置改變的性質(zhì)。病人給予米多君治療（5mgtid）為期14天，同時持續(xù)檢測血壓。在另一個后續(xù)的研究中，米多君治療的后3天，加服α受體阻滯劑，酚芐明（20mg，每天）。鍛煉或未鍛煉體外膀胱記錄圖的尿道壓力資料在治療的第14天和第17天記錄。

　　結(jié)果：65例病人可以做有效性評價（50例女性，15例男性），尿道內(nèi)張力下降的病人對米多君治療的反應(yīng)較好，所有女性病人和75%的男性病人有改善；其中65%的女性和47%的男性病人恢復(fù)排尿節(jié)制能力。病人因膀胱頸垂直脫垂，對治療反應(yīng)最差（只有9%改善）。所有接受治療的男性病人都有前列腺腫瘤切除手術(shù)史，這組病人的失敗率為80%.因此，治療有效率（完全節(jié)制和改善）：在尿道壓力下降的病人中，為88%（28/32病人數(shù)），相比較在盆底虛弱的病人中有效率只有54%（18/33病人數(shù)）。

　　在自身對照的每一個病人，米多君治療同時服用20mg酚芐明，結(jié)果是：那些原米多君治療有效的病人，又出現(xiàn)了尿失禁，而那些原米多君治療無效的病人，臨床惡化。

　　副作用：發(fā)現(xiàn)副作用10/69例病人數(shù)（14.5%）。米多君治療后發(fā)現(xiàn)的副作用有：病人輕微皮膚麻刺感9%，嚴(yán)重的皮膚麻刺感3%（2/69病例數(shù)），收縮血壓升高3%（2/69）。有4例病人（5.8%）研究結(jié)束前退出治療。

　　Garofalo等進(jìn)行的一項口服米多君5mg治療前后尿流動力學(xué)研究病人包括26位女性，年齡26-60歲（平均年齡51歲），診斷壓力性尿失禁，伴或不伴有膀胱尿道突出癥。試驗的入選年齡平均60歲；無心血管疾病或感覺器官損害癥狀；無膀胱尿道返流，尿道括約肌不穩(wěn)定，其他會引起膀胱容量或膀胱收縮的疾病，所有病人做尿道造型術(shù)和排尿時膀胱尿道X線照相術(shù)，在口服米多君5mg后，30分鐘和60分鐘做尿流動力學(xué)研究，尿流動力學(xué)研究采用Disa6通道記錄儀，能夠記錄詳細(xì)的肌電圖和計算機(jī)處理的跟蹤視頻記錄。研究內(nèi)容包括：在基礎(chǔ)條件下膀胱容量在200mL以下時，測量尿排出；膀胱內(nèi)壓法測量法，采用柔軟管灌流速率100mL/分鐘。病人取半坐姿勢；1mm/秒的速度記錄壓力資料，獲得的資料采用統(tǒng)計學(xué)分析Student`s的T檢驗非配對資料。

　　結(jié)果：與平均初始壓力48.4cm水柱相比較，米多君治療后平均最大尿道閉合壓上升至52.5cm水柱（p<0.05）。治療后的尿流時間和最大尿流量都增加。（尿流時間從33.6-41.8秒；最大尿流量20.5-24.7mL），但這一增加無顯著性意義。副作用：未提及。

　　Kiesswetter等對30名女性壓力性尿失禁病人進(jìn)行臨床研究，她們無或有輕度懸吊組織缺陷，入選進(jìn)入三組保守治療中的一組（10例/組）。臨床研究目的是研究α腎上腺素受體對雌激素的敏感性的輔助治療，和治療藥物對尿道壓力資料的參數(shù)的有效性，例如最大尿道閉合壓和節(jié)制區(qū)域面積指數(shù)。這些參數(shù)在單個藥物治療，或聯(lián)合治療前后的比較，藥物和恥骨陰道懸吊手術(shù)的結(jié)果比較。

　　結(jié)果：主觀評價，雌三醇加米多君聯(lián)合治療的改善率為90%，雌三醇加丙咪嗪的改善率為60%.這些結(jié)果比單用雌激素治療有效性（55%）高，而相對單用米多君治療有效性（75%）和單用丙咪嗪治療有效性（70%）。最大尿道閉合壓，在手術(shù)后病人上升平均值為8.1%，在米多君治療后上升8.3%，丙咪嗪為7.9%，雌三醇為3.5%和溴化新斯的明為3.5%.在手術(shù)治療和藥物治療組病人中，尿流動力學(xué)都未發(fā)現(xiàn)有顯著性意義。副作用：未提及。

　　Likourinas等對α腎上腺素藥物作用在113例（69例男性和44例女性）尿失禁病人中進(jìn)行研究。男性壓力性尿失禁病人發(fā)生在前列腺手術(shù)后，其中51例病人診斷為I度壓力性尿失禁，18例病人II度。29例女性診斷為I度壓力性尿失禁，15例女性為II度。這些病人被隨機(jī)安排在米多君（5mgtid）組或者麻黃素（50mgqid）組。治療無效的病人，10天后停止治療。治療有效的病人繼續(xù)治療2個月。

　　結(jié)果：在由于尿道張力下降引起的尿失禁病人中，米多君和麻黃素治療后的所有資料幾乎都顯示有效。相比較其他類型尿失禁病人治療的有效率為44%，作者們注意到米多君比麻黃素治療更有效。根據(jù)作者意見，在升高動脈血壓方法，麻黃素比米多君作用強(qiáng)。

　　適應(yīng)癥：

　　女性壓力性尿失禁；直立性低血壓，低血壓。

　　用法用量：

　　根據(jù)病人自主神經(jīng)的張力和反應(yīng)性來進(jìn)行治療并作相應(yīng)的調(diào)整。建議用以下劑量：成人和青少年（12歲以上）-開始劑量2.5mg（1片）/次，每日2次（早、晚服藥，用液體口服送下），必要時可每次1片，每日3次。根據(jù)病人的反應(yīng)和對此藥耐受能人，可將用藥劑量增至每次2片，每日2-3次。應(yīng)當(dāng)在白天，病人需要起立進(jìn)行日?；顒邮欠帽舅?。建議服藥間隔時間為3-4小時。第一劑應(yīng)當(dāng)在早晨起床前或后服用，第二劑應(yīng)當(dāng)在午間服用，第三劑應(yīng)當(dāng)在下午晚些時候服用。為防止臥位高血壓，不應(yīng)在晚餐后或就寢前4小時以內(nèi)服用鹽酸米多君片。

　　尿失禁：成人2.5-5mg（1-2片）/次，每日2-3次。在有經(jīng)驗醫(yī)生指導(dǎo)下根據(jù)病人情況加以調(diào)整。

　　注意事項：

　　治療時，必須定時監(jiān)測臥位、坐位和立位血壓。在開始治療前必須評價出現(xiàn)臥位或坐位高血壓的可能。如果出現(xiàn)提示高血壓的癥狀（例如心臟方面的感覺、頭痛、視力障礙），必須停止治療并酌情處理。臥位高血壓的出現(xiàn)可通過減少劑量來避免。鹽酸米多君片治療只應(yīng)在對初始治療有反應(yīng)的病人繼續(xù)進(jìn)行。對出現(xiàn)嚴(yán)重間歇性高血壓的病人，應(yīng)當(dāng)停止鹽酸米多君治療。

　　在治療時，可出現(xiàn)反射性心動過緩；因此建議對同時使用直接或間接引起心率減慢的藥物（例如洋地黃類、β受體阻滯劑、精神藥物類等）的病人慎用此藥。必須告知病人有關(guān)心動過緩的癥狀（例如心率減慢、眩暈加重、意識喪失），以及在這種情況下必須停止治療。

　　對肺源性心臟病病人必須特別謹(jǐn)慎地監(jiān)測。

　　對患有或處于青光眼或眼內(nèi)壓增高危險的病人，以及同時使用鹽皮質(zhì)激素類藥或氟氫可的松類藥的病人，也建議謹(jǐn)慎用藥（因為有眼內(nèi)壓增高的可能）。

　　長期治療的病人，建議對腎功能進(jìn)行監(jiān)測。

　　有關(guān)兒童、老年人和肝或腎功能受損病人使用鹽酸米多君片的問題，尚無資料。

　　『禁忌』對本品的任何成分過敏、嚴(yán)重的心血管疾病、高血壓、心律失常、急性腎臟疾病、腎功能不全、前列腺肥大伴殘余尿、機(jī)械性尿路梗塞、尿潴留、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、青光眼、妊娠及哺乳期婦女禁用。

　　不良反應(yīng)：

　　罕見心律不規(guī)則，寒顫，皮疹，個別病人在劑量較大時可能出現(xiàn)頭、頸部雞皮疙瘩，或有排尿不盡感。心率每分鐘可少于60次。

　　過量處理：

　　如果過量服用鹽酸米多君片，可出現(xiàn)不良反應(yīng)的癥狀，其程度較嚴(yán)重，如高血壓，豎毛反應(yīng)，冷感，心動過緩和尿潴留。除了促進(jìn)毒物排泄的一般措施外，可使用抗α-腎上腺素能藥（如酚妥拉明）。心動過緩和心動過緩性心律紊亂可用阿托品治療（注意血壓升高?。?。脫甘氨酸米多君可通過透析方法排出體外。

　　相互作用：

　　應(yīng)當(dāng)避免將鹽酸米多君片與擬腎上腺素藥或含有其他血管收縮物質(zhì)的藥物如利血平、胍乙啶、三環(huán)類抗抑郁藥、抗組胺藥、甲狀腺激素和單胺氧化酶（MAO）抑制劑同時使用，因為可能引起血壓的顯著升高。

　　鹽酸米多君的作用可能受到α受體阻滯劑（如哌唑嗪、酚妥拉明）的拮抗。與β受體阻滯劑合用可能導(dǎo)致心動過緩的加重。羅芙木類生物鹼（利血平）可是鹽酸米多的加壓作用輕度增高。強(qiáng)心甙（洋地黃）可導(dǎo)致心動過緩加重或是心臟傳導(dǎo)紊亂或出現(xiàn)心律紊亂。同時使用阿托品或可的松類藥物使血壓增高或過度增高。

　　儲藏：

　　必須低于25℃，避光，干燥處保存。有效期3年。

　　劑型規(guī)格：

　　片劑：2.5mg×20片