藥理：

　　藥效學(xué)

　　本藥結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，為醛固酮的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，阻斷Na⁺-K⁺和Na⁺-H⁺交換，結(jié)果Na、+CI-和水排泄增多，K⁺、Mg2和H⁺排泄減少，對(duì)Ca2和P3-的作用不定。由于本藥僅作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，對(duì)腎小管其他各段無(wú)作用，故利尿作用較弱。另外，本藥對(duì)腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　本藥口服吸收較好，生物利用度大于90％，血漿蛋白結(jié)合率在90％以上，進(jìn)入體內(nèi)后80％由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮（canrenone），口服1日左右起效，2－3日達(dá)高峰，停藥后作用仍可維持2－3日。依服藥方式不同半衰期有所差異，每日服藥1～2次時(shí)平均19小時(shí)（13～24小時(shí)），每日服藥4次時(shí)縮短為12.5小時(shí)（9～16小時(shí)）。無(wú)活性代謝產(chǎn)物從腎臟和膽道排泄，約有10％以原形從腎臟排泄。

　　適應(yīng)癥：

　　1.水腫性疾病與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時(shí)伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對(duì)抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發(fā)性水腫的治療。

　　2.高血壓作用為治療高血壓的輔助藥物。

　　3.原發(fā)性醛固酮增多癥螺內(nèi)酯可用于此病的診斷和治療。

　　4.低鉀血癥的預(yù)防與噻嗪類利尿藥合用，增強(qiáng)利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。

　　用法用量：

　　1.成人①治療水腫性疾病，每日40—80mg，分2—4次服用，至少連服5日。以后酌情調(diào)整劑量。②治療高血壓，開始每日40—80mg，分次服用，至少2周，以后酌情調(diào)整劑量，不宜與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，以免增加發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)。③治療原發(fā)性醛固酮增多癥，手術(shù)前患者每日用量100—400mg，分2—4次服用。不宜手術(shù)的患者，則選用較小劑量維持。④診斷原發(fā)性醛固酮增多癥。長(zhǎng)期試驗(yàn)，每日400mg，分2—4次，連續(xù)3—4周。短期試驗(yàn)，每日400mg，分2—4次服用，連續(xù)4日。老年人對(duì)本藥較敏感，開始用量宜偏小。

　　2.小兒治療水腫性疾病，開始每日按體重1—3mg/kg或按體表面積30—90mg／平方米，單次或分2～4次服用，連服5日后酌情調(diào)整劑量。最大劑量為每日3—9mg／kg或90—270mg／平方米。

　　[制劑與規(guī)格]螺內(nèi)酯片20mg

　　螺內(nèi)酯膠囊20mg

　　口服，每次30-4mg，一日3-4次。如療效不滿意，可加用其他利尿藥。

　　禁用慎用：

　?。?）本藥可通過(guò)胎盤，但對(duì)胎兒的影響尚不清楚。孕婦應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥，且用藥時(shí)間應(yīng)盡量短。

　?。?）老年人用藥較易發(fā)生高鉀血癥和利尿過(guò)度。

　?。?）高鉀血癥患者禁用。

　　（4）下列情況慎用；①無(wú)尿；②腎功能不全；③肝功能不全，因本藥引起電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；④低鈉血癥；⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促發(fā)本藥所致的高鉀血癥；另一方面本藥可加重酸中毒；⑥乳房增大或月經(jīng)失調(diào)者。

　　腎功能衰竭及血鉀偏高者忌用。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　老年病人，每日劑量超過(guò)200mg，并合用保鉀利尿劑或補(bǔ)鉀劑，可能導(dǎo)致腎衰竭和肝功能異常，必須定期監(jiān)測(cè)血鉀濃度。

　　給藥說(shuō)明：

　?。?）給藥應(yīng)個(gè)體化，從最小有效劑量開始使用，以減少電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。

　?。?）如每日服藥一次，應(yīng)于早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。

　?。?）用藥前應(yīng)了解患者血鉀濃度，但在某些情況血鉀濃度并不能代表機(jī)體內(nèi)鉀含量，如酸中毒時(shí)鉀從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外而易出現(xiàn)高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀即可下降。

　?。?）本藥起作用較慢，而維持時(shí)間較長(zhǎng)，故首日劑量可增加至常規(guī)劑量的2—3倍，以后酌情調(diào)整劑量。與其他利尿藥合用時(shí)，可先于其他利尿藥2—3日服用。在已應(yīng)用其他利尿藥再加用本藥時(shí)，其他利尿藥劑量在最初2—3日可減量50％，以后酌情調(diào)整劑量。在停藥時(shí)，本藥應(yīng)先于其他利尿藥2—3日停藥。

　?。?）用藥期間如出現(xiàn)高鉀血癥，應(yīng)立即停藥。

　?。?）應(yīng)于進(jìn)食時(shí)或餐后服藥，以減少胃腸道反應(yīng)，并可能提高本藥的生物利用度。

　　不良反應(yīng)：

　?。?）常見(jiàn)的有：①高鉀血癥，最為常見(jiàn)，尤其是單獨(dú)用藥、進(jìn)食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無(wú)尿時(shí)。即使與噻嗪類利尿藥合用，高鉀血癥的發(fā)生率仍可達(dá)8.6—26％，且常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn)，故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖；②胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉；尚有報(bào)道可致消化性潰瘍。

　　（2）少見(jiàn)的有；①低鈉血癥，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)少見(jiàn)，與其他利尿藥合用時(shí)發(fā)生率增高；②抗雄激素樣作用或?qū)ζ渌麅?nèi)分泌系統(tǒng)的影響，長(zhǎng)期服用本藥在男性可致男性乳房發(fā)育、陽(yáng)萎、性功能低下，在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛發(fā)增多、月經(jīng)失調(diào)、性機(jī)能下降；③中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，長(zhǎng)期或大劑量服用本藥可發(fā)生行走不協(xié)調(diào)、頭痛等。

　?。?）罕見(jiàn)的有：①過(guò)敏反應(yīng)，出現(xiàn)皮疹甚至呼吸困難；②暫時(shí)性血漿肌酐、尿素氮升高，主要與過(guò)度利尿、有效血容量不足、引起腎小球?yàn)V過(guò)率下降有關(guān)；③輕度高氯性酸中毒；④腫瘤，有報(bào)道5例患者長(zhǎng)期服用本藥和氫氯噻嗪發(fā)生乳腺癌。

　　血鉀升高，乏力，思睡，頭痛，運(yùn)動(dòng)障礙，精神失?；蝈e(cuò)亂，皮疹，乳腺分泌過(guò)多。并可引起低鈉血癥，血鉀升高。個(gè)別病例有惡心，嘔吐，心動(dòng)過(guò)緩，男性乳房增大，性功能障礙（或性欲下降），月經(jīng)失調(diào)，黃褐斑。

　　可導(dǎo)致高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯濃度的適度下降，尿酸明顯下降，非空腹血糖和血漿胰島素輕度、暫時(shí)性的上升。

　　相互作用：

　?。?）腎上腺皮質(zhì)激素尤其是具有較強(qiáng)鹽皮質(zhì)激素作用者，促腎上腺皮質(zhì)激素能減弱本藥的利尿作用，而拮抗本藥的潴鉀作用。

　?。?）雌激素能引起水鈉潴留，從而減弱本藥的利尿作用。

　?。?）非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，且合用時(shí)腎毒性增加。

　?。?）擬交感神經(jīng)藥物降低本藥的降壓作用。

　?。?）多巴胺加強(qiáng)本藥的利尿作用。

　?。?）與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓效果均加強(qiáng)。

　?。?）與下列藥物合用時(shí)，發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)增加，如含鉀藥物、庫(kù)存血（含鉀30mmol/L，如庫(kù)存10日以上含鉀高達(dá)65mmol/L）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、環(huán)孢素A.

　　（8）與葡萄糖胰島素液、堿劑、鈉型降鉀交換樹脂合用，發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)增加。

　?。?）本藥使地高辛半衰期延長(zhǎng)。

　?。?0）與氯化銨合用易發(fā)生代謝性酸中毒。

　　（11）與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。

　?。?2）甘珀酸鈉、甘草類制劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用。

　　本品有弱的酶誘導(dǎo)作用，加快氨替比林和地高辛的代謝降解，使地高辛的穩(wěn)態(tài)血藥濃度上升約30％。阿司匹林能阻斷螺內(nèi)酯的主要代謝產(chǎn)物坎利酮（Canrenone）在腎小管中的分泌，其利尿作用減弱。本品能使華法林的抗凝作用降低約25％，抵消生胃酮的抗?jié)冏饔谩?/P>