藥理：

　　藥效學(xué)

　　維生素A是一種較復(fù)雜的不飽和一元醇，包括維生素Al（視黃醇）和A2（3-脫氫視黃醇），主要存在于動(dòng)物肝、脂肪、乳汁、蛋黃內(nèi)。食物中的維生素A含量用視黃醇當(dāng)量（RE）表示，l單位的維生素A≈0.3μg維生素A≈0.3RE，凡能轉(zhuǎn)化為視黃醇的類胡蘿卜素（存在于有色蔬菜及黃色水果中，主要為β-胡蘿卜素），都稱為維生素A元，人體約能吸收食物中攝入維生素A元的l/3.lμg胡蘿卜素≈0.167RE.視黃醇在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為視黃酸和視黃醛。視黃醛與視蛋白合成視紫紅質(zhì)，視紫紅質(zhì)是感光的物質(zhì)。視網(wǎng)膜中的視紫紅質(zhì)在感光過(guò)程中不斷分解與再生，維生素A缺乏時(shí)視紫紅質(zhì)合成減少，暗適應(yīng)視覺(jué)減低，嚴(yán)重時(shí)產(chǎn)生夜盲。維生素A對(duì)調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞的分化生長(zhǎng)起輔因子作用，催化粘多糖的合成，粘多糖是結(jié)締組織基質(zhì)的主要成分，皮膚、粘膜的腺體能分泌粘多糖。維生素A維持上皮組織結(jié)構(gòu)的完整，缺乏時(shí)上皮組織干燥、增生、過(guò)度角化及脫屑，如眼結(jié)膜表層角化、脫屑、繼發(fā)感染，引起干眼癥及角膜軟化。味蕾上皮角化、消化道粘膜分泌減少而致食欲減退；呼吸道粘膜干燥、纖毛減少，易致感染，且經(jīng)久不愈。視黃醇、視黃醛對(duì)骨骼生長(zhǎng)、卵巢、睪丸功能的維持及胚胎發(fā)育起重要作用。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　維生素A口服易吸收，水溶制劑較脂溶制劑更易吸收，膽汁酸、胰脂酶、中性脂肪、維生素E及蛋白質(zhì)均促進(jìn)維生素A的吸收，吸收部位主要在十二指腸、空腸。正常情況下，體內(nèi)維生素A＜5％與血漿脂蛋白結(jié)合，大量攝入維生素A時(shí)，肝內(nèi)貯存已達(dá)飽和，蛋白結(jié)合率可達(dá)65％。維生素A自肝內(nèi)釋放后與視網(wǎng)膜的視蛋白結(jié)合成視紫紅質(zhì)。維生素A在肝內(nèi)代謝，隨糞便排出，少量由乳汁排出。

　　適應(yīng)癥：

　　適用于維生素A缺乏的預(yù)防與治療，如角膜軟化、干眼病、夜盲癥、皮膚角化粗糙等。*下列情況維生素A需要量增加。①持續(xù)緊張狀態(tài)。②感染、長(zhǎng)期發(fā)熱、吸收不良綜合征伴有胰腺功能不良，如胰腺囊性纖維化等。肝膽系統(tǒng)疾病如肝功能損害、肝硬化、阻塞性黃疽等及消化系統(tǒng)疾?。ㄈ缥盖谐g(shù)后），熱帶口炎性腹瀉、節(jié)段性腸炎、持續(xù)性腹瀉等。③糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)、嚴(yán)重蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、脂肪吸收不良時(shí)，β-胡蘿卜素轉(zhuǎn)化為維生素A減少。④嚴(yán)格控制或選擇飲食，或完全接受腸道外營(yíng)養(yǎng)病人，體重驟降而致營(yíng)養(yǎng)不良病人，以及妊娠、哺乳期婦女。

　　用法用量：

　　1.預(yù)防用量口服，嬰兒每日1500單位（450RE），1～6歲每日2500單位（750RE），男性成人每日5000單位（1500RE），女性成人每日4000單位（1200RE），孕婦每日5000單位（1500RE），乳母每日6000單位（1800RE）。

　　2.治療用量小兒維生素A缺乏，每日按體重口服5000單位（1500RE）/kg，伴有干眼病及消化道吸收不良時(shí)，可肌內(nèi)注射維生素A或維生素AD注射劑，每日2.5萬(wàn)～5萬(wàn)單位（7500～15000RE），至癥狀體征好轉(zhuǎn)。成人維生素A缺乏，每日口服1萬(wàn)～2.5萬(wàn)單位（3000—7500RE），服用1—2周；干眼病，每日口服2.5萬(wàn)～5萬(wàn)單位（7500—15000RE），服用1—2周。

　　3.胃腸道外給藥患者如有嘔吐、惡心或手術(shù)前后、吸收不良綜合征、眼損害較嚴(yán)重時(shí)，可給維生素A肌內(nèi)注射，成人每日6萬(wàn)～10萬(wàn)單位（1.8萬(wàn)～3萬(wàn)RE），連用3天，繼用每日5萬(wàn)單位（1.5萬(wàn)RE），共2周。小兒（＞1歲）每日0.5萬(wàn)～1萬(wàn)單位（1500—3000RE），共10天；嚴(yán)重缺乏時(shí)每日1.75萬(wàn)～3.5萬(wàn)單位（5250～10500RE），共10天。大于8歲小兒劑量與成人同。

　　[制劑與規(guī)格]維生素A膠丸（1）5000單位（2）2500單位

　　維生素AD膠丸（1）每丸含維生素A3000單位十生素D300單位（2）每丸含維生素A1萬(wàn)單位十維生素D1000單位

　　維生素AD滴劑（1）每1g含維生素A5000單位十維生素D500單位（2）每1g含維生素A5萬(wàn)單位十維生素D5000單位（3）每1g含維生素A9000單位十維生素D3000單位

　?。?）每1g含維生素A1萬(wàn)單位十維生素D5000單位（適合兒童用）

　　*維生素AD注射液（Admin）每0.5ml內(nèi)含維生素A2.5萬(wàn)單位十維生素D2500單位，供肌內(nèi)注射

　　*水溶性維生素A口服液及注射液（AguasolA）每1ml中含維生素A5萬(wàn)單位，供口服及肌內(nèi)注射，用于脂肪吸收不良患者口服

　?。?）嚴(yán)重維生素A缺乏癥：成人口服每日10萬(wàn)單位，3日后改5萬(wàn)單位，2周后改日1-2萬(wàn)單位，再用藥2月。肌注，成人每日5-10萬(wàn)單位，3日后改5萬(wàn)單位，用藥2周。1-8歲兒童，每日0.5-1.5萬(wàn)單位，用藥10天。嬰兒，每日0.5-1萬(wàn)單位，用藥10天。

　?。?）輕度維生素A缺乏癥：每日3-5萬(wàn)單位，分2-3次口服，癥狀改善后減量。

　?。?）補(bǔ)充需要：成人每日4000單位，哺乳婦女每日4000單位，嬰兒日600-1500單位，兒童每日2000-3000單位。

　　維生素A不得作靜脈注射，誤用有發(fā)生過(guò)敏休克的危險(xiǎn)，甚至死亡。

　　禁用慎用：

　?。?）妊娠期對(duì)維生素A需要量略增多，但每日不宜超過(guò)6000單位。孕婦攝入大量維生素A時(shí)有報(bào)道可能致胎兒畸形，如泌尿道畸形、生長(zhǎng)遲緩、早期骨骺關(guān)閉等。維生素A能從乳汁分泌，乳母攝入增加時(shí)，應(yīng)注意嬰兒自母乳中攝取的維生素A量。

　　（2）嬰幼兒對(duì)大量或超量維生素A較敏感，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

　?。?）維生素A過(guò)多癥時(shí)禁用，慢性腎功能衰竭時(shí)慎用。

　　母親于妊娠期間應(yīng)用過(guò)量維生素A，嬰兒可出現(xiàn)明顯畸形。

　　幼兒特別有危險(xiǎn)性，因?qū)ζ涓裢饷舾校瑧?yīng)謹(jǐn)慎使用。

　　給藥說(shuō)明：

　?、贌o(wú)腸道吸收障礙時(shí)均采取口服給藥；②脂肪吸收不良或膽酸缺乏時(shí)，亦可采用水溶性維生素A溶液，加入米湯、果汁或其他飲料中服用；③膽酸減少時(shí)維生素A用量適當(dāng)增加；④水溶性維生素A注射液不得用于靜脈注射，誤用后有發(fā)生過(guò)敏性休克的危險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)可致死；⑤維生素A廣泛存在于黃色及綠色蔬菜中，肝、黃油、蛋黃中含量較豐富，成人長(zhǎng)期每日服用維生素A2.5萬(wàn)單位，可引起維生素A過(guò)量。

　　隨訪監(jiān)測(cè)：暗適應(yīng)試驗(yàn)、眼震顫電動(dòng)圖、血漿胡蘿卜素及維生素A含量測(cè)定。

　　維生素A不得作靜脈注射，誤用有發(fā)生過(guò)敏休克的危險(xiǎn)，甚至死亡。

　　不良反應(yīng)：

　　攝入過(guò)量維生素A，可致嚴(yán)重中毒，甚至死亡。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　?。?）急性中毒可發(fā)生于大量攝入維生素A（成人超過(guò)100萬(wàn)單位，小兒超過(guò)30萬(wàn)單位）6小時(shí)后，病人出現(xiàn)異常激動(dòng)或騷動(dòng)、頭暈、嗜睡、復(fù)視、嚴(yán)重頭痛、嘔吐、腹瀉、脫皮（特別是唇和掌），嬰兒頭部可出現(xiàn)凸起腫塊，并有騷動(dòng)、驚撅、嘔吐等顱內(nèi)壓增高、腦積水、假性腦瘤表現(xiàn)。

　　（2）慢性中毒可表現(xiàn)為骨關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、皮膚瘙癢、口唇干裂、疲勞、軟弱、全身不適、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、顱內(nèi)壓增高、視乳頭水腫、皮膚對(duì)陽(yáng)光敏感性增高、易激動(dòng)、食欲不振、脫發(fā)、腹痛、夜尿增多、肝毒性反應(yīng)、門靜脈高壓、溶血、貧血、小兒骨骺早閉、婦女月經(jīng)過(guò)少。停藥后中毒癥狀多在一周內(nèi)緩解，亦可持續(xù)數(shù)周。

　　長(zhǎng)期大量應(yīng)用可引起維生素A過(guò)多癥，甚至發(fā)生急性或慢性中毒。表現(xiàn)為食欲不振，搔癢，脫發(fā)，毛發(fā)干枯，口唇皸裂，易激動(dòng)，關(guān)節(jié)痛，骨折，顱顱內(nèi)壓增高，頭痛，嘔吐。

　　慢性中毒的主要癥狀有：骨、關(guān)節(jié)痛，皮膚、口唇干燥或裂開，發(fā)熱、全身不適、頭痛、皮膚脫屑、瘙癢和紅斑樣皮炎，易激動(dòng)、疲勞，排尿增多、晚間尤甚，嘔吐、腹痛、食欲不振，脫發(fā)，足底、手掌、鼻、唇周圍皮膚出現(xiàn)桔黃色斑，也可致肝臟毒性反應(yīng)，顱內(nèi)高壓，視乳頭水腫，月經(jīng)過(guò)少，門靜脈高壓，溶血、貧血，小兒骨骺早期關(guān)閉。停藥后中毒癥狀緩解，可持續(xù)數(shù)周。

　　心血管系統(tǒng)：有報(bào)告發(fā)生心動(dòng)過(guò)速者，可能是繼發(fā)于發(fā)熱。

　　神經(jīng)系統(tǒng)：急性中毒癥狀為思睡、懶散、易激惹、難以抗拒的嗜睡、嚴(yán)重的頭痛及視乳頭水腫及復(fù)視。慢性維生素A中毒病人50％顱壓升高，有時(shí)伴有皮膚及毛發(fā)的改變，肌肉骨骼系統(tǒng)疼痛及疲勞。

　　消化系統(tǒng)：急性中毒常見(jiàn)有惡心、嘔吐和食欲不振，并有唇干及結(jié)痂、齒齦炎及出血。有發(fā)生煩渴者。在成人見(jiàn)有肝、脾及淋巴結(jié)變大。如長(zhǎng)期攝入維生素A，即便是常規(guī)劑量，也可能會(huì)引起嚴(yán)重的肝細(xì)胞損害。出現(xiàn)肝炎的癥狀和生化指標(biāo)的改變，但不能用感染、肝臟代謝與免疫系統(tǒng)紊亂來(lái)解釋。肝損害的癥狀包括肝大、異常的生化指標(biāo)、門靜脈高壓和肝硬變。有些慢性維生素A中毒病人曾做肝活檢，見(jiàn)有肝竇周圍纖維化及大量的貯脂質(zhì)細(xì)胞聚集，肝竇周圍纖維化致使血流不足，可能導(dǎo)致繼發(fā)性肝細(xì)胞萎縮及胞漿空泡形成。組織學(xué)檢查也發(fā)現(xiàn)中心靜脈硬化及灶性充血伴有肝竇周圍脂肪貯積。有許多證據(jù)表明肝竇細(xì)胞蓄積維生素A，而且連累神經(jīng)纖維。

　　泌尿系統(tǒng)：慢性中毒可出現(xiàn)多尿、尿頻、尿失禁、遺尿及因腎小管壞死所致的急性腎衰。

　　造血系統(tǒng)：大劑量維生素A可降低紅細(xì)胞的低蛋白邊界層的穩(wěn)定性，而導(dǎo)致溶血及貧血。還可見(jiàn)有中性細(xì)胞減少、白細(xì)胞增多、血小板減少、再生障礙貧血及血沉增快。

　　內(nèi)分泌、代謝：慢性中毒時(shí)月經(jīng)減少可能是早期癥狀，也可致高鈣血癥、高血糖癥、堿性磷酸酶升高、血清脂質(zhì)升高、低蛋白血癥、低凝血酶原癥、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血清中維生素C減少、腦脊液的蛋白含量減少、尿中羥脯氨酸增多、尿中鈣增多。慢性中毒有時(shí)見(jiàn)有水腫。

　　有報(bào)告發(fā)生眼球震顫、復(fù)視、怕光、眼肌麻痹、視網(wǎng)膜出血及眼球突出，這些是顱壓升高所致的變化。有些中毒病人僅有視乳頭水腫的變化。

　　肌肉骨骼系統(tǒng)：大量應(yīng)用維生素A，由于骨破壞作用增加，可引起骨小梁及皮質(zhì)的再吸收加速。血中堿性磷酸酶升高、尿中羥脯氨酸濃度增高及尿中鈣增多與這些變化有關(guān)。

　　常見(jiàn)骨和關(guān)節(jié)痛?？梢?jiàn)骨壓痛而無(wú)其它骨癥狀，這可能是伴發(fā)有骨膜增高、骨肥厚，及在兒童長(zhǎng)骨骨骺過(guò)早閉合致生長(zhǎng)停止。

　　皮膚：急性中毒時(shí)整個(gè)皮膚脫落可能是晚期癥狀。慢性中毒時(shí)的早期癥狀為紅斑、瘙癢、過(guò)度角化、毛發(fā)干枯、脫發(fā)、唇干、出血及皸裂。皮膚變?yōu)辄S色或桔黃色，對(duì)日光的耐受性減低，色素沉著及指甲變脆。

　　相互作用：

　　（1）制酸藥：氫氧化鋁可使小腸上段膽酸減少，影響維生素A的吸收。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　（2）抗凝藥：大量維生素A與香豆素或茚滿二酮衍生物同服，可導(dǎo)致凝血酶元降低。

　?。?）口服避孕藥可提高血漿維生素A濃度。

　?。?）考來(lái)烯胺（COlestyramine）、礦物油、新霉素、硫糖鋁能干擾維生素A吸收。

　?。?）與維生素E合用時(shí)，可促進(jìn)維生素A吸收，增加肝內(nèi)貯存量，加速利用和降低毒性，但大量維生素E服用可耗盡維生素A在體內(nèi)的貯存。

　　與維生素E合用時(shí)，可促進(jìn)維生素A的吸收，增加腫臟內(nèi)貯存量，加速利用和降低毒性，但大量可耗盡維生素A在體內(nèi)的貯存。