藥理：

　　雷米普利片2.5mg/片，為淡黃色至黃色帶有刻痕的異形片

　　雷米普利片5mg/片，為粉色帶有刻痕的異形片

　　主要成分及其化學(xué)名稱：雷米普利

　　分子式：C₂₃H₃₂N₂O₅

　　分子量：416.5

　　藥理毒理：

　　雷米普利是一個(gè)前體藥物，從胃腸道吸收后在肝臟水解生成有活性的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑-雷米普利拉，是強(qiáng)效和長(zhǎng)時(shí)間作用的ACE抑制劑。服用雷米普利會(huì)導(dǎo)致血漿腎素活性的升高，和血管緊張素Ⅱ及醛固酮血漿濃度的下降。因?yàn)檠芫o張素Ⅱ的減少，ACE抑制劑可導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張和血管阻力下降，從而產(chǎn)生有益的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。有證據(jù)顯示，組織ACE，尤其是血管系統(tǒng)-而不是循環(huán)中的ACE，是決定血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)的主要因素。

　　同激肽酶Ⅱ一樣，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶也能降解緩激肽。有證據(jù)顯示，雷米普利拉引起的ACE抑制，對(duì)激肽釋放酶-激肽-前列腺素系統(tǒng)能產(chǎn)生某些效應(yīng)。有人推測(cè)這一機(jī)制參與了雷米普利的降壓和代謝作用。

　　高血壓患者服用雷米普利后導(dǎo)致臥位和立位血壓的下降。在服藥后的1-2小時(shí)內(nèi)就產(chǎn)生明顯的降壓效應(yīng)；峰值效應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的3-6小時(shí)；已顯示治療劑量的降壓效應(yīng)至少可以維持24小時(shí)。

　　在鼠、兔和猴身上進(jìn)行的生殖毒理學(xué)研究沒有發(fā)現(xiàn)任何致畸作用。無論雄性還是雌性鼠身上都沒有發(fā)現(xiàn)對(duì)生殖能力的損害。妊娠和哺乳期間的雌鼠，每日給予50mg/kg或更大劑量的雷米普利，會(huì)使后代產(chǎn)生不可逆的腎臟損害（腎盂的擴(kuò)張）。

　　藥代動(dòng)力學(xué)：

　　雷米普利口服給藥后能被迅速地從胃腸道吸收，在1小時(shí)之內(nèi)即可達(dá)到血漿峰濃度。其活性代謝產(chǎn)物-雷米普利拉的峰值血漿濃度出現(xiàn)在用藥后的2-4小時(shí)以內(nèi)。

　　雷米普利拉的血漿峰濃度以多相方式下降。如雷米普利5-10mg每日1次給藥，經(jīng)數(shù)日后雷米普利拉的有效半衰期是13-17小時(shí)；以較低的劑量（雷米普利1.25-2.5mg）給藥時(shí)，有效半衰期明顯延長(zhǎng)。這種差異與極低血漿濃度時(shí)觀察到的雷米普利拉的濃度時(shí)間曲線的長(zhǎng)終末相有關(guān)。這一終末相不依賴于藥物劑量，提示同雷米普利拉結(jié)合的酶的作用是可飽和的。雷米普利常用劑量，每日1次給藥，大約在4天后可達(dá)到雷米普利拉的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。

　　雷米普利幾乎能被完全地代謝，其代謝產(chǎn)物主要從腎臟排泄（大約60％從尿中排泄，40％從糞便排泄）。除其活性代謝產(chǎn)物-雷米普利拉以外，其它沒有活性的代謝產(chǎn)物包括二酮哌嗪酯、二酮哌嗪酸及其耦合物。

　　適應(yīng)癥：

　　-原發(fā)性高血壓

　　-急性心肌梗死2-9天后出現(xiàn)的輕到中度心力衰竭（NYHAⅡ和Ⅲ）

　　用法用量：

　　1.單劑量和每天給藥量的劑量學(xué)

　　注意：在雷米普利片治療初期可能會(huì)引起血壓過度降低，尤其是患者伴有鹽和/或體液流失（如嘔吐/腹瀉，利尿治療），心衰-尤其是心肌梗死后-或嚴(yán)重高血壓。

　　如果可能，開始用雷米普利片治療前，應(yīng)糾正鹽和/或體液流失，減少或停用現(xiàn)正使用的利尿劑（在心衰患者，必須權(quán)衡容量負(fù)荷過重的風(fēng)險(xiǎn)）。

　　這些患者的治療應(yīng)當(dāng)以最低單劑量開始，早晨服用1.25mg雷米普利。

　　首劑后，每當(dāng)雷米普利片和/或利尿劑劑量增加時(shí)，這些病人應(yīng)給予醫(yī)療監(jiān)護(hù)至少8小時(shí)，以免發(fā)生難以控制的低血壓反應(yīng)。

　　患有惡性高血壓或心衰的患者-尤其是急性心肌梗死后-用雷米普利片治療時(shí)應(yīng)住院。

　　除非另有醫(yī)囑，以下劑量推薦適用于腎功能正常的患者：

　　原發(fā)性高血壓：

　　起始劑量一般為2.5mg雷米普利片晨服，如果該劑量血壓不能恢復(fù)正常，可增加至每天5mg.

　　增加劑量時(shí)應(yīng)該有最小3周的間隔。維持劑量一般為每日2.5~5mg，量大劑量不超過每日10mg.

　　急性心肌梗死后（2-9）輕中度心衰（NYHAⅡ和Ⅲ）的治療：

　　注意：雷米普利片治療的調(diào)節(jié)只能在血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的病人住院的情況下進(jìn)行。

　　同時(shí)服用其它抗高血壓藥物的患者，必須小心監(jiān)測(cè)，以免發(fā)生低血壓。

　　起始每日劑量一般為2.5mg，早晚分服。

　　如果此起始劑量患者耐受不了（如血壓過低），應(yīng)該降低到1.25mg，早晚分服。

　　根據(jù)患者的情況，劑量可增加。間隔1-2天劑量可加倍，至每日量大劑量5mg雷米普利，早晚分服。

　　中度腎功能損害患者（肌酐清除率30-60ml/min或血清肌酐濃度>1.2且<1.8mg/dI）：老年患者（超過65歲）或糖尿病患者的劑量起始劑量為1.25mg晨服（見起始劑量注意事項(xiàng)），維持量通常為每天2.5mg雷米普利片。每天最大劑量不能超過5mg雷米普利片。

　　2.給藥方法和持續(xù)時(shí)間

　　不管什么時(shí)候就餐，足量液體吞服即可。依適應(yīng)癥和劑量的不同，指定的每日劑量可在早晨一次完全服用或分成兩次（早晚各一次）服用。

　　加服利尿劑可增強(qiáng)雷米普利片的降壓效果。

　　對(duì)急性心肌梗死后出現(xiàn)心衰的患者，不得早于梗死后2日內(nèi)開始服用雷米普利片，但也不應(yīng)遲于梗死后10天才開始服用。另外建議給予雷米普利片至少15個(gè)月。

　　禁用慎用：

　　下列情況不能給予雷米普利：

　　-對(duì)雷米普利或任何其它成份過敏者。

　　-已知的血管神經(jīng)性水腫病史（如先前用ACE抑制劑治療發(fā)生血管神經(jīng)性水腫）。

　　-腎動(dòng)脈狹窄（雙側(cè)或單腎患者）。   醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　-腎移植后

　　-血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)的主動(dòng)脈或二尖瓣狹窄，或肥厚性心肌病。

　　-原發(fā)性醛固酮增多癥。

　　-妊娠（開始治療之前必須排除妊娠的可能性，并采取避孕措施）。

　　-哺乳（需要斷奶）

　　當(dāng)雷米普利片用于急性心肌梗死后輕到中度心力衰竭時(shí)，有下列額外禁忌癥：

　　-持續(xù)的低血壓（收縮壓低于90mmHg）

　　-直立性低血壓（坐位1分鐘后收縮壓降低≥20mmHg）

　　-嚴(yán)重心衰（NYHAⅣ）

　　-不穩(wěn)定心絞痛

　　-威脅生命的室性心律失常

　　-肺原性心臟病

　　由于缺乏治療經(jīng)驗(yàn)，雷米普利片不能用于下列情況：

　　-嚴(yán)重的腎損害（肌酐清除率<30ml/min）

　　-透析

　　-原發(fā)性肝臟疾病或肝功能損害

　　-未經(jīng)治療的、失代償性心力衰竭

　　-兒童

　　用雷米普利片治療期間，不能使用聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化鈉高通量濾膜（如AN69）透析或血液過濾。

　　如果急需透析或血液過濾，須先轉(zhuǎn)換成另一類（非AcE抑制劑）抗高血壓或者急性心肌梗死后治療心力衰竭的藥物，或者必須使用一種不同的透析膜（見“注意事項(xiàng)”）。

　　口服ACE抑制劑的患者，在使用硫酸葡聚糖進(jìn)行LDL（低密度脂蛋白）分離清除時(shí)，可能發(fā)生威脅生命的過敏樣反應(yīng)。

　　針對(duì)昆蟲毒素（如：蜜蜂或黃蜂）的脫敏治療同時(shí)服用ACE抑制劑，可能觸發(fā)過敏樣反應(yīng)（如血壓下降、氣短、嘔吐、皮膚過敏），有時(shí)可能威脅生命。昆蟲叮咬后也可出現(xiàn)過敏反應(yīng)（如：蜜蜂或黃蜂叮咬）。

　　如果必須進(jìn)行LDL洗脂或者昆蟲毒素脫敏治療，須臨時(shí)用其它藥物替代ACE抑制劑治療高血壓或急性心肌梗死后出現(xiàn)的心衰（見“注意事項(xiàng)”）。

　　以下情況僅在獲益明確大于風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)有代表性的臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)規(guī)律監(jiān)測(cè)后才可使用雷米普利片：

　　-臨床相關(guān)的蛋白尿（每天超過1g）

　　-臨床相關(guān)的電解質(zhì)紊亂

　　-免疫反應(yīng)紊亂或結(jié)締組織疾病（如紅斑狼瘡、硬皮病）

　　-同時(shí)全身用藥抑制免疫反應(yīng)（如皮質(zhì)甾類、細(xì)胞抑制劑、抗代謝類），別嘌呤醇，普魯卡因胺或者鋰。

　　注意：（見單劑量和每天給藥量的劑量學(xué)）

　　在服用雷米普利片前必須檢查腎功能。尤其在開始治療時(shí)，只有在對(duì)患者的血壓和/或有代表性的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)加強(qiáng)監(jiān)控的情況下，以下患者才可給予雷米普利片：

　　-鹽和/或體液流失   醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　-腎功能損害

　　-嚴(yán)重高血壓

　　-年齡超過65歲

　　-心力衰竭，尤其在急性心肌梗死后

　　孕婦及哺乳期婦女用藥：

　　育齡期婦女在給予雷米普利片之前必須排除妊娠，在使用雷米普利片治療期間這些婦女必須采取適當(dāng)?shù)?a href="http://bhshhw.cn/jibing/biyun/" target="_blank" title="避孕" class="hotLink">避孕措施。如果在使用雷米普利片治療期間發(fā)生了妊娠，在咨詢醫(yī)生后必須采取對(duì)兒童危險(xiǎn)較低的其它治療，這是因?yàn)樵衅诜美酌灼绽?，尤其?a href="http://bhshhw.cn/jibing/huaiyun/" target="_blank" title="懷孕" class="hotLink">懷孕的最后6個(gè)月，可能導(dǎo)致胎兒損傷。

　　如果在哺乳期間需要使用雷米普利片治療，必須停止母乳喂養(yǎng)。

　　兒童用藥：

　　雷米普利片沒有進(jìn)行兒童用藥的研究，因此不推薦用于這一年齡組的患者。

　　老年患者用藥：

　　在同時(shí)使用利尿劑，有充血性心力衰竭或腎功能或肝功能不全的老年人，雷米普利片的使用應(yīng)該謹(jǐn)慎。應(yīng)根據(jù)血壓控制的需要仔細(xì)調(diào)節(jié)劑量。

　　給藥說明：

　　在雷米普利片治療期間，如果使用某些聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化鈉高通量濾膜（如AN69）緊急透析或血液過濾，有發(fā)生過敏樣超敏反應(yīng)的危險(xiǎn)，甚至發(fā)生威脅生命的休克。

　　使用硫酸葡聚糖進(jìn)行低密度脂蛋白分離清除或者使用昆蟲毒素脫敏治療期間，不能服用雷米普利片（見“禁忌癥”）。

　　藥物過量：對(duì)藥物過量或中毒，治療措施依藥物攝入的性質(zhì)和時(shí)間，以及癥狀的類型和嚴(yán)重程度而定。

　　除了常規(guī)排出雷米普利的措施以外（如洗胃、雷米普利片服后30分鐘內(nèi)服用吸收劑和硫酸鈉），必須在強(qiáng)化護(hù)理下監(jiān)測(cè)和糾正生命參數(shù)。雷米普利幾乎不能通過透析除去。

　　在發(fā)生低血壓的情況下，首先給予氯化鈉和容量負(fù)荷，如果沒有反應(yīng)，還應(yīng)靜脈注射兒茶酚胺?？梢钥紤]用血管緊張素Ⅱ治療。如果發(fā)生頑固的心動(dòng)過緩，應(yīng)進(jìn)行起搏治療。

　　必須不斷地監(jiān)測(cè)電解質(zhì)和血清肌酐的濃度。

　　不良反應(yīng)：

　　在使用雷米普利片或其它ACE抑制劑治療期間，已觀察到如下列不良反應(yīng)：

　　心血管：

　　偶爾地，尤其在使用雷米普利片治療的初始階段和伴有鹽和/或體液流失的患者（如先前的利尿劑治療）、心衰-尤其是急性心肌梗死后，嚴(yán)重高血壓，當(dāng)雷米普利片和/或利尿劑的劑量增加時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)血壓過度降低（低血壓，直立性低血壓），伴有頭暈、頭重腳輕（一些病人注意力喪失）、出汗、虛弱、視覺障礙等癥狀，罕見意識(shí)喪失（暈厥）。

　　個(gè)別病例使用ACE抑制劑發(fā)生下列與血壓明顯下降相關(guān)的不良反應(yīng)：心動(dòng)過速，心悸，心絞痛，心肌梗死，TIA，腦卒中。可能出現(xiàn)心律失常或者心律失常加重；在用雷米普利片治療期間，由于血管狹窄引起的循環(huán)紊亂可以加重。

　　腎臟：

　　偶而可發(fā)生腎損害或者腎損害加重，在個(gè)別病例導(dǎo)致急性腎功能衰竭。觀察發(fā)現(xiàn)罕有蛋白尿，有時(shí)蛋白尿伴有腎功能惡化。

　　呼吸道：

　　有時(shí)干咳無痰和支氣管炎，罕見氣短、鼻竇炎、鼻炎，個(gè)別病例可能發(fā)生支氣管痙攣、舌炎和口腔干燥。

　　個(gè)別病例ACE抑制劑引起的血管神經(jīng)性水腫可能進(jìn)展并累及喉、咽和/或舌。推薦采取下列緊急措施：

　　立即皮下注射0.3-0.5mg腎上腺素或者在心電圖和血壓監(jiān)測(cè)下緩慢靜脈注射0.1mg腎上腺素，接著糖皮質(zhì)激素全身給藥。

　　也推薦抗組胺藥物和H2受體拮抗劑靜脈給藥。除腎上腺素外，在已知C1滅活劑（補(bǔ)體C1酯酶抑制劑）缺乏時(shí)，可以考慮使用C1滅活劑。

　　胃腸道/肝臟：

　　偶爾出現(xiàn)胃腸道副作用，如胃痛、惡心、嘔吐、上腹部不適（一些病例胰酶升高）和消化系統(tǒng)紊亂，很少發(fā)生嘔吐、腹瀉、便秘和食欲喪失。

　　在ACE抑制劑治療期間，曾有一個(gè)綜合征的罕見報(bào)道，開始時(shí)為膽汁郁積型黃疸，接著發(fā)展為肝壞死（有時(shí)會(huì)致命）。該不良反應(yīng)同用藥的關(guān)系尚不清楚。

　　如果出現(xiàn)黃疸或顯著的肝酶升高，必須停止用雷米普利片治療，并將病人置于醫(yī)療監(jiān)護(hù)之下。

　　在用ACE抑制劑治療期間，個(gè)別病例發(fā)生肝功能異常、肝炎、胰腺炎和腸梗阻（不全梗阻）。

　　皮膚，血管：

　　偶發(fā)皮膚過敏反應(yīng)，如斑丘疹或苔癬疹或皮疹，蕁麻疹和瘙癢罕見，可能發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，如多形紅斑或累及唇、臉和/或四肢的血管神經(jīng)性水腫，需要停用雷米普利治療。也可能發(fā)生較輕微的非血管神經(jīng)性水腫，如踝關(guān)節(jié)周圍。

　　在使用ACE抑制劑治療期間，極少見牛皮癬樣疹或天皰瘡樣疹、皮膚對(duì)光過敏、面紅、結(jié)膜刺激、脫發(fā)、指甲松離及加重或引起雷諾現(xiàn)象。

　　個(gè)別病例上述皮膚反應(yīng)可能伴有發(fā)熱、肌痛、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、血管炎、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥和/或抗核抗體滴度增加。

　　如果懷疑是嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，立即同醫(yī)生聯(lián)系，如果必要，必須中止雷米普利片的治療。

　　神經(jīng)系統(tǒng)：

　　少見的副作用是頭痛和疲勞。罕見的不良反應(yīng)是困倦和嗜睡、憂郁、睡眠紊亂、軟弱無力、性欲下降、感覺異常、平衡失調(diào)、神志迷亂、焦慮、神經(jīng)質(zhì)、疲乏、顫抖、聽力障礙（如耳鳴）、視力模糊和味覺紊亂或者短暫?jiǎn)适А?/P>

　　血細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化，實(shí)驗(yàn)室參數(shù)：

　　血紅蛋白濃度、紅細(xì)胞壓積、白細(xì)胞或血小板計(jì)數(shù)偶爾可能下降。尤其是腎功能損害，結(jié)締組織病，或同時(shí)服用別嘌呤醇、普魯卡因酰胺或一些抑制免疫反應(yīng)藥物的患者，罕見貧血、血小板減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥。個(gè)別病例出現(xiàn)粒細(xì)胞減少癥或全細(xì)胞減少癥（如引起骨髓抑制的結(jié)果）。

　　有報(bào)道個(gè)別病例發(fā)生同G-6-PDH缺乏相關(guān)的溶血/溶血性貧血，尚無證據(jù)證明該不良反應(yīng)同ACE抑制劑有因果關(guān)系。

　　尤其是腎功能損傷的患者，罕見血清尿素氮、肌酐和血鉀濃度升高（高鉀血癥），血鈉濃度可能下降。在糖尿病患者已觀察到血清鉀濃度的升高。

　　可檢出尿蛋白排出量增加。

　　個(gè)別病例可能出現(xiàn)膽紅素和肝酶濃度的增加。

　　注意：在用雷米普利片治療前和治療期間，應(yīng)定期檢查上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

　　建議短期內(nèi)檢查血清電解質(zhì)、肌酐濃度和血象，尤其是在治療開始時(shí)，以及處于危險(xiǎn)中的病人（腎功能損害和結(jié)締組織疾病的患者），或者使用免疫抑制劑、細(xì)胞抑制劑、別嘌呤醇、普魯卡因酰胺治療的患者。

　　用雷米普利片治療期間，如果有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大和/或咽喉疼痛癥狀，必須立即檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

　　注意患者反應(yīng)：

　　用此藥治療需要定期醫(yī)學(xué)檢查。由于個(gè)體反應(yīng)的差異，一些患者的反應(yīng)可以發(fā)生明顯的改變，以至于他們駕車、操作機(jī)器或者工作時(shí)沒有扶手或者安全支點(diǎn)的能力受到損害，在用藥初期、增加劑量時(shí)或者改變劑型或者同時(shí)飲酒時(shí)尤其如此。

　　相互作用：

　　與雷米普利片或其它ACE抑制劑聯(lián)合用藥有如下相互作用：

　　-氯化鈉能減弱雷米普利片的降壓和緩解心衰癥狀的效果。

　　-抗高血壓藥物（尤其利尿劑）和其它具有潛在降壓作用的藥物（如硝酸鹽、三環(huán)類抗抑郁藥、麻醉劑）增強(qiáng)雷米普利片的降壓效果。

　　-鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥物（如乙酰水楊酸、吲哚美辛）可能減弱雷米普利片的降壓效果。

　　-鉀鹽、保鉀利尿劑（如螺旋內(nèi)酯、阿米洛利、氨苯蝶啶）和其它可導(dǎo)致血鉀濃度升高的藥物（如肝素）可顯著升高血清鉀濃度。

　　-鋰鹽可導(dǎo)致血清鋰濃度增高（需要定期監(jiān)測(cè)）。

　　-乙醇提高雷米普利的降壓能力，雷米普利加強(qiáng)酒精的效應(yīng)。

　　-催眠劑、麻醉藥能使降壓效果更加明顯（用雷米普利治療應(yīng)通知麻醉師）

　　-別嘌呤醇、細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑、免疫抑制劑、有全身作用的皮質(zhì)醇類、普魯卡因酰胺能降低血液白細(xì)胞數(shù)；白細(xì)胞減少癥。

　　-雷米普利能增強(qiáng)口服降糖藥（如磺脲類/雙胍類）和胰島素的降糖效果。

　　儲(chǔ)藏：本品室溫放置有效期為5年。有效期過后請(qǐng)勿使用。將藥品放在兒童難以觸及的地方。

　　劑型規(guī)格：雷米普利片2.5mg/片；雷米普利片5mg/片